血清甲狀腺激素在老年慢性阻塞性肺疾病加重期的臨床意義

杜康 馮霞 應希旺

(杭州市第三人民醫院呼吸科，浙江 杭州 310007)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是以慢性持續性氣流受限為特征的肺部疾病，在老年人中發病率較高。由于機體處于長期的氣道慢性炎癥反應、氧化及抗氧化失衡等狀態，COPD也會產生相應的肺外效應，包括心血管疾病、骨骼肌功能障礙、代謝性疾病及甲狀腺功能障礙等〔1，2〕。COPD急性加重期(AECOPD)是COPD進展過程中的重要事件，是急診就診及導致死亡的重要原因〔1，3〕。低總三碘甲狀腺原氨酸(T3)綜合征是由于全身嚴重疾病引起的甲狀腺激素代謝紊亂，在危重癥患者中的研究較多，對危重癥疾病的病情嚴重程度的判斷及預后評估有重要臨床價值〔4〕。因此，本文探討低T3綜合征在老年AECOPD患者中的發生情況及其與病情嚴重程度、預后的關系。

1 對象與方法

1.1研究對象及分組 回顧性分析2015年6月至2017年12月杭州市第三人民醫院住院治療的AECOPD患者133例，其中男90例，女43例；年齡61～94〔平均(77.7±8.3)〕歲。

1.2納入及排除標準 納入標準：①入院年齡≥60歲；②首次因AECOPD住院者；③臨床資料完整；④患者及家屬知情同意。排除標準：①有原發性甲狀腺疾病或近3個月長期大劑量應用過影響甲狀腺激素分泌或代謝的藥物，如鹽酸胺碘酮、糖皮質激素類等；②存在腎功能不全者、急性心肌梗死、惡性腫瘤和支氣管哮喘、肺栓塞等其他呼吸系統疾病。

1.3研究方法及分組 ①記錄所有患者的人口學資料及臨床資料，如年齡、性別、吸煙史、臨床合并基礎疾病(包括高血壓、糖尿病、冠心病、慢性心力衰竭、腦卒中、胸腔積液)。②入院24 h內完成采血，記錄白細胞計數(WBC)、血紅蛋白(HB)、血小板計數(PLT)、C反應蛋白(CRP)、纖維蛋白(FIB)、D二聚體、血清白蛋白(Alb)、血清尿酸及血清甲狀腺功能〔包括T3、總甲狀腺素(T4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺素(TSH)〕；記錄2 L/min吸氧狀態下動脈血氣分析pH值、氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)。甲狀腺激素水平測定采用西門子XP化學發光免疫分析儀及配套試劑。甲狀腺激素正常參考范圍：T3為0.8～2.0 μg/L，T4為51～141 μg/L，FT3為2.8～7.1 pmol/L，FT4為12～22 pmol/L，TSH為0.27～4.20 mIU/L。③根據甲狀腺功能檢查結果將患者分為低T3綜合征(低T3)組和非低T3綜合征(非低T3)組。并統計兩組住院期間的轉歸情況(死亡或存活)。

1.4定義及診斷標準 ①參考入院期間或既往肺功能資料對COPD及AECOPD進行診斷，符合中華醫學會呼吸病學分會制定的《COPD診治指南(2013修訂版)》的診斷標準〔1〕；②低T3綜合征的定義：由于全身嚴重疾病引起的血清T3降低，T4降低或正常，血清反T3水平升高，TSH正常，同時除外原發的甲狀腺功能疾病。

1.5統計學方法 采用SPSS19.0軟件進行獨立樣本t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組臨床基本資料、并發癥及轉歸比較 67例患者合并低T3綜合征(50.4%)；兩組間年齡、性別、吸煙史、高血壓、腦卒中、胸腔積液比較差異無統計學意義(P>0.05)。低T3組同時合并糖尿病、冠心病、慢性心力衰竭者顯著高于非低T3組(P<0.05)，其中慢性心力衰竭與AECOPD血清低T3水平存在影響關系(R2=0.071，F=6.044，P=0.017)。與非低T3組比較，低T3組住院期間死亡率顯著升高(P<0.01)。見表1。

表1 兩組臨床基本資料、并發癥及轉歸比較〔n(%)〕

2.2兩組實驗室檢查結果比較 兩組血清尿酸水平、血PaCO2、HB、PLT、FIB、D-二聚體、pH比較差異均無統計學意義(P>0.05)。低T3組WBC，CRP明顯高于非低T3組(P<0.05,P<0.01)，血清Alb及血PaO2明顯低于非低T3組(P<0.05)。見表2。

2.3AECOPD治療好轉組、死亡組血清甲狀腺激素水平比較 AECOPD治療好轉組血清T3、FT3水平顯著高于死亡組(P<0.001)，兩組間血清T4、FT4、TSH水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表2 兩組實驗室檢查結果比較

表3 AECOPD治療好轉組、死亡組血清甲狀腺激素水平比較

3 討 論

COPD是一種嚴重威脅人類健康的慢性疾病，最新全國流行病學調查顯示：我國COPD患病率不斷增高，40歲及以上人群中COPD的患病率已由2002年的8.2%上升至2014年的14.0%，并且隨著年齡增長而快速上升，60歲以上人群更是超過27.0%〔5〕。目前認為COPD不單是氣道和肺臟的疾病，同時是累及全身的慢性系統性炎癥綜合征〔1,2〕，可伴隨不同程度的甲狀腺激素水平異常。非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)是指由嚴重疾病、創傷、應激等原因引起的血清甲狀腺激素水平異常，但甲狀腺本身無器質性病變，包括低T3綜合征、低T3和T4綜合征、高T4綜合征等，以低T3綜合征最常見〔4〕。本文低T3組包括部分同時存在T4水平降低的患者。低T3綜合征容易發生在各種慢性病及危重癥患者中，如惡性腫瘤、冠心病、心力衰竭、急性腎損傷、慢性腎功能不全等。因此本文入選病例時，預先排除了腎功能不全、惡性腫瘤等混雜因素，但COPD并發癥中心血管事件及代謝性疾病比例較高〔2〕，本實驗中，合并慢性心力衰竭和血清低T3水平存在關聯因素是需要觀察的因素，而高血壓、糖尿病等與血清低T3水平無明顯相關性。

既往研究顯示20%的COPD穩定期合并NTIS，而AECOPD病例可高達70%〔6〕，表明甲狀腺激素代謝紊亂在COPD患者，特別是AECOPD中是常見的。年齡是COPD發病的一個重要因素，隨著年齡的增加，COPD發病率出現快速上升，董燕等〔7〕發現高齡患者更容易發生低T3綜合征，提示了低T3綜合征在COPD穩定期發生的原因之一。但在本文中AECOPD患者，低T3綜合征組年齡較高，但無統計學意義，可能與入選病種、合并基礎疾病及疾病嚴重程度有關。

目前研究表明，AECOPD患者發生低T3綜合征是由多種機制造成的，包括低氧血癥、高碳酸血癥、感染、發熱及進食減少、低蛋白血癥〔8〕等多種因素，使下丘腦-垂體-甲狀腺軸受損，抑制了甲狀腺激素和血清蛋白的結合，阻礙了甲狀腺激素的攝取和代謝等〔6，9〕；氧化應激是促進COPD發生發展的機制之一，最新研究發現其在低T3綜合征的發生中也起到了重要作用〔10〕，且抗氧化治療可有效改善低T3綜合征〔11〕。

既往研究發現，當AECOPD患者臨床癥狀改善后或處于臨床緩解狀態下，患者的甲狀腺激素水平可明顯改善，部分可恢復正常甲狀腺激素水平〔9〕，這也許是機體的一種自我保護機制：即當機體在受到疾病損傷時，會適當減少自身消耗，同時降低生理代謝〔12〕。然而，低T3綜合征為疾病狀態下的病理狀態，還是應激狀態后內分泌調節反應，目前尚無定論，前者即當機體遭受的打擊超過了自身的調節范圍后，甲狀腺激素水平出現的一種失代償狀態。Iervasi等〔13〕研究表明，在心臟病患者中，FT3是預測生存時間最強的獨立因素，T3水平的下降和住院患者的死亡率明顯相關。而一項小樣本Meta分析結論提示〔14〕，適量補充甲狀腺激素可明顯改善心力衰竭患者的心功能指標。近來在危重癥患者中的前瞻性研究顯示，當T3濃度為0.41 ng/ml時，對死亡預后的敏感度為76.6%，特異度為78.4%，是預測患者死亡的最佳臨界值，且不論是否合并低T3綜合征〔15〕，可能原因是T3、T4較FT3、FT4易受到甲狀腺結合蛋白及血清Alb等多種因素影響〔9〕，一定程度上更加能反映出全身功能狀態。因此，臨床上測定或動態觀察甲狀腺激素水平有助于患者的病情評估，尤其是T3水平的監測或許可作為AECOPD患者預后評估的重要指標。但由于本文是回顧性研究尚不能進行相關研究，需要今后進一步大樣本的前瞻性研究。本文在分析兩組的并發癥時發現，AECOPD合并有冠心病、慢性心力衰竭、糖尿病的患者更多伴低T3綜合征。這些疾病會顯著影響AECOPD患者的生活質量，明顯增加病死率，而COPD病情的惡化、臨床上靜脈使用糖皮質激素等因素反過來影響這些疾病的治療，因此，低T3綜合征的出現預示制定治療方案更困難。

綜上，AECOPD患者容易出現低T3綜合征，甲狀腺激素水平可反映疾病的嚴重程度，需要臨床醫師進行監測并動態觀察。