睡前地特胰島素注射液聯合三餐前短效胰島素治療兒童1型糖尿病療效觀察*

全立元，李明麗，夏明月，黃 偉，劉 靈

（河北省秦皇島市第一醫院兒科，河北 秦皇島 066000）

1型糖尿病（T1DM）是一種胰島素絕對缺乏的糖尿病，由機體自身免疫造成胰島β細胞損傷是主要發病機制[1]。兒童作為糖尿病特殊群體，因其疾病認知和自制力缺乏等，其血糖控制情況普遍較差，易造成各種并發癥，給其生長發育、生活質量造成不良影響[2]。胰島素治療是兒童T1DM的基礎治療，2014版國際兒童青少年糖尿病協會（ISPAD）指南中推薦使用胰島素強化治療兒童T1DM，長效胰島素類似物與短效胰島素聯合治療是胰島素強化治療方案，其安全性和有效性已得到證實[3]。地特胰島素為長效胰島素類似物，不僅能有效控制血糖，還能降低低血糖等的發生概率[4]。本研究中觀察了睡前地特胰島素聯合三餐前短效胰島素治療兒童T1DM的效果。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合T1DM診斷標準[5]，即患兒出現多尿、口渴、多飲、不明原因體質量下降等典型糖尿病癥狀，檢測空腹血糖（FBG）≥7．0 mmol／L或隨機血糖（RBG）≥11．1 mmol／L或糖耐量試驗2 h血糖≥11．1 mmol／L，C肽、血漿胰島素、自身抗體等檢測；年齡6～14歲；臨床資料完整，患兒家屬知情配合。

排除標準：2型糖尿病（T2DM）；藥源性、胰源性、肝源性等糖尿病；合并腎臟、眼底等微血管病變，伴有嚴重感染、心肝腎等臟器疾病、內分泌疾病；糖皮質激素、免疫抑制劑等用藥史；智力障礙或精神異常，無法配合隨訪。

病例選擇與分組：選取醫院2015年2月至2018年2月就診的T1DM患兒180例，按住院號奇偶數法分為觀察組與對照組，各90例。兩組患兒一般資料比較，差異無統計學意義（P＜0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n=90）

1．2 方法

兩組均進行糖尿病飲食、運動療法等基礎指導，采取胰島素基礎-餐時治療方案，以0．5～1．0 U／（kg·d）為起始量。觀察組患兒給予地特胰島素注射液（商品名諾和平，丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20140106，規格為每支3 mL∶300 U），睡前皮下注射；生物合成胰島素注射液（商品名諾和靈R，丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160054，規格為每支3 mL∶300 U），于三餐前0．5 h皮下注射。對照組患兒給予傳統治療方案，即睡前皮下注射精蛋白生物合成人胰島素注射液（商品名諾和靈N，丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20160055，規格為每支3 mL∶300 U）；三餐前0．5 h皮下注射諾和靈R。兩組均根據ISPAD指南兒童T1DM血糖控制目標[6]調整胰島素劑量。

1．3 觀察指標

患兒出院后連續隨訪6個月，分別于治療3個月、治療6個月時復查。血糖指標：比較兩組患兒入院時、治療3個月時、治療6個月時的FBG和HbA1C水平，其中FBG采用全自動生化儀檢測，HbA1C采用糖化血紅蛋白儀檢測。血糖相關不良事件：囑患兒家屬每日于三餐前、三餐后2 h、22：00、3：00檢測患兒的血糖水平，穩定期可減少檢測次數，每天2～4次，由研究者進行追蹤。統計患兒血糖相關不良事件，包括非嚴重低血糖（血糖＜3．9 mmol／L）、嚴重低血糖（血糖＜2．8 mmol／L且伴驚厥或意識喪失）、酮癥酸中毒[7]。生存質量：隨訪結束前采用兒童生存質量量表（PedsQL4．0）[8]評價患兒近1個月的生存質量，共23項內容，包括生理功能（8項）、情感功能（5項）、社會功能（5項）、學校功能（5項）4個維度，每項根據近1個月某事件發生頻率分為“從未發生”“幾乎沒有”“有時出現”“經常出現”“一直有”5級，分別對應100，75，50，25，0分，各維度及總得分均為項目得分之和除以所含項目數，總得分越高，則生存質量越好。

1．4 統計學處理

采用SPSS17．0統計學軟件處理。計量資料用X±s表示，組間比較行獨立樣本t檢驗，組內對照行配對t檢驗；計數資料以百分率表示，行χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組6個月內血糖記錄共33 284例次，對照組記錄33 465例次。結果見表2至表4。

表2 兩組患兒不同時間點FBG和HbA1C水平比較（X±s，n=90）

表3 兩組患兒血糖相關不良事件發生情況比較[例次（%）]

表4 兩組患兒PedsQL4．0評分比較（X±s，分，n=90）

3 討論

T1DM是兒童糖尿病主要類型，全球每年新增2%～3%，盡管我國是兒童T1DM發病率較低國家，14歲以下兒童年發病率約為0．6／10萬，但仍處于逐年激增趨勢[9]。兒童正處于生長發育階段，疾病認知及自我管理能力相對較差，其飲食、運動欠規律，且易與胰島素應用不匹配，使血糖、HbA1C水平控制較差。超過50%的T1DM患兒在其病程12年左右會發生各種并發癥，嚴重威脅其健康，降低其生活質量[10]。兒童T1DM管理目標是減少酮癥酸中毒、低血糖、微血管病變等風險，降低低血糖、高血糖對患兒情緒、認知、生活質量等的影響[11]。胰島素泵是胰島素強化治療的有效方案，比常規皮下注射優勢突出，但受患兒年齡、皮下組織、家庭經濟條件等影響，其應用受到一定限制，當前仍以胰島素每日多次皮下注射為主要治療手段[12]，故尋找更安全、有效的胰島素注射方案尤為重要。

FBG是糖尿病最常見檢測指標，HbA1C是血紅蛋白與血糖結合的產物，能反映患兒近8～12周的血糖控制情況，ISPAD指南建議，18歲以下T1DM患兒HbA1C應控制在7．5%以內[13]。本研究結果顯示，兩組患兒治療3個月和治療6個月時的FBG和HbA1C水平均低于入院時，且觀察組患兒HbA1C水平低于對照組同時間點；隨訪6個月期間，觀察組非嚴重低血糖、嚴重低血糖發生例次均低于對照組，PedsQL4．0評分中生理功能、情感功能、社會功能、學校功能評分及總得分均高于對照組，提示睡前地特胰島素注射液聯合三餐前短效胰島素較傳統治療方案能更好地控制患兒血糖，降低低血糖不良事件，有利于改善生活質量。諾和靈R為短效胰島素，可在0．5 h內起作用，常用于餐前，有利于抑制肝臟釋放葡萄糖、促進葡萄糖吸收，控制患兒餐后血糖波動；諾和靈N為中效胰島素制劑，睡前注射可作為患兒基礎胰島素治療，有利于血糖控制[14]。地特胰島素為長效胰島素類似物，本身有強大的自身聚合作用，還能與血清、皮下組織白蛋白結合，相對于諾和靈N，其向外周靶組織分布更緩慢，作用時間更久，能更好地模擬生理性基礎胰島素分泌，是當前唯一經過批準可用于6歲及以上兒童糖尿病治療的基礎胰島素類似物，安全性、有效性良好[15]。國外有地特胰島素能減少胰島素用量的研究報道[16]；地特胰島素不僅能有效控制血糖，降低低血糖事件發生，其長效作用還可減少糖尿病患兒“黃昏現象”發生[17]。故觀察組血糖控制優于對照組，血糖相關不良事件少于對照組。良好的血糖控制，可增強患兒治療信心及自尊感，促進患兒堅持血糖管理，有利于患兒身心健康，提高其生存質量[8]。

綜上所述，睡前地特胰島素聯合三餐前短效胰島素治療兒童T1DM，可有效控制患兒血糖，減少低血糖事件，改善患兒生存質量，效果顯著。