芎蔞通脈方聯合西地那非治療痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障礙臨床研究*

楊志剛 程宛鈞 謝瑜 米麗芬

（福建中醫藥大學附屬人民醫院 福州350004）

勃起功能障礙屬于糖尿病常見并發癥之一，在中青年2型糖尿病男性患者中發病率較高，大樣本調查研究發現，34%的2型糖尿病患者陰莖不能達到或維持足夠的勃起等問題頻繁發生，24%患者偶爾發生，其發病機制與外周神經病變、神經遞質紊亂、陰莖血管內皮功能障礙和心理等因素有關，不僅影響性生活質量和夫妻感情，也對患者的心理造成極大困擾[1]。中醫學在2型糖尿病性勃起功能障礙的治療中具有一定的優勢，以辨證論治、異病同治和同病異治理論為指導的中醫藥在該病的治療中取得了較大進步[2]。筆者在臨床中針對痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障礙患者，在使用西地那非的基礎上聯合應用了芎蔞通脈方，以化痰、祛瘀和活血并重，取得了較好的效果。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月～2018年3月我院門診收治的60例痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障礙患者，隨機分為西藥組和聯合組，每組30例。60例2型糖尿病性勃起功能障礙男性患者均符合診斷標準中的痰瘀型，年齡35～55歲，平均年齡（45.0±7.4）歲；糖尿病病程＜3年者25例，≥3年者35例；口服降糖藥物控制血糖者56例，胰島素控制血糖者4例；糖化血紅蛋白（HbAlc）水平為（7.5±1.7）%；勃起功能障礙病程為（4.9±1.6）個月；勃起功能障礙嚴重程度屬于輕度者19例，中度者31例，重度者10例。本研究通過我院醫學倫理委員會批準，所有患者均知情同意。兩組患者的年齡、糖尿病病程、HbAlc水平、糖尿病控制方式、勃起功能障礙病程和嚴重程度等一般資料相比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

表1 兩組患者的一般資料比較（±s）

一般資料 西藥組（n=30）聯合組（n=30） t/χ2 P年齡（歲）糖尿病病程（例） ＜3年者≥3年者HbAlc（%）糖尿病控制方式（例） 口服降糖藥胰島素勃起功能障礙病程（月）勃起功能障礙嚴重程度（例） 輕度中度重度44.3±6.8 14 16 7.3±1.5 29 1 4.7±1.3 11 15 4 45.6±7.2 11 19 7.7±1.8 27 3 5.1±1.5 8 16 6 0.719 0.617 0.475 0.432 0.935 1.037 1.104 0.906 0.354 0.301 0.274 0.636

1.2 診斷標準 （1）2型糖尿病診斷標準：參照2013年版《中國2型糖尿病防治指南》[3]制定。（2）勃起功能障礙診斷標準：參照《糖尿病勃起功能障礙中醫診療標準》[4]制定。（3）痰瘀證診斷標準：參照《中西醫結合糖尿病診療標準（草案）》中痰瘀證辨證標準制定，主癥：心胸窒悶、頭暈目眩、肢沉體胖、舌暗紅有齒痕、苔濁膩、脈弦滑；次癥：嗜睡、痰多口黏、胸悶氣短、肢體酸痛。每個癥候根據無、輕、中和重分別計為0、2、4和6分，主癥≥6分或主癥和次癥均≥4分者辨證為痰瘀證[5]。

1.3 納入標準 符合2型糖尿病和勃起功能障礙診斷標準；中醫辨證為痰瘀型；18歲≤年齡＜65歲。

1.4 排除標準 非糖尿病性勃起功能障礙者；性腺功能明顯減退者；對本研究藥物過敏者；存在心、肝、腎等重要臟器疾患者；同時接受勃起功能障礙的其他治療方式者；存在嚴重精神或心理疾患者；無法配合完成本研究相關問卷評估者；無法完成本研究方案者；拒絕參加本研究者。

1.5 治療方法

1.5.1 西藥組 給予西地那非25 mg，口服，1次/d，均于晚上服用。以8周為1個療程。

1.5.2 聯合組 在西藥組的基礎上，給予芎蔞通脈方（川芎、瓜蔞、丹參、赤芍、郁金、僵蠶、薤白等）治療，加水煎服，1劑/d，煎至400 ml，分早晚2次服用。以8周為1個療程。

1.6 觀察指標 （1）比較兩組治療前后的國際勃起功能指數評分（IIEF-5）：該量表分為5個維度，分別從“對陰莖勃起和維持勃起信心大小”、“受到刺激勃起時，有多少次勃起硬度足以插入陰道”、“插入陰道后，有多少次能維持陰莖勃起”、“性交時，維持陰莖勃起至性交完畢有多大難度”和“性交時，有多少次感到滿足”評估患者近6個月的勃起功能，每個維度采用6級評分法，分別計為0～5分。總分≥22分者為正常；≤21分者為存在勃起功能障礙，其中12～21分為輕度勃起功能障礙、8～11分為中度勃起功能障礙、5～7分為重度勃起功能障礙。（2）比較兩組治療前后的中醫主癥積分：參照《中西醫結合糖尿病診療標準（草案）》中痰瘀證辨證標準，主癥包括：心胸窒悶、頭暈目眩、肢沉體胖、舌暗紅有齒痕、苔濁膩和脈弦滑等6項，根據無、輕、中和重分別計為0、2、4和6分[5]。（3）比較兩組治療后的性交滿意度：采用勃起質量量表（EQS）評定性交滿意度[6]，其中EQS≥75分表示性生活非常滿意；EQS為58～74分表示性生活滿意；EQS≤57分表示性生活不滿意。（4）比較兩組的臨床療效：根據文獻標準[6]，將臨床療效劃分為顯效、有效和無效3個等級，其中顯效為治療后IIEF-5評分＞21分，患者性生活滿意或非常滿意；有效為治療后IIEF-5評分12～21分，患者性生活滿意；無效為治療后IIEF-5評分＜12分，患者性生活不滿意。臨床總有效=顯效+有效。（5）比較兩組的不良反應發生情況：監測治療過程中兩組患者的肝腎功能及血液指標，記錄不良反應發生情況。

1.7 統計學處理 數據處理采用SPSS22.0統計學軟件，計數資料以%表示，采用χ2檢驗或非參數秩和檢驗，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后的IIEF-5評分比較 治療前，兩組IIEF-5評分相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，聯合組的IIEF-5評分明顯高于西藥組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組患者治療前后的IIEF-5評分比較（分，±s）

表2 兩組患者治療前后的IIEF-5評分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后西藥組聯合組30 30 tP 10.2±3.2 10.4±4.1 0.211 0.834 15.4±3.6 19.7±2.8 5.164＜0.001

2.2 兩組患者治療前后的中醫主癥積分比較 治療前，兩組患者的中醫主癥積分相比較，差異無統計學意義，P＞0.05；治療后，聯合組的中醫主癥積分明顯低于西藥組，差異有統計學意義，P＜0.05。見表3。

表3 兩組患者治療前后的中醫主癥積分比較（分，±s）

表3 兩組患者治療前后的中醫主癥積分比較（分，±s）

組別 n 治療前 治療后西藥組聯合組30 30 tP 15.2±4.5 16.8±5.0 1.303 0.198 10.4±3.1 6.5±1.9 5.875＜0.001

2.3 兩組患者治療后的性交滿意度分布情況比較治療8周后，聯合組的性交滿意度為83.3%，明顯優于西藥組的66.7%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表4。

表4 兩組患者治療后的性交滿意度分布情況比較[例（%）]

2.4 兩組臨床療效比較 聯合組的臨床總有效率為90.0%，明顯高于西藥組73.3%，差異有統計學意義，P＜0.05。見表5。

表5 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.5 兩組不良反應發生情況比較 治療過程中和隨訪中，兩組均未出現明顯不良反應。

3 討論

勃起功能障礙屬于中醫學“陽痿、筋痿”范疇，2型糖尿病性勃起功能障礙通常存在糖尿病和勃起功能障礙兩組癥狀，屬于糖尿病常見并發癥之一[4]。對于此類患者，要作出糖尿病和勃起功能障礙兩種病癥的正確診斷，避免漏診誤診，治療上既要合理糾正勃起功能障礙，又要規范控制血糖，常涉及內分泌科、泌尿外科等多個專業學科，加上患者受傳統觀念影響對于個人隱私問題難以啟齒或自行拖延就診，因此，診治該病存在較大難度。

目前，現代醫學認為正常的陰莖勃起有賴于機體正常的神經電生理信號傳導和陰莖血流動力學改變，2型糖尿病性勃起功能障礙發病與高血糖損傷神經和血管內皮功能有關，也與患者對糖尿病本身畏懼或恐懼性生活時發生血糖失控有關。5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑西地那非是臨床上常用的治療藥物，有助于改善血管內皮功能、提高血管彈性和增強勃起功能[7]。但是，臨床上發現西地那非對2型糖尿病性勃起功能障礙的改善率僅為66.6%，仍有約34%患者效果并不理想[8]。中醫學認為，“胖人多痰”、“久病必瘀”，消渴（糖尿病）病機屬于水谷、水液代謝失常，津液不歸正化則易凝聚而成痰，久病入絡則成瘀血，痰瘀互結則耗傷血脈。因此，2型糖尿病尤其是發生血管并發癥者多屬痰瘀證，臨床上以祛痰和化瘀為治，常收效顯著。芎蔞通脈湯是福建中醫藥大學知名專家衡先培教授的經驗方，以痰瘀同治立法，臨床上被廣泛用于痰瘀型2型糖尿病的治療。本研究針對痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障礙在小劑量西地那非治療的基礎上聯合應用芎蔞通脈方，進一步提高了臨床療效，改善了患者陰莖勃起功能和質量，患者性生活滿意度大幅上升。有研究表明，炎癥因子和活性氧自由基在2型糖尿病性勃起功能障礙發生發展中起到了重要的作用[9]。而芎蔞通脈方被證實可以調控痰瘀型2型糖尿病患者的血漿TNF-α、同型半胱氨酸、C-反應蛋白等炎癥因子水平，糾正慢性炎癥狀態，有利于控制血糖和延緩并發癥發生[10]。同時，芎蔞通脈方還可以防護高血糖性血管內皮損傷，保護血管內皮結構和功能，進而降低糖尿病血管并發癥的發生率[11～13]。另外，芎蔞通脈方還具有改善糖尿病周圍神經病變的功效，能夠提高外周神經傳導速度[14]。現代中藥藥理學研究表明，川芎和赤芍有效成分川芎嗪和芍藥苷可以顯著抑制蛋白激酶Cβ1（PKCβ1）表達，降低波動性高血糖大鼠炎癥反應和氧化應激水平，發揮抗血管內皮損傷的效應[15]。以上這些機制可能也在芎蔞通脈方改善2型糖尿病性勃起功能障礙中起到了一定的作用。綜上所述，芎蔞通脈方聯合西地那非可以進一步提高治療痰瘀型2型糖尿病性勃起功能障礙臨床療效，增強患者陰莖勃起功能和勃起質量，改善患者的性交滿意度。