利培酮聯合丁螺環酮對首發精神分裂癥的療效

陳曉芹 牛娟 崔翠翠 陳珍利 劉麗華

精神分裂癥是一種慢性退行性、高致殘性精神疾病，其主要癥狀包括：陽性癥狀、陰性癥狀、攻擊癥狀、認知癥狀、情感癥狀。其中陽性癥狀如幻覺妄想等較易改善，但是陰性癥狀卻很難消除，有研究發現陰性癥狀可影響預后，嚴重影響患者社會功能的恢復。因此改善陰性癥狀可有助于患者疾病恢復[1-3]。利培酮作為治療精神分裂癥的常用藥物之一，雖然具有一定的控制作用，但效果一般，仍然需要進一步提升療效。曾有研究發現5-HT1A受體激動劑可改善陰性癥狀，故本文將多巴胺受體D2以及5-HT2A受體的平衡拮抗劑利培酮與新一代抗焦慮藥物丁螺環酮聯合應用于首發精神分裂癥患者的治療過程中，旨在取得更好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年5月—2018年5月收治的88例首發精神分裂癥患者，采取隨機數字表法分為單獨用藥組與聯合用藥組，每組各44例，單獨用藥組中男24例，女20例，年齡37～62歲，平均（48.56±2.44）歲，病程1～5個月，平均病程（3.22±0.31）個月。聯合用藥組中男23例，女21例，年齡39～65歲，平均（49.23±2.89）歲，病程2～6個月，平均病程（3.23±0.28）個月。兩組一般資料上無明顯差異（P＞0.05），具有可比性。本次實驗符合我院醫學倫理會審核批準，全部患者家屬簽署了關于本次實驗的知情權同意書。

納入標準：全部患者均在我院接受臨床癥狀及體征檢查后符合精神分裂癥的診斷標準；病程在半年以下；首次發病；尚未經受過任何抗精神病類藥物的治療；或治療時間僅在2周之內；能夠與醫護人員主動溝通，且溝通無障礙；智商在70分及以上；受教育的年限在6年以上。排除標準：合并了嚴重肝腎功能障礙者、心腦血管疾病者、急性或者慢性感染性疾病者、嚴重軀體障礙性疾病者、系統免疫性疾病者、近期內存在著精神發育障礙或者雙向情感障礙者、近期內有疫苗接種史者、存在胃潰瘍以及胃腸出血史者、懷孕及哺乳期的婦女。

1.2 治療方法

單獨用藥組給予利培酮治療，每日給予2 mg，在1周內可增加劑量至4～6 mg，聯合用藥組加用丁螺環酮治療，利培酮使用方法同單獨用藥組，丁螺環酮起始劑量為15 mg，在1周內可增加至30 mg，共連續治療12周[4]。

1.3 療效評價標準

采用PANSS評分量表對患者的陰性癥狀治療前后進行評價[5]，將治療后與治療前相比總分下降30%以下評為無效；將治療后與治療前相比總分下降30%至49%之間評為好轉；將治療后與治療前相比總分下降50%至69%之間評為顯著進步，將治療后與治療前相比下降70%以上評為痊愈；以痊愈及顯著進步之和所占比例作為總有效。血清泌乳素的檢測：分別于治療前后抽取空腹靜脈血3 mL，采用的測量方法為酶聯免疫吸附法[6]。對比兩組患者不良反應，包括了嗜睡、發昏、惡心嘔吐、口干、錐體外系反應等。

1.4 統計學處理

采用SPSS 18.0統計軟件對本次研究所取得的數據進行分析，計量資料采取t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，以 P＜0.05代表有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效對比

聯合用藥組相比于單獨用藥組取得了更好的臨床療效，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對比

兩組治療前相比血清泌乳素水平無明顯差異（P＞0.05）。兩組治療后與治療前相比血清泌乳素水平升高，單獨用藥組治療后血清泌乳素升高的更加顯著，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 對比兩組患者不良反應

單獨用藥組出現了1例嗜睡、1例惡心嘔吐、1例頭痛，聯合用藥組出現了1例便秘、1例惡心嘔吐、1例錐體外系反應，兩組不良反應發生率相比無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

精神分裂癥作為臨床上一類發病率較高的且病情較為嚴重的腦功能障礙性疾病，病因較為復雜，治療結局預后較差，以青壯年時期作為主要發病人群，患者在疾病發生發展期間多伴隨著不同程度的思維、情感以及感知覺等功能的障礙。據調查報道指出[7]，精神分裂癥的終身患病率可高達1%左右，對患者以及家庭等均帶來了較為嚴重的影響。在臨床工作中，精神分裂癥患者通常具有著較為清晰的神志狀態，且智力水平較正常，但仍有部分患者在疾病發生發展過程中容易伴隨發生精神衰退以及殘疾等情況，但部分患者經過系統治療后仍能夠獲得滿意的療效，表現出基本痊愈的狀態。

以往臨床工作中針對精神分裂癥的治療多以單獨使用抗精神類藥物為主，但目前的抗精神病藥療效有限，特別是對于陰性癥狀和認知損害，可能導致嚴重副作用，進而影響治療依從性，結合以往研究報道我們發現，精神分裂癥陰性癥狀的發生發展通常與患者的額葉皮質多巴胺功能明顯減退有著密切的相關性[8]。抗精神病藥對陰性癥狀無效，甚至會加重陰性癥狀，本文在利培酮的基礎上加用了5-HT1A受體激動劑丁螺環酮進行治療，發現此藥物的作用機制在于能夠對額葉DA的釋放產生突出的促進作用，從而有效改善該病伴隨而來的陰性癥狀[9-10]。在本次研究中對泌乳素進行檢測的原因是通常該物質水平超過60 ng/ml以上時能夠引起相應的不良癥狀，甚至加重病情，因此，需要選擇避免引起泌乳素異常升高的治療方案，以保證治療的安全性[11]。

表1 兩組療效對比[n（%）]

表2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對比（ s，ng/ml）

表2 兩組治療前后血清泌乳素水平變化對比（ s，ng/ml）

組別 例數 治療前 治療后單獨用藥組 44 11.11±4.23 88.39±7.34聯合用藥組 44 10.23±4.45 71.89±8.13 t值 - 0.78 5.12 P值 - ＞0.05 ＜0.05

本次研究結果顯示，聯合用藥組相比于單獨用藥組取得了更好的臨床療效，且單獨用藥組治療后血清泌乳素升高的更加顯著，結果證實了聯合用藥的臨床優勢性，原因是在應用丁螺環酮的期間增加了突觸后多巴胺的功能，對5-HT1A受體產生了較強的激動作用，符合以往報道[12]。同時在本次治療過程中兩組不良反應并無明顯差異。

綜上所述，利培酮聯合丁螺環酮對首發精神分裂癥陰性癥狀的療效顯著，但本次研究仍存在一定的不足之處，未能進行長期的隨訪研究，且僅對血清泌乳素水平進行檢測，在隨后的研究中可進一步擴大樣本量，并加強對各項指標的分析，以獲得更好的研究結果。