康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效研究

段松嵐 沙亞飛 王訓(xùn)剛

廣東省江門市五邑中醫(yī)院眼科，廣東江門 529000

糖尿病性視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿〕Ｒ娗覈?yán)重并發(fā)癥類型，該疾病若處于進(jìn)展型，易導(dǎo)致纖維組織和新生血管增生，進(jìn)而形成纖維膜和新生血管膜，導(dǎo)致視網(wǎng)膜粘連發(fā)生，對(duì)患者視力水平造成嚴(yán)重影響，同時(shí)還可引起視力減退或喪失[1]。目前臨床對(duì)于該疾病通常以手術(shù)方式治療為主，其中玻璃體切除術(shù)為臨床常用術(shù)式，該手術(shù)能夠?qū)⒉∽儾Ａw、纖維膜和剝離視網(wǎng)膜前新生血管膜進(jìn)行有效清除，進(jìn)而獲得視網(wǎng)膜解剖復(fù)位，達(dá)到顯著手術(shù)效果。而康柏西普則屬于一類抗VEGF 融合蛋白藥物，能夠?qū)π律苌僧a(chǎn)生抑制[2-3]。二者聯(lián)用能夠取得滿意的治療效果，且安全性較高。本研究對(duì)所有進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者實(shí)施分析，并對(duì)其各項(xiàng)情況進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為 2017年6月～2018年8月收治的60 例進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者，根據(jù)“電腦隨機(jī)法”作為分組原則，分為觀察組30 例與對(duì)照組30 例。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）新生血管旺盛的增生膜累及局部牽引性視網(wǎng)膜脫離或黃斑。（2）所有患者和家屬均知情同意研究，均為自愿。（3）符合我國(guó)第三屆全國(guó)眼科會(huì)議制定的“糖尿病視網(wǎng)膜病變”的診斷標(biāo)準(zhǔn)。（4）近期無(wú)重大手術(shù)史。（5）無(wú)其他嚴(yán)重疾病，如凝血功能障礙、冠心病等。（6）經(jīng)過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在非糖尿病所致的眼部疾病。（2）伴有大量玻璃體積血，無(wú)法窺清眼底。（3）存在循環(huán)系統(tǒng)疾病和嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病。

觀察組男18 例、女12 例；年齡43～77 歲，平均（60.2±1.4）歲；糖尿病病程1～10年，平均（5.56±1.02）年。對(duì)照組男19 例、女11 例；年齡44～77 歲，平均（60.9±1.3）歲；糖尿病病程1～11年，平均（6.21±1.52）年。兩組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者的性別、年齡等各項(xiàng)資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對(duì)照組 治療內(nèi)容：對(duì)照組實(shí)施玻璃體切除術(shù)治療，治療內(nèi)容：術(shù)前進(jìn)行常規(guī)消毒和鋪巾操作，并給予患者局部麻醉，于患者睫狀體平坦部位行常規(guī)玻璃體切除三切口，并將灌注針頭進(jìn)行固定，將玻切頭和導(dǎo)光纖維導(dǎo)入，使用高速玻切頭將積血、渾濁的玻璃體切除[4-5]。在視網(wǎng)膜表面仔細(xì)剝離纖維膜和新生血管，若新生血管膜和視網(wǎng)膜級(jí)纖維膜粘連較為緊密，可使用眼內(nèi)鑷或眼內(nèi)鉤以切、剝、鉤、剪的方式分離視網(wǎng)膜表面，并將增生膜切除和剪短。剝離過(guò)程中保持動(dòng)作輕柔，不可用力過(guò)猛和強(qiáng)行剝離。術(shù)中若出現(xiàn)視網(wǎng)膜出血現(xiàn)象，可給予患者眼內(nèi)電凝止血或壓迫止血；采用笛形針將視網(wǎng)膜表面的積血吸盡，最后將玻璃體皮質(zhì)徹底清除[6]。

1.2.2 觀察組 治療內(nèi)容：觀察組實(shí)施康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療，康柏西普治療內(nèi)容：治療前使用左氧氟沙星滴眼液滴眼3d（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20020106；山東博士倫福瑞達(dá)制藥有限公司），并給予其結(jié)膜囊表面麻醉，術(shù)前進(jìn)行常規(guī)消毒鋪巾，取患者平臥位，對(duì)結(jié)膜囊采用生理鹽水進(jìn)行沖洗，在顳下平坦部位距離角膜緣4mm 處將30G大針頭刺入玻璃體腔內(nèi)，并將0.1mL 康柏西普緩慢注入（批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012；成都康弘生物科技有限公司）[7-8]。退針后采用棉棒壓迫針眼，待注射完畢后指導(dǎo)患者平臥1～2h，進(jìn)而使藥物能夠充分作用于視網(wǎng)膜，3～5d 后再實(shí)施玻璃體切除術(shù)，治療方式與對(duì)照組一致。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比觀察組、對(duì)照組兩組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者VEGF 水平、視力水平、黃斑中心凹厚度和并發(fā)癥情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS26.0 軟件分析，其中計(jì)量資料用（）表示，用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用%表示，用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組VEGF水平比較

觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者治療后4周、治療后6周VEGF水平分別為（153.65±1.02）pg/mL、（142.64±1.55）pg/mL 均 低于對(duì)照組，兩者差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者VEGF水平比較（±s，pg/mL）

表1 兩組患者VEGF水平比較（±s，pg/mL）

組別 n 治療前 治療后4周 治療后6周觀察組 30 166.54±1.34 153.65±1.02 142.64±1.55對(duì)照組 30 166.87±1.46 161.21±1.54 157.82±1.30 t 0.912 22.417 41.010 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.2 兩組視力水平比較

觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者視力水平較對(duì)照組指標(biāo)更有優(yōu)勢(shì)，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者視力水平比較（±s，度）

表2 兩組患者視力水平比較（±s，度）

組別 n 治療前 治療后4周 治療后6周觀察組 30 0.33±0.02 0.41±0.02 0.52±0.24對(duì)照組 30 0.34±0.01 0.35±0.01 0.41±0.03 t 2.449 14.697 2.491 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.3 兩組黃斑中心凹厚度比較

觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者治療后3 個(gè)月、治療后6 個(gè)月黃斑中心凹厚度分別為（277.16±1.20）uM、（239.52±1.03）uM，與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。見表3。

2.4 兩組統(tǒng)計(jì)學(xué)并發(fā)癥情況比較

觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者并發(fā)癥發(fā)生率3.33%低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表4。

3 討論

糖尿病性視網(wǎng)膜病變主要是由于微血管病變所引起，而升高的血糖易引起血管中較多物質(zhì)代謝紊亂，進(jìn)而損傷人體毛細(xì)血管，另外，高血糖所致的

表3 60例進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者黃斑中心凹厚度比較（±s，uM）

表3 60例進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者黃斑中心凹厚度比較（±s，uM）

組別 n 治療前 治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月觀察組 30 353.64±1.05 277.16±1.20 239.52±1.03對(duì)照組 30 353.66±1.87 282.69±1.57 246.98±1.77 t 0.051 15.328 19.952 P ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05

表4 60例進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者并發(fā)癥情況比較

血液高凝狀態(tài)易加重患者病情程度，進(jìn)而威脅患者生命安全[9-10]。在臨床常見糖尿病眼病中，視網(wǎng)膜病變具有極高發(fā)病率，該并發(fā)癥也是導(dǎo)致患者視力下降和視力喪失的重要因素。故此，加強(qiáng)進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的治療十分重要[11]。

目前臨床對(duì)于進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變通常以手術(shù)方式治療為主，其中玻璃體切除術(shù)應(yīng)用率十分高，該手術(shù)以剝離增生的微血管作為治療目的，而隨著原有血管的纖維化和新生血管的增多，術(shù)中剝離血管易增加視網(wǎng)膜出血和剝脫風(fēng)險(xiǎn)，進(jìn)而對(duì)手術(shù)視野造成影響，且加之新生血管剝除困難，術(shù)中需頻繁交換器械和反復(fù)止血，導(dǎo)致手術(shù)時(shí)間延長(zhǎng)，增加患者術(shù)后并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。康柏西普為一類新藥物，是一種由人體免疫球蛋白Fe 段基因重組和VEGF 受體的融合蛋白，其能夠特異性結(jié)合VEGF，與VEGF 受體結(jié)合進(jìn)行競(jìng)爭(zhēng)性抑制，同時(shí)能夠?qū)EGF 家族受體的激活產(chǎn)生抑制，進(jìn)而達(dá)到抑制新生血管生成的目的[14-15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后4 周和6 周VEGF 水平明顯降低，提示聯(lián)合治療能夠?qū)EGF 表達(dá)產(chǎn)生抑制，減少玻璃體出血現(xiàn)象；黃斑中心凹厚度在治療后3 個(gè)月、治療后6 個(gè)月相比對(duì)照組明顯變薄，提示聯(lián)合治療能夠使黃斑水腫癥狀得以減輕，相比單獨(dú)應(yīng)用玻璃體切除術(shù)治療更有優(yōu)勢(shì)；從兩組并發(fā)癥情況比較來(lái)看，觀察組并發(fā)癥顯著低于對(duì)照組，提示康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療具有較高安全性[16-19]。

本文研究數(shù)據(jù)顯示，觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者治療后4 周、治療后6 周VEGF 水平分 別 為（153.65±1.02）pg/mL、（142.64±1.55）pg/mL 均低于對(duì)照組，P＜0.05，兩者差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者視力水平較對(duì)照組指標(biāo)更有優(yōu)勢(shì)，P＜0.05。觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者治療后3 個(gè)月、治療后6 個(gè)月黃斑中心凹厚度分別為（277.16±1.20）uM、 （239.52±1.03）uM，與對(duì)照組相比具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。觀察組進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變患者并發(fā)癥發(fā)生率3.33%低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。

綜上所述，康柏西普聯(lián)合玻璃體切除術(shù)治療進(jìn)展型糖尿病性視網(wǎng)膜病變的療效十分顯著，值得進(jìn)一步推廣與探究。