藥用氣霧劑閥門中引液管可提取物研究

梁永星，布志成

(中山市美捷時包裝制品有限公司，廣東 中山 528437)

藥用氣霧劑閥門一般由閥桿、閥體、內密封圈、外密封圈、固定蓋、彈簧及引液管等七個配件構成。引液管是連接在閥體上用來輸送藥用氣霧劑內容物的塑料管[1]，是閥門重要的塑料配件之一，常用材料有聚乙烯和聚丙烯。引液管在成型、儲存及運輸過程中會受光、熱等影響而出現降解或老化現象，導致其耐化學溶劑能力、耐沖擊強度和柔韌性等性能大幅下降。因此，在塑料粒料的生產過程中，會加入適量的添加劑，如抗氧化劑、抗UV劑和抗靜電劑等，以提高塑料產品的性能，但過量的添加劑會對人體產生不良影響。因引液管在罐內長時間與藥液接觸,容易產生物質遷移，影響藥物的質量。本文針對氣霧劑閥門引液管中抗氧化劑提取量進行安全性研究,保證藥物產品的安全性。

1 儀器與試劑

主要儀器與試劑見表1、表2。

表1 主要儀器

表2 主要試劑

2 試驗樣品

試驗樣品見表3。

表3 試驗樣品

3 試驗方法

3.1 HPLC法測定抗氧劑含量

3.1.1 色譜條件

色譜柱：sunfire C18 (150mm×4.6m，5μm)；流動性V(乙腈)∶V(四氫呋喃)∶V(水)=6∶3∶1；流速：1.5mL/min；柱溫：35℃；進樣量：20μL；檢測器：VWD ；檢測波長：280nm。

3.1.2 標準品溶液制備

分別稱取適量抗氧劑1010、抗氧劑330、抗氧劑1076、抗氧劑168[2]，精密稱定，置于同一容量瓶中，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液溶解并定容至刻度，制成濃度約為1 mg/mL的混合標準儲備液。

3.1.3 供試品溶液制備

將引液管樣品剪碎，取已剪碎的樣品約2g，精密稱定，置微波萃取管中，精密加入甲苯-甲醇(2∶3)溶液10mL，加蓋，將萃取管置于微波消解儀中，100℃萃取30min后，取出，冷卻至室溫，萃取液經0.45μm濾膜過濾，即得供試品溶液，同法制備空白溶液。

4 結果與討論

4.1 線性試驗

精密吸取抗氧劑1010、330、1076、168混合標準儲備液適量，加V(甲苯)∶V(甲醇)=2∶3溶液依次稀釋成每1mL含抗氧劑1010、330、1076、168的量約為12.64mg、25.28mg、50.57mg、101.13mg、202.26mg的系列標準品溶液，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。以濃度及峰面積進行線性回歸，結果見表4，抗氧劑1010、330、1076、168在2～500mg/L范圍內線性良好。

表4 抗氧劑標準曲線方程及檢出限

4.2 加標回收率試驗

取陰性樣品適量，分別加入1mL、2mL、3mL的抗氧劑1010、330、1076、168混合標準儲備液，用甲苯-甲醇(2∶3)溶液稀釋，使其濃度約為40mg/mL、80mg/mL、120mg/mL，每個濃度平行制備三份，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖。各濃度下的抗氧劑1010、330、1076、168回收率均在90%～110%之間，抗氧劑1010平均回收率為100.74%，抗氧劑330平均回收率為102.25%，抗氧劑1076平均回收率為100.87%，抗氧劑168平均回收率為101.14%，RSD值均<4%，回收率高且穩定，證明方法準確度良好,見表5～表8。

表5 抗氧劑1010回收率試驗結果

表6 抗氧劑330回收率試驗結果

表7 抗氧劑1076回收率試驗結果

表8 抗氧劑168回收率試驗結果

表8(續)

4. 3 樣品測定

分別精密稱取“2.0”節中引液管各2份，按“3.1.3”節中方法制備供試品溶液，按“3.1.1”節中色譜條件進行試驗。根據按“4.1.1”節中標準曲線方程，計算三批引液管中抗氧劑含量，見表9。

表9 三批引液管中抗氧劑測定結果

4.5 典型色譜圖

圖1 空白溶劑色譜圖

圖2 四種抗氧劑標準品色譜圖

圖3 引液管樣品色譜圖

5 結語

本文采用微波萃取法對樣品進行提取，通過高效液相色譜法進行檢測，建立高效、準確、快捷的研究方法，使用甲苯等溶劑，在高溫下能有效溶解聚乙烯，使其內部抗氧劑析出，并對所采用分析方法的科學性、準確性和可行性進行了驗證，檢測方法符合要求，證明通過此方法獲得的抗氧劑檢測結果準確可靠，適合藥用氣霧劑閥門中引液管抗氧劑含量檢測。

中國藥品包裝材料與藥物的相容性研究還處于起步階段，任何包裝材料對于藥品的相容性都存在風險，先進的檢測手段能有效篩選符合藥品相容性的包裝材料，排除劣質包裝材料，為提高藥品的安全性提供重要保障。