紅細(xì)胞體積分布寬度與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系

王增帥 王孺賢 高麗芝 烏蘭 馮彩霞

(包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院，內(nèi)蒙古 包頭 014030)

動(dòng)脈粥樣硬化(AS)的主要病理機(jī)制是血脂代謝紊亂，傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素有高血壓、高血糖、高血脂、肥胖等。隨著近年對(duì)AS的研究，紅細(xì)胞與AS斑塊的作用亦不可忽視。本研究旨在探討外周血紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW)與頸動(dòng)脈粥樣硬化的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象 回顧性收集2017年3月1日至2017年12月31日在包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院患者及同期正常體檢者，AS組117例，同期正常體檢者71例為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：有感染發(fā)熱者，有嚴(yán)重肝腎功能障礙者、乳糜血等血脂異常增高者、尿酸≥500 μmol/L、空腹血糖≥15.0 mmol/L 、腫瘤、免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)患者及服用免疫抑制劑者。本研究通過(guò)包頭醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料(除年齡外)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表1。

1.2方法

表1 兩組一般資料比較〔n(%)〕

1.2.1一般資料 回顧性收集被研究對(duì)象一般情況：年齡、性別、高血壓病史、糖尿病病史、痛風(fēng)病史等，同時(shí)收集被研究對(duì)象血常規(guī)、纖維蛋白原、生化指標(biāo)和甲狀腺功能三項(xiàng)化驗(yàn)結(jié)果。

1.2.2頸AS的判定 頸動(dòng)脈內(nèi)膜厚度(IMT)及粥樣硬化斑塊彩超檢查采用荷蘭飛利浦公司IU22超聲診斷儀，探查雙側(cè)頸總動(dòng)脈起始段、中段及分叉部、頸內(nèi)動(dòng)脈顱外段，頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm或發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊的患者納入AS組；頸動(dòng)脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm且未發(fā)現(xiàn)頸動(dòng)脈斑塊者納入對(duì)照組。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0軟件分析，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)或Manner-Whitneyu檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)或Fisher確切概率法。將有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的觀測(cè)指標(biāo)，進(jìn)行Logistic回歸分析。通過(guò)繪制受試者工作特征(ROC)曲線(xiàn)分析RDW、紅細(xì)胞平均體積、血小板分布寬度、血尿酸及聯(lián)合因子對(duì)頸動(dòng)脈粥樣硬化的診斷性能。

2 結(jié) 果

2.1兩組血常規(guī)、生化資料比較 兩組RDW、紅細(xì)胞平均體積、血小板分布寬度、血尿酸、血肌酐、纖維蛋白原比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，其余指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組血常規(guī)、生化資料比較

2.2頸AS的危險(xiǎn)因素的二元Logistic回歸分析 有無(wú)頸AS作為因變量，以RDW、紅細(xì)胞平均體積、血小板分布寬度、血尿酸、血肌酐、纖維蛋白原為自變量，進(jìn)行二元Logistic回歸分析，RDW(OR=3.114，95%CI1.563～6.207，P=0.001)、紅細(xì)胞平均體積(OR=1.198，95%CI1.050～1.367，P=0.007)、血小板分布寬度(OR=1.534，95%CI1.095～2.149，P=0.013)、血尿酸(OR=1.016，95%CI1.008～1.024，P=0.000)等升高是頸動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

2.3繪制ROC曲線(xiàn) 各指標(biāo)的ROC曲線(xiàn)見(jiàn)圖1。將有臨床預(yù)測(cè)價(jià)值的指標(biāo)，作為聯(lián)合預(yù)測(cè)指標(biāo)，通過(guò)Logistic回歸，形成聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，聯(lián)合預(yù)測(cè)因子=(血尿酸+1.136×RDW+0.181×紅細(xì)胞平均體積+0.428×血小板分布寬度)/0.016，再次構(gòu)建ROC曲線(xiàn)，并且與單變量觀察值的ROC曲線(xiàn)作比較。紅細(xì)胞平均體積的敏感性(0.917)高，血小板分布寬度的特異性(0.906)高。聯(lián)合預(yù)測(cè)因子的敏感性(0.780)及特異性(0.625)未見(jiàn)明顯升高。見(jiàn)表3。

圖1 不同指標(biāo)ROC曲線(xiàn)

表3 ROC曲線(xiàn)

2.4IMT的有序Logistic回歸分析 將AS組的IMT分為4個(gè)等級(jí)作為因變量，閾值說(shuō)明：1=IMT<1.0 mm；2=IMT：1.0 mm～1.1 mm；3=IMT：1.2 mm～1.3 mm；4=IMT≥1.4 mm 。將RDW、紅細(xì)胞平均體積、血小板分布寬度、血尿酸作為自變量，進(jìn)行有序Logistic回歸分析，RDW(OR=1.61，95%CI1.09～2.37，P=0.016)、紅細(xì)胞平均體積(OR=1.11，95%CI1.02～1.19，P=0.010)、血小板分布寬度(OR=1.12，P=0.227)血尿酸(OR=1.00，P=0.134)，顯示RDW與IMT相關(guān)。頸AS程度可以用IMT表示，我們認(rèn)為IMT越大，頸AS越嚴(yán)重，故RDW越大，頸AS的程度越嚴(yán)重。

3 討 論

RDW與血栓性疾病的發(fā)生、病死率、預(yù)后存在相關(guān)性，是血栓性疾病的強(qiáng)預(yù)測(cè)指標(biāo)，也是反映微血管病變、微血栓形成的良好指標(biāo)〔1〕。氧化應(yīng)激參與了頸AS的形成與發(fā)展，氧化應(yīng)激導(dǎo)致紅細(xì)胞膜破壞及脆性增加，RDW增高，高水平的大小不等的紅細(xì)胞繼續(xù)促進(jìn)紅細(xì)胞的凝集，紅細(xì)胞壽命縮短，RDW增大，這樣的循環(huán)促進(jìn)了頸動(dòng)脈斑塊的形成〔2，3〕。研究報(bào)道，高水平RDW的患者易發(fā)生AS，與頸動(dòng)脈斑塊的內(nèi)膜中層厚度呈正相關(guān)〔4〕。

血小板分布寬度是反應(yīng)血小板激活和釋放的指標(biāo)。血小板能增加白細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞分泌血管黏附因子及趨化因子，介導(dǎo)中性粒細(xì)胞活化，其炎性反應(yīng)促進(jìn)了AS斑塊的發(fā)生〔5〕。本研究與文獻(xiàn)〔5〕報(bào)道相符。

血尿酸與頸AS的發(fā)生有關(guān)，且相關(guān)證據(jù)已經(jīng)證實(shí)，血尿酸有促氧化作用，產(chǎn)生氧自由基，對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用，使內(nèi)皮功能紊亂〔6〕；同時(shí)激活血小板，激活炎性遞質(zhì)〔7〕；促進(jìn)低密度脂蛋白的氧化與脂質(zhì)過(guò)氧化〔8〕。本研究與文獻(xiàn)〔6～8〕報(bào)道相符。

纖維蛋白原參與了凝血和纖溶過(guò)程，通過(guò)多種途徑參與了AS的進(jìn)展〔9〕，眾所周知，糖代謝紊亂和血脂紊亂是AS的危險(xiǎn)因素之一。但本研究未得出空腹血糖及血脂與頸AS相關(guān)，考慮與本研究排除了空腹血糖≥15.0 mmol/L 及血脂異常增高者有關(guān)，其次由于人們對(duì)于高血糖高血脂的積極治療，使本研究收集的血糖血脂為藥物干預(yù)后的數(shù)值。

綜上，臨床上動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)RDW，有助于頸動(dòng)脈斑塊的觀察，降低腦卒中風(fēng)險(xiǎn)。