國內外嚴重化妝品不良反應納入標準對比研究

陳 超，陳曉博，龔立雄

（河南省食品藥品評價中心，河南 鄭州 450018）

根據化妝品的使用目的、頻率、劑量、購買限制和適用人群等原因，化妝品的安全風險是不被容忍的[1]。化妝品不良反應監測是指化妝品不良事件報告的收集、評估和監測，是化妝品安全性監管的重要組成部分，也是化妝品上市后監管的重要內容[2]。嚴重化妝品不良事件的發生直接警示相應化妝品存在風險的可能性。本研究中對國內外嚴重化妝品不良反應納入標準進行對比研究，并結合我國現行嚴重化妝品不良反應納入標準提出初步的修改、完善建議?，F報道如下。

1 我國化妝品不良反應監測工作的意義及監測進展

1．1 化妝品安全風險及不良反應監測工作的意義

作為一種直接施用于人體表面且每天都可能會用的產品，化妝品理應非常安全。但近年來化妝品安全事件頻發，如2007年的牙膏中二甘醇事件，2009年的染發劑中苯二胺事件、NUK爽身粉中石棉事件和嬰幼兒衛浴產品中二烷事件，2012年美白祛斑類化妝品中汞超標事件等，引起了消費者對化妝品安全的擔憂和極大恐慌。

化妝品的風險主要由化妝品組方的復雜性引起，包括其組分的長期使用效應、原料中的雜質、化妝品生產運輸貯存過程中的微生物污染及不法生產者為追求使用效果而超限度增加有害物質或非法添加藥物等，都會給消費者健康帶來危害[3]。

由于化妝品各種風險的存在，需要開展化妝品不良反應監測工作，盡可能多地搜集數據，并對數據進行深入分析，明確并公布易致敏物質、多發人群、發病種類[4]等，推動企業改進產品配方，保障人民群眾消費安全，為監管提供預警信息，促進產業健康發展。

1．2 化妝品不良反應及嚴重化妝品不良反應的定義

根據原國家食品藥品監督管理總局頒布的《化妝品不良反應監測工作指南（草案）》，化妝品不良反應是指人們在日常生活中正常使用化妝品所引起的皮膚及其附屬器官的病變，以及人體局部或全身性的損害，不包括生產、職業性接觸化妝品及其原料和使用假冒偽劣產品所引起的病變或損害。

嚴重化妝品不良反應是指化妝品所引起的皮膚及其附屬器官大面積或較深度的嚴重損傷，以及其他組織器官等全身性損害。主要有以下5類：導致一過性或永久性功能喪失而影響正常人體和社會功能的，如殘疾、毀容、失明等；全身性損害，如敗血癥、腎衰竭等；先天異常；生命風險，如危及生命、死亡等；其他嚴重的需要住院治療的。

1．3 我國化妝品不良反應監測進展

我國于20世紀90年代啟動化妝品不良反應監測工作，由衛生部先后認定的22家皮膚病診斷機構[5]承擔監測任務。2014年，原國家食品藥品監督管理總局藥品評價中心正式承接了化妝品不良反應監測職能；2015年，化妝品不良反應監測工作在全國普遍展開；2017年1月1日，國家化妝品不良反應監測系統正式上線運行，成為我國化妝品不良反應監測工作一個新的里程碑。

2 國內外嚴重化妝品不良反應納入標準及其對比

2．1 歐盟嚴重化妝品不良反應納入標準[6]50-54

歐盟在《化妝品法規》（2009／1223／EC）中對化妝品不良影響和嚴重不良影響進行了明確定義。其中，嚴重不良影響（即嚴重化妝品不良反應）被定義為造成機體功能暫時性或永久性缺失、致殘、住院治療、先天異常或緊急的致命風險或死亡的不良反應。

2．2 日本嚴重化妝品不良反應納入標準[6]57-58

日本《藥事法》中對化妝品不良反應和重度化妝品不良反應進行了明確定義。其中，重度化妝品不良反應（即嚴重化妝品不良反應）被定義為疑似化妝品或醫藥部外品引起的病例中的以下狀況：造成死亡或后遺癥的病例；治療時間超過30 d的病例；引起下一代先天性殘疾的病例。

2．3 韓國化妝品不良反應納入標準[6]60

韓國在《化妝品法》中明確定義了化妝品不良反應和嚴重不良反應。其中嚴重不良反應是指在不良反應中屬以下任意條款的情況：造成死亡或威脅生命的情況；住院或要延長住院的情況；造成持續或重大殘疾或身體功能低下的情況；造成先天性畸形或異常的情況；其他在醫學上重要的情況。

2．4 東盟化妝品不良反應納入標準[7]

東盟以歐盟相關法規為參考制訂了《東盟化妝品指令》，并對化妝品不良事件和嚴重不良事件進行了明確定義?；瘖y品嚴重不良事件是指以下不幸的醫學事件中的任意一種：導致死亡；有生命危險的（指在事件發生時消費者有死亡風險）；需要住院治療；導致永久性或明顯的殘疾／功能缺失。

2．5 其他主要國家化妝品不良反應納入標準

美國的化妝品監管奉行“企業自律，自我約束”的原則[6]43-48，也未對化妝品的不良反應作出定義和強制性規定?；瘖y品生產企業參照FDA 21 CFR 314．80（a）中藥物的相關定義來認定嚴重化妝品不良反應。

加拿大執行《食品和藥品法案》（Food and Drugs Act）是化妝品監管的基本法案[8]，《化妝品法規》作為監管的補充，但二者均未對化妝品不良反應和嚴重不良反應進行定義。

澳大利亞也未對化妝品不良反應和嚴重不良反應進行定義，在《治療品法案1989》中藥品的規定對擁有治療用途的化妝品同樣適用[9]，僅有藥品不良反應的定義可供參考。

2．6 國內外嚴重化妝品不良反應納入標準對比

結合我國和國外有明確記載的嚴重化妝品不良反應定義，可將嚴重化妝品不良反應的納入標準歸納為以下5種：生命風險、先天異常（下一代）、全身性損害（肝腎功能損傷、血液系統疾?。C體功能喪失（一過性或永久性的功能喪失，如殘疾、毀容、失明等）和住院治療（住院治療或延長住院治療時間）。我國和其他國家（美國、加拿大、澳大利亞均未制訂納入標準）嚴重化妝品不良反應納入標準對比見表1。

可見，我國嚴重化妝品不良反應的納入標準是最廣泛的，其中全身性損害納入嚴重化妝品不良反應是我國獨有的；但與其他國家相比，在部分標準的表述上納入范圍偏小，如住院治療項韓國描述為住院或延長住院。

表1 我國和世界主要國家（地區）嚴重化妝品不良反應納入標準對比

3 討論

3．1 監測工作模式對嚴重化妝品不良反應定義的影響

國外的化妝品不良反應監測工作大多都是自愿上報[10]，由消費者直接報給生產企業或政府相關部門，生產企業再將嚴重不良反應報告至政府相關部門。由于企業自律性高低不一和經濟利益的驅使，這種監測模式必然會導致大量漏報。

我國當前采用的是政府部門發起的主動監測模式[11]，監測目的是從監管部門角度出發對化妝品不良反應的發現、報告、評價和控制的過程。這要求我國的化妝品不良反應監測工作范圍不僅局限于合法合規化妝品，也包括含違禁成分、超限量添加成分等假冒偽劣化妝品，可能會導致全身性損害此類其他國家未提及的不良反應。

3．2 我國納入標準在監測工作實踐中存在的不足

以河南省為例，2017年收集到的84．32%的化妝品不良反應報告為初步診斷為化妝品接觸性皮炎，是指接觸化妝品后，在接觸部位或其臨近部位發生的炎性反應（俗稱過敏），臨床表現為紅斑、水腫、丘疹、水皰等。大面積的紅斑、水腫、丘疹、水皰等足以影響消費者正常的工作和生活，帶來難以估量的精神傷害，導致此類事件涉及化妝品理應被控制、召回，并對其安全性進行評價。

根據我國目前定義的嚴重化妝品不良反應，化妝品接觸性皮炎并不符合納入標準的任何一項，此類不良反應也無法在國家化妝品不良反應監測系統中產生紅色警示標志，從而使導致此類事件的化妝品被忽略處理。

3．3 建議

我國現行與化妝品不良反應監測工作相關的法律法規較陳舊，與當前我國化妝品不良反應監測工作的開展極不適應。原國家食品藥品監督管理總局起草了《化妝品監督管理條例（修訂草案送審稿）》，并頒布了《化妝品不良反應監測工作指南（草案）》，對我國化妝品不良反應監測工作的快速發展起了重要作用。

在化妝品不良反應監測工作法規出臺前，建議廣泛征求意見，對嚴重化妝品不良反應納入標準進行修正，使之符合為化妝品安全監管提供技術支撐的要求。在化妝品不良反應監測報告收集方面，消費者個人將成為重要報告來源已成為共識，需要對嚴重化妝品不良反應納入標準的表述加以優化，更通俗易懂，方便消費者自行正確上報。同時，需要國家層面參照藥品不良反應預警系統[12]，針對嚴重化妝品不良反應制訂相應的預警規則，及時準確地判定化妝品風險信號，為監管部門提供技術支撐，確保消費者化妝品使用安全。