血清Lp（a）與穩定性冠心病的相關性及他汀類藥物對穩定性冠心病的影響

孫艷華

冠心病是常見的危害較大的心血管系統疾病之一，有報道隨著生活水平的提高及生活方式的改變，其發病率呈逐年上升趨勢[1]，冠心病的發病機理是由于冠狀動脈粥樣痙攣或硬化，引起心肌缺血缺氧，從而導致一系列臨床病癥和并發癥，嚴重者甚至猝死，對人類的健康有很大影響[2，3]。為了有效防治冠心病，各國目前都在積極探討影響冠心病的因素并取得了不同程度的成果[4]。本研究探究血清Lp（a）與穩定性冠心病的相關性并探討他汀類藥物在治療穩定性冠心病方面的效果，現報道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料選取2014年4月～2016年6月于我院接受治療的76例穩定性冠心病患者為觀察組，同期入院進行體檢的83 例正常個體為對照組。觀察組中男32例，女44例，平均年齡（47.5±5.3）歲，身高（172.3±8.1）cm，體重（68.3±7.5）kg。對照組中男42例，女41 例，平均年齡（46.7±4.2）歲，身高（170.1±8.7）cm，體重（69.1±7.8）kg。兩組患者的年齡、性別、身高、體重等基本資料無統計學差異。觀察組患者均滿足以下標準：①心前區疼痛多發作于勞累后；②1 個月內疼痛性質未發生改變；③含服硝酸甘油有減緩效果[5]。排除標準：①原發性心肌病、重度瓣膜病、心內膜炎；②由冠狀動脈炎引起其他全身性免疫疾病及冠狀動脈非粥樣硬化性狹窄；③2 周內發生急慢性感染；④肝腎功能嚴重受損；⑤有惡性腫瘤。

1.2 方法檢測觀察組患者包括血清Lp（a）在內的血脂指標，與對照組體檢數據進行對比分析，利用Logistic 回歸分析確定血脂指標與穩定性冠心病間的相關性。對觀察組進行他汀類藥物治療，進行指標檢測并加以對比分析。

1.2.1 樣本采集 在行冠狀動脈造影術當天對76 例穩定性冠心病患者行空腹抽取3ml靜脈血。將抽取的靜脈血血樣保存于-80℃低溫保存室，待所有血樣采集完畢后統一進行檢測。

1.2.2 血脂指標檢測 采用貝克曼的AU5821生化分析儀對血脂指標進行檢測，檢測內容包括血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C反應蛋白（hs-CRP）、胱抑素（CysC）、脂聯素（APN）、載脂蛋白A、膽固醇（TC）。其中除膽固醇一項采用化學法測定外，其余指標均采用免疫比濁法測定。

1.2.3 治療方法 76 例穩定性冠心病患者入院后均給予常規劑量的他汀類藥物進行治療，其中包括氟伐他汀膠囊40mg、阿托伐他汀片20mg、瑞舒伐他汀鈣片10mg，根據患者實際病情而確定是否使用β受體阻滯劑、鈣離子拮抗劑、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑或血管緊張素轉化酶抑制劑，高血壓高血糖患者給予降壓降糖治療。

1.3 評價指標檢測包括血清LP（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C 反應蛋白、胱抑素、膽固醇、脂聯素和載脂蛋白A 在內的多項血脂指標，檢測使用他汀類藥物治療后外周血單核細胞占有白細胞比例、單個細胞膜表面ICAM-1陽性表達率及心房顫動率。其中血清Lp（a）正常值為0～300mg/L，血清Lp-PLA2＜200ng/ml 為正常水平、200～223ng/ml為中度升高、≥223ng/ml 為重度升高，血清OX-LDL正常值為3.12mmol/L 以下，高敏C 反應蛋白正常值為0～5mg/L，胱抑素在血漿中正常范圍為0.51～1.09mg/L，脂聯素正常范圍3～30μg/ml，載脂蛋白A正常范圍為男：920～2360μg/ml，女：800～2110μg/ml，膽固醇正常含量2.4～5.5mmol/L[6，7]。

1.4 統計學方法采用SPSS 19.0軟件對研究中得到數據進行統計學分析。兩組計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。有統計學意義的相關因素行單因素Logistic回歸分析和多因素Logistic回歸分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血脂指標情況比較觀察組血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C 反應蛋白、胱抑素、膽固醇多項血脂指標水平均高于對照組，而脂聯素和載脂蛋白A含量水平低于對照組，表明這些指標都對穩定性冠心病的發生有影響，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 血脂指標與穩定性冠心病多因素Logistic 回歸分析對經單因素Logistic 回歸分析確定具有統計學意義的指標進行多因素Logistic回歸分析，其中血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、脂聯素及載脂蛋白A四項指標進入方程，多因素Logistic回歸分析發現這四項指標具有顯著性意義，其中血清Lp（a）和血清Lp-PLA2為穩定性冠心病的危險因素，脂聯素和載脂蛋白A為穩定性冠心病的保護因素。見表2。

2.3 他汀類藥物對血脂指標的影響結果比較對觀察組使用他汀類藥物并再次檢測血脂指標，發現血清Lp（a）、血清Lp-PLA2、血清OX-LDL、高敏C反應蛋白、胱抑素、膽固醇多項血脂指標水平較用藥前下降，脂聯素和載脂蛋白A 含量水平較用藥前上升，表明他汀類藥物對與穩定性冠心病具有相關性的指標具有良好的治療效果，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.4 他汀類藥物對其他項目的治療效果使用他汀類藥物后，觀察組患者外周血單核細胞占白細胞比例、單核細胞膜表面ICAM-1陽性表達率、心房顫動率較用藥前均有所下降，表明他汀類藥物對于穩定性冠心病的治療效果良好，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表1 兩組患者血脂指標比較情況（±s）

表1 兩組患者血脂指標比較情況（±s）

項目血清Lp(a)(mg/L)血清Lp-PLA2(ng/ml)血清OX-LDL(mmol/L)高敏C反應蛋白(mg/L)胱抑素(mg/L)脂聯素(μg/ml)載脂蛋白A(μg/ml)膽固醇（mmol/L）觀察組324.43±82.76 236.21±48.41 4.76±0.98 7.43±1.56 3.08±1.17 2.14±1.25 768.49±190.79 7.19±1.01對照組236.81±96.34 156.90±41.08 2.12±0.76 3.17±1.21 0.78±0.22 13.76±3.08 1376.80±210.88 3.42±1.24 t 2.732 2.554 2.013 1.989 1.982 2.017 2.956 2.109 P 0.009 0.014 0.046 0.048 0.048 0.044 0.007 0.045

表2 血脂指標與穩定性冠心病多因素Logistic回歸分析

表3 他汀類藥物治療對血脂指標的效果比較（±s）

表3 他汀類藥物治療對血脂指標的效果比較（±s）

時間用藥前用藥后t P血清Lp(a)(mg/L)324.43±82.76 257.13±79.82 2.479 0.016血清Lp-PLA2（ng/ml）236.21±48.41 178.66±38.08 2.314 0.021血清OX-LDL(mmol/L)4.76±0.98 2.87±0.84 1.976 0.048高敏C反應蛋白(mg/L)7.43±1.56 4.71±1.04 2.013 0.045胱抑素(mg/L)3.08±1.17 1.06±0.81 1.982 0.047膽固醇(mmol/L)7.19±1.01 4.08±1.12 2.011 0.045脂聯素(μg/ml)2.14±1.25 7.89±1.77 2.109 0.041載脂蛋白A(μg/ml)768.49±190.79 846.35±200.52 2.798 0.008

表4 他汀類藥物對其他項目的治療效果比較情況（%）

3 討論

冠心病是一種對人類健康危害極大的心血管疾病，近年來隨著其發病率逐年增加對該病的發病機制和治療原則的探索和研究也越來越多[8]。隨著越來越多的學者對冠心病的預防與評估做出研究，目前醫學界認為發生冠心病的主要原因是冠狀動脈粥樣硬化[9，10]，而冠狀動脈粥樣硬化的形成是炎性反應的過程，即各種炎性因子作用于血管內皮導致血管內皮發生損傷，其主要表現為血管內皮增殖、變性、滲出。

有研究認為瘦素（Lp）與穩定性冠心病有相關性，有可能是穩定性冠心病的危險因素[11，12]。現在此基礎上進行更有針對性的研究，探究血清Lp（a）與穩定性冠心病的相關性并研究他汀類藥物對該病的治療效果。

對穩定性冠心病患者血脂指標進行檢測并進行相關性分析發現，血清Lp（a）、血清Lp-PLA2是穩定性冠心病的危險因素，具有相關性。原因在于血清Lp（a）、血清Lp-PLA2能夠誘導氧化還原反應，刺激單核巨噬細胞使其移動至血管內皮位置形成泡沫細胞。而研究指出泡沫細胞是形成動脈粥樣硬化的前期事件[13]，也就是說血清Lp（a）、血清Lp-PLA2通過誘導氧化應激反應，導致細胞內氧化劑與抗氧化劑失衡，引發泡沫細胞進一步形成動脈粥樣硬化。另一方面，血清Lp（a）、血清Lp-PLA2能夠與血小板表面的OB-Rb發生結合，刺激激活蛋白激酶C，最終引起血小板的聚集，而血小板聚集是誘發血栓發生的先導條件[14]，所以血清Lp（a）、血清Lp-PLA2 通過與血小板結合使其發生聚集從而引發血栓，進一步提高穩定性冠心病的發病率。且有研究表明[15]，瘦素Lp 還會參與炎性因子的作用，通過激素調節影響炎性因子導致對血管內皮的損傷加大，從而引起冠心病。因此單因素Logistic 回歸分析和多因素回歸分析中血清Lp（a）、血清Lp-PLA2 均與穩定性冠心病有相關性，且構成危險因素。

在相關性分析過程中發現脂聯素和載脂蛋白A也與穩定性冠心病具有相關性，且表現為保護因素。脂聯素的生物學功能主要包括抗糖尿病和修復血管、增加胰島素敏感性、抗炎癥、抗動脈粥樣硬化等，載脂蛋白A 的功能與其有相似之處，這兩者能夠抵抗動脈粥樣硬化，從而減少穩定性冠心病的發病率。當患者體內脂聯素和載脂蛋白A 含量降低時，其對炎癥和動脈粥樣硬化的對抗作用下降，導致炎癥對血管內皮損傷加大增加穩定性冠心病的發生概率。

對于他汀類藥物的治療效果研究中，發現他汀類藥物對于穩定性冠心病的治療效果良好。他汀類藥物能夠直接作用于單核巨噬細胞，降低細胞表面糖蛋白的含量，巨噬細胞難以再與其他細胞或組織發生結合。而單核巨噬細胞在hs-CRP 和血清OX-LDL的影響下迅速增長，能夠加劇炎癥的發生，從而增加冠心病的發病率。他汀類藥物通過直接作用單核巨噬細胞，降低了其與其他組織結合的概率，從而很好的減少炎癥發生，減少對血管內皮的損傷。他汀類藥物作用于血清Lp（a）后與瘦素發生反應，降低瘦素對氧化應激作用的催化，減少泡沫細胞形成的幾率。當他汀類與瘦素結合之后，瘦素表面糖蛋白含量下降，黏性降低從而使血清Lp（a）等瘦素與血小板結合減少，血小板很難再發生聚集，因此血栓發生的幾率大大降低。另外，他汀類藥物能夠穩定斑塊移動，且對于已經受損的內皮細胞有修復作用，因此他汀類藥物能夠有效治療穩定性冠心病。

綜上所述，血清Lp（a）與穩定性冠心病存在相關性，是穩定性冠心病的危險因素，而他汀類藥物能夠有效治療穩定性冠心病。