牙病中的其他“小秘密”

□文/張少輝 郭 玥 馮云枝 教授 中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心

說起口腔疾病，大家肯定首先想到是牙齒的問題，可是牙病真的是僅與牙齒有關(guān)嗎？實(shí)際上，口腔是消化道的開端，呼吸道的門戶，口腔相關(guān)的病原也可引起其他臨床疾病。比如牙周疾病作為感染源引起全身的炎癥反應(yīng)、口腔細(xì)菌引起胃病、牙病與糖尿病相互作用、牙病與老年癡呆的關(guān)系、牙周病與陽痿的關(guān)系、牙周病與關(guān)節(jié)炎的致病機(jī)制等。在此，本文就牙病與老年癡呆癥、陽痿和關(guān)節(jié)的關(guān)系作相關(guān)報(bào)道。

牙周病與阿爾茨海默癥

阿爾茨海默癥（AD），即我們通常說的癡呆癥，在65歲以前的患者，我們稱為早老性癡呆，而在65歲以后的患者，我們稱老年性癡呆。AD是世界范圍內(nèi)最常見的神經(jīng)退行性疾病，隨著年齡的增長(zhǎng)，AD的患病率呈指數(shù)增長(zhǎng)。臨床上會(huì)出現(xiàn)緩慢的精神衰退現(xiàn)象，進(jìn)而導(dǎo)致記憶力差、迷失方向，最終導(dǎo)致深度癡呆。不同的人表現(xiàn)出臨床癥狀的時(shí)間是不同的，因此在AD中（特別是晚發(fā)性AD病例）尋找新的危險(xiǎn)因素是一件亟待解決的事。

牙周病是一種多菌的炎癥性疾病，據(jù)估計(jì)影響了10%～15%的發(fā)達(dá)國(guó)家人口，是牙齒脫落的主要原因。牙周病的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，大約50%的55歲以上的人受到影響。這種疾病影響牙齒支持組織，其中特定細(xì)菌和宿主的免疫反應(yīng)的相互作用發(fā)揮著關(guān)鍵作用。宿主對(duì)細(xì)菌及其產(chǎn)物的反應(yīng)是決定牙周病嚴(yán)重程度的重要因素。細(xì)菌刺激會(huì)使機(jī)體產(chǎn)生廣泛的炎癥介質(zhì)，以防止牙齦組織的損害。先天免疫系統(tǒng)對(duì)齦下病原體的清除效率低下，損害了牙周組織的完整性，最終導(dǎo)致牙周袋的形成。

這兩種疾病在大家看來似乎沒有太大關(guān)系，然而AnnliaPaganini-Hill等人在 DENTALANDORAL HEALTH雜志上發(fā)表的縱向研究表明，患有AD的牙周病患者口腔健康狀況較差。研究者猜想，口腔健康狀況不佳是否意味著病原體會(huì)傳播到大腦，即使在AD患者中也是如此。

F.Foschi等人在 JDENTRES雜志上發(fā)表文章報(bào)道，該研究用動(dòng)物模型進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，并綜合Foschi等人的數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)牙周病原體的低毒菌株的存在和運(yùn)動(dòng)性可以使它們進(jìn)入大腦。牙周炎的主要致病菌-牙齦卟啉單胞菌在AD患者大腦組織樣本中被發(fā)現(xiàn)，且用該菌感染小鼠，會(huì)使小鼠的大腦出現(xiàn)AD的典型解剖癥狀。

雖然現(xiàn)有研究對(duì)于牙周病致病菌與AD間的直接因果關(guān)系仍有較大爭(zhēng)論，但微生物感染作為AD的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素已得到大多數(shù)科研工作者的認(rèn)可。

慢性牙周炎與陽痿

口腔疾病與男性勃起功能障礙（ED）有關(guān)。說出來可能很多人不信。其實(shí)，男士更應(yīng)該關(guān)注自己的口腔狀況，因?yàn)榭谇患膊≌娴目梢詫?dǎo)致男性的雄風(fēng)不現(xiàn)。

有一定數(shù)量的文獻(xiàn)報(bào)道了勃起障礙與慢性牙周炎之間的關(guān)系，SergioVarelaKellesarian等人在AmericanJournal ofMen'sHealth雜志上對(duì)相關(guān)文章進(jìn)行了系統(tǒng)性的回顧。研究者檢索至2015年12月的數(shù)據(jù)庫，檢索詞“勃起功能障礙 ”“牙 周 病”“牙 周 炎 ”“ 牙 齒感染”和“陽痿”。研究參與者的人數(shù)為513258人，年齡介于 20～85歲（中位年齡介于34.9±4.9歲至 50.9±16.6歲）。在所有研究中，報(bào)告了慢性牙周炎和ED之間的正相關(guān)關(guān)系。在四項(xiàng)研究中，報(bào)告了優(yōu)勢(shì)比，范圍在1.53～3.35。從文獻(xiàn)回顧，ED與慢性牙周炎之間似乎存在正相關(guān)關(guān)系。需要強(qiáng)調(diào)的是，臨床醫(yī)生應(yīng)將ED患者轉(zhuǎn)診至口腔保健提供者，以進(jìn)行全面的口腔評(píng)估和治療。

美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院協(xié)商一致同意將勃起功能障礙（ED）定義為“持續(xù)不能達(dá)到或維持陰莖勃起，從而難以維持適當(dāng)?shù)男躁P(guān)系”。多種危險(xiǎn)因素與ED的病因有關(guān)。這些因素包括年齡增長(zhǎng)、糖尿病（DM）控制不良、高脂血癥、下尿路癥狀、高血壓、心理壓力和低體力活動(dòng)。有研究已經(jīng)確定ED與慢性牙周炎之間的聯(lián)系，慢性牙周炎是一種牙齒支持結(jié)構(gòu)的疾病，即牙骨質(zhì)、牙齦、牙周膜和牙槽骨。在Matsumoto等人的研究中，向300名接受全面牙科檢查的成年男子分發(fā)了一份情況介紹。這些結(jié)果報(bào)告了慢性牙周炎評(píng)分與ED之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的關(guān)聯(lián)。在Keller等人的研究中，年齡小于30歲的ED患者中CP的患病率為26.9%。Eltas等人也報(bào)道了類似的結(jié)果。

在機(jī)制方面，有人提出，慢性牙周炎通過增加組織中活性氧的產(chǎn)生，從而降低一氧化氮的生物利用率，從而增強(qiáng)內(nèi)皮功能障礙，并損害與肌肉收縮相關(guān)的機(jī)制，促進(jìn)ED發(fā)生。還有研究者發(fā)現(xiàn)，在一個(gè)實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭械贸鼋Y(jié)論，與誘導(dǎo)性牙周炎相關(guān)的輕度全身炎癥，導(dǎo)致大鼠陰莖海綿體組織中一氧化氮合酶（ENOS）的表達(dá)降低，提示慢性牙周炎是ED的重要危險(xiǎn)因素。炎性細(xì)胞因子（如白細(xì)胞介素、腫瘤壞死因子α、纖維蛋白原、粘附分子），以及牙周病原體也與內(nèi)皮功能和肌肉活動(dòng)受損有關(guān)。

在現(xiàn)有的證據(jù)范圍內(nèi)，這兩者之間的關(guān)系仍然是有爭(zhēng)議的，需要進(jìn)一步的縱向研究，并評(píng)估混雜因素（如吸煙和糖尿病等），實(shí)施準(zhǔn)確的ED評(píng)估診斷工具，以確定真正的病因。

因此，作為男性朋友的你如果正面臨著勃起功能障礙的問題，建議到醫(yī)院檢查生殖系統(tǒng)問題的同時(shí)，也到口腔科進(jìn)行相關(guān)檢查，讓口腔醫(yī)生看看是否存在較嚴(yán)重的慢性牙周疾病。因?yàn)檫@很有可能是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素，進(jìn)行及時(shí)的治療是很有必要的。

（圖/李靜雯）

牙周炎與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（RA）與口腔健康之間關(guān)系已經(jīng)漸漸被科學(xué)家們關(guān)注。近年來，牙周感染與RA發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)系成為了流行病學(xué)和基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究熱點(diǎn)。牙周炎（PD）是一種慢性炎癥性疾病，由于細(xì)菌產(chǎn)物、細(xì)胞群和介質(zhì)之間的相互作用，造成牙齒支持組織的進(jìn)行性破壞。并且口腔衛(wèi)生狀況，吸煙和壓力在PD的表達(dá)中也起重要作用。

在微觀層面，前炎性細(xì)胞因子前列腺素 E2（PGE2）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）、一氧化氮（NO）等炎癥介質(zhì)在PD發(fā)病中起重要作用。此外，腫瘤壞死因子 -α、IL-1β、IL-6、IL-11和IL-17可增加NF-kB的表達(dá)，以及減少成骨細(xì)胞產(chǎn)生和誘導(dǎo)破骨細(xì)胞的形成。事實(shí)上，與非活動(dòng)期牙周病變相比，活動(dòng)期牙周病變組織中IL-17和RANKL過度表達(dá)，而抗炎細(xì)胞因子IL-10和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子表達(dá)下調(diào)。

考慮到骨形成和吸收之間的不平衡也與各種疾病有關(guān)，Vilana MariaAdrianoAraujo等人在MediatorsofInflammation雜志上發(fā)表相關(guān)文章，表明PD可能是其他疾病的危險(xiǎn)因素，例如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。由于RA的發(fā)病機(jī)制與慢性PD的發(fā)病機(jī)制相一致，因此PD與RA之間存在著一定的相關(guān)性。類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）實(shí)際上是一種炎癥性自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是滑膜中有大量的白細(xì)胞炎性浸潤(rùn)，并伴有PGE2、TNF-α、IL-1β、IL-6、IL-12、IL-17、IL-18、IL-33、粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子（GM-CSF）、單核細(xì)胞集落刺激因子（M-CSF）、RANKL、MMPs和NO，均存在于滑液中，并導(dǎo)致滑膜炎和關(guān)節(jié)結(jié)構(gòu)破壞。因此，這些細(xì)胞因子可能在PD與RA的相互作用中發(fā)揮重要作用，引起牙周炎的因素也可以引起類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。

綜合以上敘述，大家應(yīng)該能感受到口腔疾病與全身系統(tǒng)的緊密關(guān)系，而我們現(xiàn)在能做的就是保持口腔衛(wèi)生，認(rèn)真刷牙，多用牙線，戒煙戒酒，合理飲食，適度鍛煉，定期進(jìn)行牙周潔治。已發(fā)展為牙周病的患者當(dāng)然急需拜訪醫(yī)生，進(jìn)行專業(yè)的牙周治療，控制口腔疾病的進(jìn)一步發(fā)展。