足三里穴位注射喘可治注射液聯合常規治療對肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者的臨床療效

單遠瑩， 郭俊華?， 李 光

（1. 河南大學第一附屬醫院， 河南 開封 475000； 2. 河南中醫藥大學， 河南 鄭州 450046）

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續氣流受限為特征的慢性氣道疾病， 病情大部分呈進行性發展， 而且患病率、 致死率高， 給患者帶來了很大的心理壓力和經濟負擔[1-2］。 喘可治注射液是依據中醫溫陽補腎、 平喘止咳理論， 采用現代科技研發， 以淫羊藿、 巴戟天為主要藥材的中藥二類新藥， 具有止咳、 平喘、 祛痰、 抗感染、 調節免疫功能等作用[3-5］， 臨床上常用于治療慢性阻塞性肺疾病等慢性呼吸道疾病， 療效理想[6-8］。 本研究旨在觀察在常規治療基礎上足三里穴位注射喘可治注射液對肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀、 體癥評價、 血氣指標、 肺功能、 免疫功能的影響， 從而探討其臨床療效， 現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2016 年1 月至2018 年1 月收治于河南大學第一附屬醫院呼吸內科的160 例肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者， 隨機分為2 組， 其中治療組80 例， 男42 例， 女38 例； 年齡35 ～65 歲，平均 （59.20±3.90） 歲； 病程9 ～30 年， 平均（15.60±2.0） 年， 而對照組80 例， 男46 例， 34例； 年齡35 ～65 歲， 平均（58.40±4.20） 歲； 病程10 ～31 年， 平均（16.10±2.70） 年。 2 組患者年齡、 性別、 病程一般資料比較均無顯著差異（P＞0.05）， 具有可比性。

1.2 診斷標準 西醫診斷參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[1］， 中醫診斷參照《中醫內科學》[9］。

1.3 納入、 排除標準

1.3.1 納入標準 符合“1.2” 項下診斷標準；GOLD 穩定期； 簽署知情同意書。

1.3.2 排除標準 對研究所用藥物過敏； 合并心、肝、 腎、 造血系統等嚴重疾病； 合并精神病； 不符合“1.3.1” 項下納入標準； 未按規定用藥等影響療效判斷。

1.4 治療方法 對照組給予常規治療， 包括持續低流量吸氧、 抗感染、 解痙平喘化痰， 然后給予噻托溴銨粉吸入劑（德國Boehringer-Ingelheim 公司，批準文號H20050268）， 18 μg／次， 1 次／d； 氨溴索片[山德士（中國） 制藥有限公司， 國藥準字H19990228］， 30 mg／次， 3 次／d； 茶 堿 緩 釋 片（吉林亞泰制藥股份有限公司， 國藥準字H22020130）， 0.1 g／次， 2 次／d。 觀察組在對照組基礎上雙側足三里俞穴位注射喘可治注射液（廣州健心藥業有限公司， 國藥準字Z20010172，2 mL／支）， 每個穴位2 mL， 2 次／周。 2 組均以4周為1 個療程， 連續3 個療程， 治療過程中不使用影響免疫功能的藥物。

1.5 觀察指標

1.5.1 總體療效 參照《中醫病證診斷療效標準》[10］。 （1） 臨床控制， 證候積分減少90%以上，主要臨床癥狀、 體征基本緩解， 客觀指標正常；（2） 顯效， 證候積分減少≥70%， 主要臨床癥狀、體征明顯改善， 客觀指標接近正常； （3） 有效，證候積分減少30% ～70%， 臨床癥狀、 體征好轉，客觀指標改善； （4） 無效， 證候積分減少＜30%，臨床癥狀、 體征未明顯改善， 客觀指標未改善或加重。 總有效率= [（臨床控制例數＋顯效例數＋有效例數） ／總例數］ ×100%。

1.5.2 中醫證候積分 參考《中藥新藥臨床研究指導原則》[11］， 采用計分法評價中醫證候變化。 主癥為氣促， 按癥狀輕、 中、 重度分別計為4、 5、 6分； 次癥為咳嗽、 咯痰、 神疲、 乏力、 自汗、 胸悶、 惡風等， 按癥狀輕、 中、 重度分別計為1、 2、3 分。

1.5.3 癥狀評估 采用COPD 評估測試（CAT）評分、 6 min 步行距離（6MWD） 評估癥狀[12］。 其中， 6MWD 為患者以最快速度在長30 m 的走廊往返行走， 出現明顯呼吸困難、 胸悶頭暈等癥狀時終止， 測量并記錄步行距離。

1.5.4 血氣分析 瑞士AVL 公司9000 型血氣分析 儀 檢 測 氧 分 壓 （ PaO2）、 二 氧 化 碳 分 壓（PaCO2）。

1.5.5 肺功能評估 意大利Quark PEF3 型肺功能儀檢測用力肺活量 （FVC）、 1 s 用力呼氣容積（FEV1）、 1 s 用力呼氣容積占預計值的分比（FEV1%）。

1.5.6 免疫學功能觀察指標 免疫比濁法檢測免疫球蛋白IgA、 IgG、 IgM， 流式細胞儀檢測CD3＋、CD4＋、 CD8＋變化。

1.5.7 安全性 分別在治療第1 天、 治療后第1天測定， 包括呼吸， 體溫， 血壓， 脈搏， 血、 尿、便常規， 肝、 腎功能。

1.6 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理， 計量資料以表示， 若符合正態分布、方差齊性， 組間比較采用t 檢驗； 若不符合， 組間比較采用秩和檢驗。 以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 表1 顯示， 觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較（n=80）Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups （n=80）

2.2 中醫證候評分、 典型癥狀評分 表2 顯示，治療后2 組中醫證候、 氣促、 咳嗽、 胸悶評分顯著降低（P＜0.05）， 以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表2 2 組中醫證候評分、 典型癥狀評分比較±s， n=80）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores and typical symptom scores between the two groups， n=80）

表2 2 組中醫證候評分、 典型癥狀評分比較±s， n=80）Tab.2 Comparison of TCM syndrome scores and typical symptom scores between the two groups， n=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

對照組 治療前 24.80±2.84 5.14±1.02 2.65±0.60 2.66±0.51治療后 19.81±2.46? 3.16±0.86? 1.68±0.70? 1.75±0.59?觀察組 治療前 24.30±2.50 5.02±1.05 2.59±0.62 2.60±0.51治療后 14.58±3.03?# 1.16±0.95?# 0.66±0.58?# 0.80±0.55?#

2.3 CAT 評分、 6MWD 表3 顯示， 治療后2 組CAT 評分顯著降低（P ＜0.05）， 6MWD 顯著升高（P＜0.05）， 以觀察組更明顯（P＜0.05）。

表3 2 組CAT 評分、 6MWD 比較 n=80）Tab.3 Comparison of CAT scores and 6MWD between the two groups ， n=80）

表3 2 組CAT 評分、 6MWD 比較 n=80）Tab.3 Comparison of CAT scores and 6MWD between the two groups ， n=80）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

對照組 治療前 31.00±3.80 179.64±31.08治療后 21.48±3.92? 230.15±31.58?觀察組 治療前 31.04±3.70 176.76±32.01治療后 13.50±4.01?# 278.90±37.85?#

2.4 血氣指標 表4 顯示， 治療后2 組PaO2、PaCO2顯著改善（P＜0.05）， 其中觀察組PaO2更明顯（P＜0.05）。

表4 2 組血氣指標比較， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood gas indices between the two groups s， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）

表4 2 組血氣指標比較， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）Tab.4 Comparison of blood gas indices between the two groups s， n=80， 1 mmHg=0.133 kPa）

注：與同組治療前比較，?P ＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05

對照組 治療前 62.3±5.9 56.8±7.5治療后 70.5±7.5? 48.2±8.4?觀察組 治療前 59.4±6.1 55.9±7.9治療后 76.9±7.6?# 43.6±6.4?

2.5 肺功能指標 表5 顯示， 治療后對照組FEV1， 觀 察 組FVC、 FEV1、 FEV1% 顯 著 升 高（P＜0.05， P＜0.01）， 并且觀察組FVC、 FEV1%顯著高于對照組（P＜0.05）。

表5 2 組肺功能指標比較 n=80）Tab.5 Comparison of pulmonary function indices between the two groups n=80）

表5 2 組肺功能指標比較 n=80）Tab.5 Comparison of pulmonary function indices between the two groups n=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05

對照組 治療前 2.12±0.38 1.31±0.42 59.61±9.58治療后 2.50±0.46 1.61±0.38? 61.06±11.02觀察組 治療前 2.65±0.51 1.51±0.34 58.23±10.66治療后 2.98±0.62??# 1.99±0.45? 67.13±13.08?#

2.6 免疫球蛋白 表6 顯示， 治療后對照組IgA、IgG、 IgG 無明顯變化（P＞0.05）， 而觀察組三者顯著升高（P ＜0.01）， 并顯著高于對照組（P ＜0.05， P＜0.01）。

表6 2 組免疫球蛋白比較 n=80）Tab.6 Comparison of immunoglobulins between the two groups n=80）

表6 2 組免疫球蛋白比較 n=80）Tab.6 Comparison of immunoglobulins between the two groups n=80）

注：與同組治療前比較，??P＜0.01；與對照組治療后比較，#P＜0.05，##P＜0.01

對照組 治療前 0.68±0.42 7.05±1.12 0.36±0.15治療后 0.76±0.26 7.21±0.99 0.41±0.06觀察組 治療前 0.65±0.52 7.15±1.55 0.39±0.07治療后 1.09±0.49??# 8.62±0.98??## 0.59±0.11??##

2.7 T 淋巴細胞亞群 表7 顯示， 治療后對照組CD3＋、 CD4＋、 CD8＋、 CD4＋／CD8＋無明顯變化（P＞0.05）， 而 觀 察 組CD3＋、 CD4＋顯 著 升 高 （P ＜0.05， P＜0.01）。

表7 2 組T 淋巴細胞亞群比較 n=80）Tab.7 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groupn=80）

表7 2 組T 淋巴細胞亞群比較 n=80）Tab.7 Comparison of T lymphocyte subsets between the two groupn=80）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05，??P＜0.01；與對照組治療后比較，##P＜0.01

對照組 治療前 537.5±164.1 178.8±98.2 349.5±80.5 0.56±0.39治療后 538.0±55.2 178.4±52.2 329.8±41.5 0.55±0.16觀察組 治療前 541.8±151.2 175.5±67.5 356.5±94.8 0.53±0.26治療后 612.5±58.3??## 222.4±48.2?## 352.4±48.6 0.66±0.15

2.8 安全性 觀察組有3 例患者出現使用喘可治注射液時可能產生的不良反應——輕微皮膚瘙癢，但可耐受， 治療結束后癥狀消失。 另外， 2 組在治療過程中均未發現血、 尿、 便常規及肝腎功能異常。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續氣流受限為特征的慢性氣道疾病， 其患病率和致死率高， 病程長， 患者通常會出現咳嗽、 咯痰等癥狀， 而且反復發作， 呼吸功能明顯下降， 嚴重者進一步發展為肺心病、 心血管疾病、 呼吸衰竭、 肺癌等[13］。 目前，西醫主要進行抗感染、 解痙平喘化痰等對癥治療，以緩解癥狀為主， 但不能延緩病情進展及復發， 遠期療效不理想， 而且需要長期大量使用抗生素、 解痙平喘藥、 激素等藥物， 對患者有相當大的不良反應及毒副作用， 故尋找集改善肺功能、 減輕臨床癥狀、 增強機體免疫功能等多種作用于一身， 副作用小的藥物具有重要臨床意義。

中醫認為， 慢性阻塞性肺疾病屬“肺脹” “喘癥” “痰飲” 等范疇， 臨床上以肺腎氣虛型老年患者居多， 主要表現為喘息、 氣短、 動則加重、 神疲、 乏力、 胸悶、 易感冒、 腰膝酸軟、 舌質淡、 舌苔白、 脈細， 或惡風、 自汗、 面目浮腫、 耳鳴、 夜尿多、 遺溺， 治療原則應為補腎益肺、 納氣定喘、扶正固本、 增強體質。 喘可治注射液由淫羊藿和巴戟天組成， 功效補腎固本、 健脾化痰、 止咳平喘，研究表明淫羊藿及其提取物具有提高血清抗體水平、 促進淋巴細胞轉化、 抗胸腺細胞凋亡、 抗過敏等作用[14-15］； 巴戟天含有單糖、 多糖、 維生素C、必需氨基酸等成分， 對免疫功能有一定調節作用[16］。 穴位注射法是將藥物注入到特定部位， 將經絡、 腧穴、 藥物結合在一起， 從而達到防治疾病的目的， 其中足三里穴功擅健脾燥濕、 生發胃氣，主治胃痛、 咳嗽氣喘等癥。 因此， 本研究通過雙側足三里穴位注射喘可治注射液， 可使患者氣血得以疏通， 外邪得以外泄， 陽氣得以溫養， 從而達到補腎納氣平喘之功效， 并增強患者自身免疫， 改善咳嗽、 胸悶、 喘息等癥狀。

目前， 已有大量關于喘可治注射液治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究， 但大多樣本數少， 故本研究選取160 例患者作為研究對象。 另外， 大多數報道對患者治療前后療效及機制的考察不夠全面， 故本研究旨在全面檢測足三里穴位注射喘可治注射液聯合常規治療的臨床療效， 并從免疫功能角度分析其可能機制。 結果， 觀察組總體療效和咳嗽、 咳痰、 喘息等癥狀改善程度優于對照組， 中醫證候評分、 CAT 評分明顯降低， FVC、 FEV1、 FEV1%、6MWD 明顯升高， 提示聯合用藥能改善患者肺功能和臨床癥狀， 療效優于單用常規治療。

研究表明， 慢性阻塞性肺疾病患者細胞免疫功能受到損害[17-18］， 中醫認為該疾病與患者機體免疫機能低下相關， 由于反復咳、 痰、 喘遷延不愈導致肺腎氣虛。 機體免疫反應是由各種淋巴細胞共同參與完成， 檢測CD3＋可獲知免疫應答過程中T 細胞的總數量； CD4＋細胞參與免疫反應啟動， 并反映其強弱； CD8＋細胞主要功能是識別胞漿內抗原，殺傷靶抗原； CD4＋／CD8＋降低是機體免疫功能下降的重要標志， 下降程度與疾病嚴重程度相關， 研究表明， 老年患者急性加重期和緩解期組CD3＋、CD4＋、 CD4＋／CD8＋水平較老年健康組下降， 提示免疫功能減弱[19］， 故提高CD4＋、 CD4＋／CD8＋對治療具有重要意義。 另外， IgA 主要分布于各種黏膜表面及唾液、 淚液、 汗液、 鼻腔、 消化道分泌液中， 在機體黏膜局部抗感染免疫反應中起到重要作用； IgM 在機體早期防御中起著重要的作用； IgG是體液中最重要的抗病原微生物的抗體（再次免疫應答抗體）， 也是自身免疫病時自身抗體的主要類別。 本研究發現， 治療后觀察組IgA、 IgG、 IgG、CD3＋、 CD4＋、 CD8＋、 CD4／CD8＋明 顯 升 高 （P ＜0.01）， 提示聯合用藥能改善患者免疫功能。

綜上所述， 足三里穴位注射喘可治注射液聯合常規治療對肺腎氣虛型慢性阻塞性肺疾病患者臨床癥狀、 體癥評價、 中醫證候評分、 CAT 評分、6MWD、 血氣指標、 肺功能指標、 免疫指標都有明顯改善作用， 療效優于單用常規治療， 能增強患者免疫功能， 改善局部氣道炎癥和通氣功能， 緩解病情發展， 降低病死率， 也為相關臨床應用提供循證醫學依據。