丙戊酸鎂聯(lián)合佐匹克隆治療女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作的臨床療效及不良反應(yīng)分析

趙蕊

雙相情感障礙是既有抑郁又有躁狂發(fā)作，是以心境異常或感情改變?yōu)橹饕卣鞯囊唤M精神障礙[1]。其病因較為復(fù)雜，一般認(rèn)為與生物學(xué)因素、社會(huì)心理及遺傳三者相互作用有關(guān)[2]。雙相情感障礙的患者不但自己痛苦，自殺率和自殘率較高，而且給家庭及社會(huì)帶來嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作的患者常伴有精神病性癥狀，嚴(yán)重的精神運(yùn)動(dòng)性興奮，發(fā)作前會(huì)有輕微或短暫的抑郁發(fā)作[3]。丙戊酸鹽是公認(rèn)的治療雙向情感障礙的藥物，屬于心境穩(wěn)定劑，但缺乏快速鎮(zhèn)定的作用。現(xiàn)選用臨床常用的丙戊酸鎂聯(lián)合佐匹克隆對(duì)患者進(jìn)行治療，進(jìn)一步研究這類藥物對(duì)治療女性雙相情感障礙患者的效果。

1 材料與方法

1.1 一般資料選擇2014年10月～2015年11月在我院接受治療的女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者130例，對(duì)這些患者的臨床資料進(jìn)行回顧，根據(jù)臨床癥狀、體征，符合《中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)》中制定的雙相情感障礙躁狂發(fā)作的診斷標(biāo)準(zhǔn)并確診，所有患者均具有完整的臨床資料。根據(jù)入院后不同的治療方法，將130 例雙相情感障礙躁狂發(fā)作女性患者分為觀察組65 例和對(duì)照組65 例。觀察組，年齡19～49 歲，平均（31.3±3.0）歲；文化程度：初中及以下23例，高中（中專）35例，大專及以上7例；病程6～60 個(gè)月，平均（31.6±12.5）個(gè)月。對(duì)照組，年齡19～49歲，平均（32.0±3.4）歲；文化程度：初中及以下25例，高中（中專）34例，大專及以上6例；病程6～61 個(gè)月，平均（30.3±11.6）個(gè)月。兩組在年齡、文化程度、病程等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡19～59歲，經(jīng)診斷符合雙相障礙躁狂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②患者家屬或監(jiān)護(hù)人知情并在同意書中簽字；③入院前的常規(guī)檢查如尿常規(guī)、血常規(guī)、腦電圖、心電圖及生化指標(biāo)等各項(xiàng)檢查均正常；④躁狂量表（BRMS）評(píng)分≥22分。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重軀體疾病的患者；②具有酒精或藥物依賴的患者或?qū)Ρ焖犷愃幬镞^敏的患者；③妊娠期和哺乳期的婦女；④實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果異常的患者；⑤患有腦器質(zhì)疾病的患者。

1.2 治療方法觀察組給予丙戊酸鎂緩釋片聯(lián)合左匹克隆進(jìn)行治療，丙戊酸鎂緩釋片（湖南省湘中制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20030537），先從小劑量開始服用，1周內(nèi)加到治療量500～1800mg/d，分2 次服用；佐匹克隆（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H10980163）口服，每次7.5mg，每日1次，臨睡時(shí)服用，療程為6 周；對(duì)照組給予丙戊酸鎂緩釋片，先從小劑量開始服用，1 周內(nèi)加到治療量500～1800mg/d，分2 次服用，療程為6 周。兩組均每周復(fù)查心電圖，尿常規(guī)，血常規(guī)1次。避免使用苯二氮卓類藥物。觀察比較兩組治療前及治療1 周、2周、4 周、6 周的BRMS 評(píng)分，治療后兩組TESS 評(píng)分及不良反應(yīng)。

1.3 療效評(píng)定采用躁狂量表（BRMS）根據(jù)患者問卷調(diào)查，包括患者的動(dòng)作、語言、工作、性欲、意念飄忽、接觸、睡眠、吵鬧、自我評(píng)價(jià)、敵意、情緒幾個(gè)方面進(jìn)行評(píng)分后得總分，分?jǐn)?shù)越高病情越嚴(yán)重，分?jǐn)?shù)越低，病情越輕；采用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）來評(píng)定不良反應(yīng)，其各項(xiàng)分值累加，分值越低，副作用越小，反之分值越高，說明副作用越大。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析，對(duì)兩組患者所得數(shù)據(jù)以±s表示，采用t 檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BRMS 評(píng)分的比較兩組患者治療后BRMS 評(píng)分較治療前均有改善，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后BRMS評(píng)分比較觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

表1 兩組患者治療前后BRMS評(píng)分對(duì)比（±s，分）

時(shí)間治療前治療后1周治療后2周治療后4周治療后6周觀察組（n=65）31.56±4.45 25.29±4.10 20.43±5.40 15.03±3.08 5.56±3.32對(duì)照組（n=65）31.51±4.55 29.39±4.54 22.91±5.45 18.78±4.65 7.75±3.49 t 0.063 5.409 2.605 5.419 3.668 P＞0.05＜0.05＜0.05＜0.05＜0.05

2.2 不良反應(yīng)治療后觀察組TESS 評(píng)分（2.06±1.35）分，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈3 例，頭痛3 例，口干5 例，震顫5 例，惡心10 例，嘔吐8 例。治療后對(duì)照組TESS 評(píng)分（2.16±1.05）分，不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為頭暈4例，震顫5例，惡心11例，嘔吐7例，嗜睡5 例，體重增加2 例，口干1 例。兩組患者均無月經(jīng)紊亂情況發(fā)生。兩組患者治療后的TESS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組不良反應(yīng)相近。且治療6 周后檢查患者的心電圖、肝功能及尿常規(guī)、血常規(guī)均無明顯異常。

3 討論

雙相情感障礙是精神科的常見病之一，復(fù)發(fā)率高，病程及臨床表現(xiàn)較為復(fù)雜且治療難度大[4]。其發(fā)病率逐年上升，如果不及時(shí)采用有效的治療措施，將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。臨床治療此病的首選藥物為丙戊酸鹽或鋰鹽等心境穩(wěn)定劑[6]，但單一的用藥療效不能讓患者及家屬滿意。近年來，臨床上開始嘗試應(yīng)用非典型的抗精神病藥物聯(lián)合心境穩(wěn)定劑來治療雙向障礙患者，取得了一定的療效。

雙相情感障礙躁狂癥發(fā)作的精神癥狀主要表現(xiàn)為言語增多、睡眠障礙、情感高漲、精力充沛、幻想妄想等，尤其睡眠障礙較為嚴(yán)重。佐匹克隆是環(huán)吡咯酮類化合物，是新型的第三代鎮(zhèn)靜催眠藥物之一[7]，是r 氨基丁酸受體激動(dòng)劑，活性成分的半衰期較短，起效快，是通過苯二氮卓類受體復(fù)合物特異的結(jié)合位點(diǎn)發(fā)揮作用，常用于慢性和急性失眠的治療，可以改善睡眠質(zhì)量，延長睡眠的時(shí)間，縮短睡眠潛伏期且無嚴(yán)重的撤藥反應(yīng)，具有良好的耐藥性及療效。通過本研究分析佐匹克隆治療有效的原因主要為能較好地改善患者的睡眠質(zhì)量，從而精神狀態(tài)好轉(zhuǎn)。雙相情感障礙躁狂發(fā)作患者的睡眠越少，抑郁焦慮、狂躁的癥狀及恐懼的心理就會(huì)越嚴(yán)重，兩者互為惡性循環(huán)[8]。而且應(yīng)用佐匹克隆無反跳現(xiàn)象減輕了患者的心理負(fù)擔(dān)，改善睡眠的同時(shí)也改善了其他的癥狀，增加了依從性。目前有研究顯示[8]預(yù)防和治療雙向情感障礙躁狂癥發(fā)展的首選藥物為丙戊酸鹽，主要的作用機(jī)理為丙戊酸鹽可以明顯抑制糖原合成激酶3及GABA氨基轉(zhuǎn)移酶的活性從而改善腦神經(jīng)的抑制性介子GABA的傳遞使其水平增加，抑制了躁狂癥的發(fā)生。觀察組在治療后1 周時(shí)BRMS 評(píng)分就明顯低于對(duì)照組，說明丙戊酸鎂聯(lián)合佐匹克隆治療起效快。兩組治療后的TESS 評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明兩組不良反應(yīng)相近。

綜上所述，女性雙相情感障礙躁狂發(fā)作采用丙戊酸鎂聯(lián)合佐匹克隆進(jìn)行治療，臨床效果顯著優(yōu)于單獨(dú)應(yīng)用丙戊酸鎂的治療，是一種新的治療途徑，且安全性高、不良反應(yīng)少，值得推廣。