雙聯(lián)抗血小板治療非心源性缺血性腦卒中的療效觀察

白艷華

（山東省德州市禹城市中醫(yī)院內(nèi)科 禹城251200）

非心源性缺血性腦卒中（CIS）是一種神經(jīng)內(nèi)科急癥，具有高致殘率、高發(fā)病率的特征。該病病情危重且進(jìn)展快，若不能取得針對(duì)性和及時(shí)有效的醫(yī)治，可嚴(yán)重危及患者生命。因此給予非心源性CIS患者安全、實(shí)時(shí)的醫(yī)治措施對(duì)患者病情控制與預(yù)后具有重要意義[1～2]。本研究旨在明確硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療非心源性CIS患者的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年3月～2018年3月收治的88例非心源性CIS患者為研究對(duì)象。納入者均符合非心源性CIS診斷標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)聽(tīng)力障礙者，神志清醒。排除合并腦部腫瘤、腦外傷、重要臟器損傷及意識(shí)模糊的患者。將88例患者隨機(jī)分為研究組和對(duì)照組各44例。對(duì)照組女18例，男26例；年齡 53～76歲，平均（66.54±6.38）歲；合并高血壓病15例，糖尿病11例。研究組女21例，男23例；年齡 53～78歲，平均（67.26±6.50）歲；合并高血壓病16例，糖尿病12例。兩組年齡、性別等基線資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均簽署知情同意書，本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 兩組患者入院后均進(jìn)行常規(guī)檢查及對(duì)癥治療，包括控制血壓、抗感染、控制顱內(nèi)壓、營(yíng)養(yǎng)腦神經(jīng)等基礎(chǔ)干預(yù)。對(duì)照組在基礎(chǔ)干預(yù)基礎(chǔ)上口服阿司匹林腸溶片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20065051）治療，當(dāng)日起始劑量300 mg，1次口服。第2日用藥劑量需調(diào)至100 mg/d，1次口服，持續(xù)治療1個(gè)月。研究組則在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上采用硫酸氫氯吡格雷。阿司匹林用藥方法與對(duì)照組一致，硫酸氫氯吡格雷（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20123115），起始劑量 300 mg，1次 /d，第 2日用藥劑量需調(diào)至75 mg/d，1次/d，持續(xù)治療1個(gè)月。兩組用藥期間應(yīng)嚴(yán)密注意患者體征、不良反應(yīng)情況，對(duì)出現(xiàn)的不良反應(yīng)須及時(shí)處理。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組臨床療效、各臨床指標(biāo)、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)。臨床療效評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)治療后患者肢體活動(dòng)與神志恢復(fù)正常，且NIHSS降低率＞90%為顯效；經(jīng)治療后患者肢體活動(dòng)與神志顯著改善，NIHSS降低率30%～90%為有效；患者肢體活動(dòng)與神志改善不明顯，NIHSS降低率＜30%為無(wú)效。靜脈取血檢測(cè)臨床指標(biāo)，包括全血低切黏度、血小板聚集率、纖維蛋白原、血漿黏度。治療前后患者神經(jīng)功能采用神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）評(píng)估，最高分42分，神經(jīng)缺損程度越嚴(yán)重分值越高。觀察疾病復(fù)發(fā)率（隨訪半年）與不良反應(yīng)（皮疹、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)）[3]發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用%表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 研究組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組臨床指標(biāo)比較 治療后，研究組全血低切黏度、血小板聚集率、血漿黏度水平均較對(duì)照組低（P＜0.05），兩組纖維蛋白原水平對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組臨床指標(biāo)比較（±s）

血漿黏度（mPa·s）研究組對(duì)照組組別 n 時(shí)間 全血低切黏度（mPa·s）血小板聚集率（%）纖維蛋白原（g/L）44 44治療前治療后治療前治療后tP 28.15±3.11 15.72±1.76 29.34±3.58 20.65±2.14 11.802 4＜0.05 78.13±12.54 52.76±4.20 77.52±13.28 63.39±5.13 10.635 2＜0.05 7.85±2.31 3.48±0.79 7.63±2.24 3.51±0.86 0.170 4＞0.05 2.91±0.96 1.55±0.30 2.98±0.87 2.14±0.41 7.703 4＜0.05

2.3 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組（χ2=4.455 7，P＜0.05）；研究組皮疹、骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

2.4 兩組神經(jīng)功能比較 治療前，對(duì)照組NIHSS評(píng)分 （33.41±10.16） 分，研究組 NIHSS評(píng)分（35.10±12.52）分，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，對(duì)照組NIHSS評(píng)分（17.20±1.53）分高于研究組的（6.71±1.06）分，差異顯著（t=37.383 6，P＜0.05）。

3 討論

CIS又稱缺血性腦梗死或腦中風(fēng)，其多發(fā)于中老年群體，發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，多和肥胖、飲酒、吸煙、高血脂癥及糖尿病等因素有關(guān)。臨床中急性CIS發(fā)病突然，患者發(fā)病時(shí)常會(huì)出現(xiàn)肢體麻木、惡心嘔吐等癥狀，嚴(yán)重者可出現(xiàn)意識(shí)障礙，對(duì)患者的生命安全威脅極大[4]。

腦卒中包括CIS與出血性腦卒中兩種，前者占腦卒中的80%左右。非心源性CIS主要是指隱源性及腔隙性腦梗死，臨床復(fù)發(fā)率極高，是一種病情危重且進(jìn)展迅速的神經(jīng)內(nèi)科急癥，發(fā)病后若未獲得相應(yīng)的救治易威脅到患者的生命安全與身心健康[5]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組全血低切黏度、血小板聚集率、血漿黏度水平、NIHSS評(píng)分及復(fù)發(fā)率均比研究組高，而治療總有效率較研究組低，提示非心源性CIS患者接受硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療能提高臨床療效，減少?gòu)?fù)發(fā)率，改善神經(jīng)缺損。

盡早對(duì)非心源性CIS患者采取治療措施能減少患者顱腦損傷。目前溶栓、抗血小板聚集是治療非心源性CIS的兩種最有效的方法，但因時(shí)間窗等因素影響，臨床療效常難以達(dá)到預(yù)期。而溶栓治療無(wú)法頻繁地應(yīng)用于臨床，所以抗血小板聚集治療成為非心源性CIS最佳的搶救方案[6]。阿司匹林屬于抗血小板聚集類藥物，臨床運(yùn)用廣，可對(duì)血小板的環(huán)氧化酶進(jìn)行抑制，發(fā)揮抗血小板聚集作用，以此阻止機(jī)體血栓烷合成。但患者單純服用阿司匹林效果較差，對(duì)于血小板大量聚集難以抑制，而且患者若長(zhǎng)期服用該藥可出現(xiàn)相應(yīng)的抵抗現(xiàn)象，后期療效較差[7]。此外，該藥對(duì)腸胃部上皮細(xì)胞具較強(qiáng)的刺激作用，所以部分患者會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)的胃腸道性反應(yīng)，繼而引發(fā)十二指腸潰瘍及胃潰瘍等疾病，所以阿司匹林并非是治療非心源性CIS的最佳藥物[8]。

硫酸氫氯吡格雷是新型研發(fā)的一種抗血小板聚集藥物，能較好地穩(wěn)定斑塊，起到抗炎的作用，該藥阻止血小板聚集的原理和阿司匹林存在較大的差異，它可對(duì)不同的誘導(dǎo)劑進(jìn)行阻斷，致使誘導(dǎo)劑結(jié)合纖維蛋白原的能力顯著下降。此外，它一定程度上對(duì)膠原、凝血酶參與的三條血小板性活化途徑進(jìn)行阻滯，繼而起到阻止血小板聚集的效果[9～10]。該藥對(duì)ADP受體所產(chǎn)生的相關(guān)作用具有不可逆現(xiàn)象，長(zhǎng)期服藥后血小板的生命周期均會(huì)受到該藥的影響，致使血小板恢復(fù)正常功能的速率與更新保持一致，因此治療效果較佳。將硫酸氫氯吡格雷與阿司匹林聯(lián)合運(yùn)用于非心源性CIS的治療不但能加強(qiáng)對(duì)病情的控制，增強(qiáng)治療效果，而且出現(xiàn)藥物抵抗現(xiàn)象的幾率低，不良反應(yīng)輕微。綜上所述，非心源性CIS患者接受硫酸氫氯吡格雷聯(lián)合阿司匹林治療能降低疾病復(fù)發(fā)率，提高臨床療效，改善神經(jīng)缺損，且不良反應(yīng)發(fā)生率低。