TP、 PVB 治療老年晚期及復發性子宮內膜癌的療效分析

魏順英， 王烈宏

（青海紅十字醫院婦科， 青海 西寧 810000）

子宮內膜癌是我國常見的婦科惡性腫瘤之一， 且發病率有上升趨勢， 發達國家發病率位居婦科惡性腫瘤第二位，僅次于乳腺癌[1-2］。 多數子宮內膜癌發展緩慢， 局限于內膜或宮腔內時間較長， 但是部分特殊類型的子癌（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 和低分化腺癌發展較快， 短期內可出現轉移， 常見的轉移途徑為直接蔓延、 淋巴結轉移、 晚期可有血性轉移[3-4］。 復發性子宮內膜癌一般分化病理類型較差，分期晚， 多數患者可能伴有惡病質， 一般情況較差， 預后較差； 晚期子宮內膜癌患者大多數有近處或遠處轉移， 一般情況較差， 無法手術治療， 或行腫瘤細胞減滅術后仍需要輔助化療， 但老年患者一般體質相對較差， 基礎疾病較多， 大大限制了手術切除率[5-6］， 目前關于晚期及復發性子宮內膜癌的治療方案是化療。 本研究選取2012 年12 月至2017 年12 月就診于青海紅十字醫院的晚期及復發性子宮內膜癌患者， 回顧性分析TP、 PVB 兩種化療方案的臨床療效及安全性。

1 資料及方法

1.1 研究對象 2012 年12 月至2017 年12 月就診于青海紅十字醫院的晚期及復發性子宮內膜癌165 例老年患者，年齡均為60 歲及以上， 經病理證實為腺癌（n=123）、 特殊類型子宮內膜癌（n=42）。 既往患有其他器官的惡性腫瘤、 心臟病， 身體狀況差， 無法耐受化療， 妊娠期婦女為排除標準。 依據接受化療類型不同， 分為TP 組、 PVB 組，2 組患者病理類型、 治療前有無貧血、 白蛋白差異無統計學意義（P＞0.05）， 具有可比性， 詳見表1。

1.2 治療方法 TP 方案組為靜脈滴注紫杉醇135 ～175 mg／m2＋順鉑75 mg／m2， 1 次／d， 21 d 為1 個周期， 進行2 個周期； PVB 組為靜脈滴注順鉑40 mg／m2＋長春新堿1 mg／m2＋博 來 霉 素25 mg／m2， 接 下 來 連 續 靜 脈 注 射25 mg／m2博萊霉素2 d， 14 d 為1 個周期， 進行2 個周期。化療期間檢測患者血尿常規的變化， 停藥2 周后評估其化療效果及不良反應情況， 再決定是否接受放療， 化療完成后2 周內進行廣泛性手術。

1.3 放射治療 患者取仰臥位， 治療前排空尿液。 根據患者耐受度， 用20 mL 硫普羅胺注射液混合1 000 mL 水充盈膀胱， 接下來不間斷增強掃描臍上2 cm 開始向下直至坐骨結節下緣， 勾畫肉眼靶區設計治療計劃， 給予處方劑量50～55 Gy， 中位劑量53.5 Gy， 平均劑量54.5 Gy， 每周治療5 次， 1.8～2.2 Gy／次。

表1 2 組患者一般資料比較（例）

1.4 療效及毒性評價指標 所有患者治療后3 周均行婦科檢查、 胸部X 線、 腹部CT 或MRI、 盆腔MRI， 定期檢測血象以判斷療效。 在放療結束后3 個月， 按實體腫瘤評價標準[7］對患者近期療效進行評估， 腫瘤體積增大20%或出現新腫瘤， 時間超過4 周， 為進展（PD）； 未出現新腫瘤，但腫瘤體積增大低于20%， 或體積縮小超過30%， 時間超過4 周， 為穩定（SD）； 腫瘤體積縮小超過30%， 時間超過4 周， 為部分緩解（PR）； 腫瘤全部消失， 時間超過4周， 為完全緩解（CR）， 其中CR＋PR 作為有效率。 化療毒副反應按照抗癌藥毒副反應的分度標準（WHO）， 放療副反應利用美國腫瘤放射治療協作組RTOG 急性反應標準進行分類[8］。

1.5 統計學分析 通過SPSS 19.0 軟件進行處理， 因均為計數資料， 故采用χ2檢驗。 P ＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 種治療方案近期療效比較 TP 組、 PVB 組治療結束3 周后， 對子宮內膜樣腺癌的有效率分別為83.5%、77.94%， 差 異 無 統 計 學 意 義 （χ2 = 0.811， P = 0.253 ＞0.05）， 但對特殊類型（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 的有效率分別為70.1%、 54.4%， 差異有統計學意義（χ2=4.253，P=0.035＜0.05）。 見表2～3。

表2 2 組子宮內膜樣腺癌患者近期療效比較（例）

表3 2 組特殊類型子宮內膜癌患者近期療效比較（例）

2.2 毒性反應 化療中常見的血液系統的副反應為白細胞、 紅細胞、 血小板減少。 2 種治療方案白細胞、 紅細胞、血小板減少， 差異無統計學意義（P＞0.05）。 見表4。

表4 血液系統毒性反應比較（例）

3 討論

化療在晚期及復發子宮內膜癌的治療中占有越來越重要的地位[9-10］， 但在臨床應用中仍有很多問題需要解決。TP、 PVB 方案在子宮內膜癌化療中的作用是高效的， 毒副反應是可控的， 為良好的化療方案[11］。 TP 方案中通過紫杉醇發揮細胞毒性， 激活酪氨酸激酶， 誘導細胞凋亡從而達到縮小腫瘤病的目的； PVB 方案中通過博來霉素結合微管蛋白阻礙紡錘體形成， 利用長春新堿抑制癌細胞分裂，達到發揮抗腫瘤作用[12-13］。

本研究中2 組治療結束3 周后評估局部腫瘤治療有效率， 發現對子宮內膜樣腺癌的有效率差異無統計學意義（P＞0.05）， 但對特殊類型（漿液性腺癌、 腺鱗癌） 的有效率差異有統計學意義（P＜0.05）， 其原因可能為TP 方案中紫杉醇在低濃度范圍內（1～100 μmol／L） 主要通過絲氨酸蛋白磷酸使腫瘤細胞停滯在有絲分裂階段， 起到抗細胞增殖的作用， 而高濃度范圍通過激活酪氨酸激酶途徑和基因抑制誘導細胞凋亡及發揮細胞毒性作用； PVB 方案中博來霉素抗腫瘤的作用機制是螯合金屬離子（尤其是Fe2＋） 形成1 種類似酶的螯合物， 后者與氧反應產生破壞DNA 的超氧自由基與氫氧自由基， 而長春新堿是通過與微管蛋白結合阻止微管裝配， 并阻礙紡綞體形成， 使細胞分裂停止于M 期， 因此是M 期細胞周期特異性藥物。 化療藥物作用機制不同， 從而對子宮內癌不同病理類型的的效果有所差異[14-15］。

化療中常見的血液系統副作用為白細胞、 紅細胞、 血小板減少， 2 種治療方案上述指標的差異無統計學意義（P＞0.05）。 但既往研究表明， 在宮頸癌治療中于TP、 PVB方案新輔助化療前不予常規的預防性用藥時， TP 組副作用高于PVB 組， 且本研究證實TP 方案的骨髓抑制及周圍神經毒性更重， 所以對于身體耐受較差的患者， 采用PVB 方案可能會更合適； 另一方面， 紫杉醇價格較高， 且根據患者病情化療次數可能會增加， 這也是需要考慮的因素。 因此對于不同的患者， 應該根據其自身體質、 耐受藥物條件、經濟情況來綜合決定采取哪種化療方案。

本研究發現， 老年晚期和復發子宮內膜腺癌患者TP、PVB 方案近期療效比較無明顯差異， 但對于特殊病理類型的患者， TP 方案在近期療效方面優于PVB 方案。 雖然2組副作用未見明顯差異， 但是尚需進一步擴大樣本量， 開展長時間隨訪工作， 這將有利于深入闡明該領域的焦點問題， 為老年晚期及復發子宮內膜癌流行病學特點的闡述和臨床綜合治療的研究提供參考。