復方愈酚噴托那敏糖漿治療兒童急性支氣管炎的臨床觀察

蔣豐智 劉偉東 黎小秀

由于小兒呼吸系統解剖學的生理學特點，以及體內各種免疫球蛋白的含量較低，導致其呼吸道免疫功能偏低等，直接導致了其呼吸系統疾病的發生率顯著高于成人；并且由于小兒呼吸系統結構上的特殊性，呼吸道分泌物容易滯留于氣道，增加治療難度，常出現難以治愈或者是治愈之后反復發作的情況[1]。而受到病原體感染時氣管支氣管黏膜充血腫脹甚至痙攣，加之體液、病原體和脫落細胞產生的高黏度分泌物組成的痰液又可為病原微生物繁殖提供場所，更易出現原有感染加重或繼發性感染，從而導致病情惡化[2]。臨床上兒童患呼吸道感染主要包括急性上呼吸道感染、支氣管炎、肺炎等。止咳化痰作為小兒急性支氣管炎的一般的對癥處理，是緩解癥狀重要的治療手段。為了便于兒童服用，小兒止咳化痰藥物多制成復方制劑，目前市場上品種繁多，其中復方愈酚噴托那敏糖漿作為一種新近上市的復方制劑，其臨床應用的療效值得關注，為此我們進行了觀察，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集我院2018年8—12月就診的1～8歲急性支氣管患兒150例。入選標準：病程在1～7天內具有咳嗽、咳痰等癥狀，診斷急性支氣管炎。排除標準：（1）合并既往有心肺肝腎、內分泌及血液系統等基礎疾患者；（2）對愈創木酚甘油醚、福爾可定等阿片類藥物或擬交感類、組胺等類過敏者；（3）近4周內患病和使用過藥物治療者；（4）有惡心、嘔吐等可能影響藥物吸收和療效判定者。本研究通過醫院倫理委員會批準和獲患兒家長知情同意。采用隨機平行對照研究，分成治療組和對照組各75 例。其中治療組年齡為（3.69±1.45）歲，男/女為42/33例，病程（2.65±1.02）d，對照組年齡為（3.85±1.62）歲，男/女為39/36例，病程為（2.43±0.98）d，各項均差異無統計學意義（P＞0.05），示組間平衡，具有可比性。

1.2 方法

治療組服用復方愈酚噴托那敏糖漿（西南藥業股份有限公司生產；150 ml/瓶；國藥準字H50021872），劑量1～3歲4 ml，4～5歲6 ml，6～8歲8 ml。對照組服用復方福爾可定口服溶液（南昌立健藥業有限公司生產；120ml/瓶；國藥準字H20058358），劑量1～2.5歲2.5 ml，2.5～5歲5 ml，6～8歲10 ml。均連續服藥5 d，期間考慮不同感染原加予相應抗生素治療，但不使用其他鎮咳祛痰及平喘藥。

1.3 觀察指標

參閱相關文獻[1]，對兩組患兒治療前后各主要癥狀分級標準進行評分并記錄：其中咳嗽無計0分；不影響正常生活和學習間斷咳嗽為輕度計1分；晝夜頻繁咳嗽嚴重影響生活和休息為重度計3分；介于輕度和重度之間為中度計2分。咳無痰為0分；咳有痰，但痰量不多且易咳出為1分；表現為兩肺滿布痰鳴音，且痰液黏稠難咳出的重度咳痰為3分；介于輕度和重度之間的中度咳痰為2分。同時觀察出現嘔吐、頭暈、嗜睡及便秘等發生情況。

1.4 總體療效評價[3]（1）臨床痊愈：治療后患兒咳、痰癥狀及肺部體征全部消失，呼吸平順；好轉：治療后患兒臨床癥狀及體征有明顯改善；無效：治療后患兒咳嗽、喘憋等癥狀、體征較治療前無明顯改善甚至惡化。總有效率=（臨床痊愈+好轉）/總例數×100%。（2）計算頭暈嗜睡、嘔吐、便秘等不良反應發生率。

1.5 統計學分析

采用 SPSS 19.0軟件對數據進行統計學處理。數據描述其中計量資料以（±s）表示，組間比較行t檢驗，其中兩組治療前后對比行配對t檢驗；計數資料以頻率（%）表示，組間比較行χ2檢驗。 均以P值＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評分比較

兩組治療后呼吸道癥狀評分改善比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示兩種治療方法療效相當；但兩組在治療5天后咳嗽、咳痰評分較治療前明顯減少（P＜0.01），提示臨床病情均趨改善。詳見表1。

2.2 兩組總體療效評價及不良反應發生情況比較

兩組總體療效評價有效率分別為89.33%和90.67% ，兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明兩組療效無明顯差別。而兩組不良反應生率均為12.00%，在不良反應發生情況方面差異也無統計學意義（P＞0.05），說明治療組較對照組未出現更多副作用。見表2。

3 討論

小兒呼吸道感染發病率居疾病譜首位，尤以急性支氣管炎常見，其感染后常見的癥狀有鼻塞、流涕、咳嗽、咳痰等。由于小兒呼吸系統解剖生理特點，出現呼吸道炎癥時呼吸道分泌物增加易造成氣道狹窄，嚴重者將發生窒息。故解除鼻塞、 流涕及祛痰、止咳對癥治療以保持氣道通暢十分重要。

咳嗽、咳痰是小兒急性支氣管炎中最常見兩大癥狀， 但目前應用于臨床的鎮咳、祛痰藥物研究仍未有較大的突破[4]。止咳化痰藥臨床上為小兒服用方便多制成復方制劑，眾多產品中復方福爾可定口服溶液已臨床應用多年，其有效安全性較肯定[5]，為此我們選用其作為觀察復方愈酚噴托那敏糖漿療效的對照組。復方福爾可定口服溶液的組分包括愈創木酚甘油醚、福爾可定、鹽酸曲普利啶和鹽酸偽麻黃堿，其組方針對不同治療靶點發揮作用，并能在藥理副反應方面相抵消，國內對其在兒童急性支氣管炎、上呼吸道感染、百日咳及肺炎支原體感染等疾病中的應用進行了多項觀察，已證實其療效[6-8]。

臨床中仍有不少家長對福爾可定成癮性存在顧慮，而復方愈酚噴托那敏糖漿由愈創甘油醚、枸櫞酸噴托維林、馬來酸氯苯那敏、薄荷腦等成分組成。其與復方福爾可定口服溶液有相同的愈創木酚甘油醚成分，作為祛痰劑外，能加速呼吸道腺體分泌，稀釋痰液，擴張支氣管，發揮化痰、助排痰作用，尚還有一定的消毒防腐作用[9]；并能抑制呼吸道感染者咳嗽反射的敏感性，此作用可能與中樞性或通過增加黏液分泌使呼吸道黏膜上皮內咳嗽感受器與痰液刺激之間形成一種“屏障遮蔽”有關[10]。與臨床中廣泛應用的鹽酸氨溴索相比，研究顯示作為黏痰溶解劑的愈創木酚甘油醚在稀釋痰液、祛痰效果上等效[11]。當診斷明確后，治療急性咳嗽以對癥治療為主，抗菌藥物多無效 。但若存在較為劇烈的咳嗽會導致呼吸道出血，甚至喉痛、聲音嘶啞等病理性現象，故可以短期應用中樞性鎮咳藥、第一代抗組胺藥等[12-13]。枸櫞酸噴托維林為國內使用較久的非依賴性中樞及外周性鎮咳藥，鎮咳作用強度約為可待因的1/3，但無成癮性，對延髓呼吸中樞有直接抑制作用，尚有輕度的阿托品樣作用和局麻作用，使痙攣的支氣管平滑肌松弛，減低氣道阻力，同時抑制腺體分泌，解除迷走神經對心臟的抑制，使興奮呼吸中樞，解除呼吸抑制[14]；該藥毒性低，不良反應少見，有研究發現其在小兒中療效優于成人[15]。經典的馬來酸氯苯那敏，俗稱撲爾敏，為H1抗組胺藥，另有抗膽堿作用，利于緩解鼻塞、流涕，尚有中樞鎮靜作用，可拮抗枸櫞酸噴托維林興奮呼吸中樞的作用[16]，其作為治療急性氣管-支氣管炎患者咳嗽的主要藥物，療效顯著且用藥安全性高[17]。本文對比研究證實了復方愈酚噴托那敏糖漿在祛痰止咳等方面與復方福爾可定口服溶液有相同的療效，有效率達到89.33%。而且兩者不良反應均輕微，未見有皮疹等其他過敏反應，前者也未出現更多不良反應。

表1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評分比較（±s,分）

表1 兩組患兒治療前后呼吸道癥狀評分比較（±s,分）

咳嗽評分 t值 P值 咳痰評分 t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后治療組 75 2.50±0.65 1.77±0.52 7.60 0.00 2.85±0.97 1.91±1.02 5.78 0.00對照組 75 2.36±0.53 1.82±0.61 5.78 0.00 2.90±1.11 1.89±0.98 5.91 0.00 t值 - 1.45 0.54 - - 0.29 0.12 - -P值 - 0.08 0.59 - - 0.77 0.90 - -例數（n）

表2 兩組患兒總體療效評價及不良反應發生情況比較[n（%）]

總之，復方愈酚噴托那敏糖漿適用于兒童支氣管炎的治療，止咳化痰效果可靠、安全，且該制劑口味好，易為患兒接受，值得臨床推廣應用。