大劑量的辛伐他汀聯合亞低溫療法治療急性腦梗死的療效

馮喜強

（河南省蘭考縣中心醫院內四科 蘭考475300）

急性腦梗死多發于中老年人群，由腦部血液循環受阻導致局部腦組織缺氧、缺血性壞死或腦軟化引發，常表現為眩暈、頭痛、吞咽困難、半身不遂等，病情嚴重者可造成腦水腫，進而引發昏迷及腦疝，嚴重威脅生命健康。目前臨床針對急性腦梗死主要以改善腦組織血液循環、保護神經元、控制腦梗死面積為治療原則。辛伐他汀是他汀類藥物，臨床已證實該藥能有效調節血脂，降低膽固醇含量，并對穩定斑塊具有顯著作用[1]。亞低溫療法是一種物理治療方法，對外傷性或缺血、缺氧性腦損傷具有保護作用，亦能避免深低溫療法引發的凝血功能障礙、心律失常等缺陷[2]。本研究旨在探討大劑量辛伐他汀聯合亞低溫療法對急性腦梗死患者顱內壓及神經功能的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年2月～2017年8月收治的急性腦梗死患者102例，依據治療方案不同分為對照組和觀察組各51例。觀察組男27例，女24例；年齡 43～78歲，平均年齡（61.23±10.25）歲；發病時間 2～72 h，平均發病時間（26.36±6.45）h；根據神經功能缺損評分標準分型：重型7例，中型25例，輕型19例。對照組男26例，女25例；年齡41～78歲，平均年齡（60.56±11.02）歲；發病時間2～72 h，平均發病時間（25.89±6.64）h；根據神經功能缺損評分標準分型：重型6例，中型27例，輕型18例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：均符合急性腦梗死相關診斷標準[3]；發病72 h內住院；首次發病；簽訂知情同意書。（2）排除標準：患有嚴重免疫性疾病、血液性疾病、腫瘤、精神疾病；合并心、肝、肺、腎等臟腑器官功能不全；對本研究藥物過敏。

1.3 治療方法 兩組均給予降纖、溶栓、抗凝、調控血壓、營養神經、改善腦水腫等常規治療。對照組予以大劑量辛伐他汀（國藥準字H19980027）治療，40 mg/次，口服，1次/晚。觀察組在對照組基礎上予以亞低溫療法治療。采用三德醫療器械（南京）有限公司生產的HGT-200雙毯亞低溫治療儀進行全身降溫（冰毯+冰帽），直腸溫度及頭溫設定為33～35℃，肌注氯丙嗪（國藥準字H20053976）50 mg+異丙嗪（國藥準字H21024243）50 mg，以緩解寒顫及肌肉顫動等癥狀，亞低溫持續治療2～3 d后可逐漸停止，在24 h內將患者體溫恢復至36.5～37.0℃。兩組均連續治療1個月。

1.4 觀察指標 （1）比較兩組臨床療效。（2）比較兩組治療前后顱內壓水平。（3）治療前后以美國國立衛生研究院卒中量表（NIHSS）評估兩組神經功能狀況，總分42分，分值越低，神經功能越好。（4）抽取兩組患者晨起空腹靜脈血5 ml，離心處理取上清液，冷藏室內待檢，以酶聯免疫吸附法檢測血清S100B蛋白、Hcy水平。

1.5 療效評價標準 基本痊愈：臨床癥狀消失，可完成一般日常活動，NIHSS評分降低＞90%；顯效：臨床癥狀明顯改善，一般日常活動需他人輔助完成，NIHSS評分降低46%～90%；有效：臨床癥狀有所改善，生活不能自理，NIHSS評分降低18%～45%；無效：未達上述標準。總有效率＝（基本痊愈+顯效+有效）/總例數×100%。

1.6 統計學分析 運用SPSS20.0統計學軟件分析數據，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組顱內壓、NIHSS評分比較 治療前，兩組顱內壓、NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組顱內壓、NIHSS評分均低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組顱內壓、NIHSS評分比較（±s）

表1 兩組顱內壓、NIHSS評分比較（±s）

NIHSS（分）治療前 治療后觀察組對照組組別 n 顱內壓（mm H2O）治療前 治療后51 51 t P 236.89±44.95 242.65±45.52 0.643 0.522 109.86±15.96 132.31±17.78 6.710 0.000 16.14±4.26 16.85±4.64 0.805 0.423 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.2 兩組血清S100B、Hcy比較 治療前，兩組血清S100B蛋白、Hcy水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清S100B蛋白、Hcy水平均低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清S100B、Hcy比較（±s）

表2 兩組血清S100B、Hcy比較（±s）

Hcy（μmol/L）治療前 治療后觀察組對照組組別 n S100B 蛋白（ng/ml）治療前 治療后51 51 t P 0.51±0.12 0.49±0.14 0.775 0.440 0.16±0.09 0.28±0.10 6.370 0.000 16.71±1.22 17.16±1.31 1.795 0.076 5.02±1.43 6.43±1.71 4.517 0.000

2.3 兩組臨床療效比較 觀察組基本痊愈19例，顯效22例，有效7例，無效3例，治療總有效率為94.12%（48/51）；對照組基本痊愈12例，顯效13例，有效15例，無效11例，治療總有效率為78.43%（40/51）。觀察組治療總有效率顯著高于對照組（χ2=5.299，P=0.021）。

3 討論

急性腦梗死是常見腦血管疾病，具有高發病率、高致殘率、高致死率、高復發率等特點，易誘發患者神經功能發生不同程度損傷，從而造成患者肢體癱瘓，威脅患者生活質量。急性腦梗死發病因素復雜，其中高血壓、高血脂、糖尿病、肥胖、吸煙、飲酒等為其重要危險因素。

辛伐他汀是羥甲基戊二酰輔酶還原酶抑制劑，具有多效性，臨床多用于調節血脂水平。該藥可抑制血小板聚集、黏附、沉積，改善凝血傾向與纖溶性，降低內源性膽固醇生成，從而改善血脂水平，促進腦血流，減輕炎癥反應[4]。同時，辛伐他汀能減輕動脈粥樣硬化斑塊的炎癥反應，提高血管內皮功能，消退硬化斑塊，終止或減緩動脈硬化進程，促進缺血組織血管新生。祝晨等[5]研究表明，亞低溫療法可減輕繼發性腦組織損傷，用于治療急性重度顱腦損傷效果顯著。亞低溫療法是一種全身性物理降溫法，可通過與藥物結合保護血腦屏障，降低顱內壓及腦耗氧量，從而減輕腦水腫，提高腦血液循環，減少腦梗死后出血轉化。亞低溫療法亦能降低興奮性氨基酸、氧自由基等有害因子生成、釋放，從而有效保護神經細胞。此外，亞低溫療法還能降低細胞壞死及鈣離子超載，延長神經元存活時間，提高神經細胞生長速度，加速神經功能恢復，改善預后。本研究結果顯示，觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；觀察組治療后顱內壓及NIHSS評分均低于對照組（P＜0.05）。說明大劑量辛伐他汀聯合亞低溫療法對急性腦梗死患者的療效顯著，能有效降低顱內壓，改善神經功能。

腦梗死患者病程進展與血清炎癥因子水平密切相關，炎癥因子水平增加可加快病情發展，加重腦缺血程度，影響患者預后[6]。血清Hcy是含硫氨基酸的代謝中間產物，其氧化過程中會釋放大量氧自由基、過氧化氫及羥自由基，會加劇血管內皮損傷，加劇腦組織損傷；S100B蛋白具有神經毒性作用，在腦細胞損傷性炎癥反應中扮演著重要角色[7]。本研究結果顯示，觀察組治療后血清S100B蛋白、Hcy水平明顯低于對照組（P＜0.05）。進一步證實，大劑量辛伐他汀聯合亞低溫療法能有效改善急性腦梗死患者病情，減輕腦組織損傷，從而促進疾病轉歸。綜上所述，大劑量的辛伐他汀聯合亞低溫療法對急性腦梗死患者具有顯著應用價值，值得臨床推廣。