艱難梭菌感染的診斷及治療研究進(jìn)展

季欣欣，孟秀娟 綜述，任 南,， 黃 勇, 審校

(1. 中南大學(xué)湘雅國(guó)際轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)聯(lián)合研究院，湖南 長(zhǎng)沙 410013； 2. 中南大學(xué)湘雅醫(yī)院醫(yī)院感染控制中心，湖南 長(zhǎng)沙 410008； 3. 新藥組合生物合成國(guó)家地方聯(lián)合工程研究中心，湖南 長(zhǎng)沙 410205)

艱難梭菌(Clostridiumdifficile)是一種通過糞-口途徑傳播的革蘭陽(yáng)性厭氧芽孢桿菌，是導(dǎo)致胃腸炎相關(guān)感染的主要原因[1]。艱難梭菌芽孢在一般環(huán)境中可存活6個(gè)月，且耐熱、耐酸，并對(duì)多種抗菌藥物耐藥。臨床艱難梭菌感染 (Clostridiumdifficileinfection, CDI)可引起輕度腹瀉至血樣腹瀉，嚴(yán)重感染患者可導(dǎo)致假膜性結(jié)腸炎、中毒性巨結(jié)腸、腸壞死，甚至危及生命。CDI的發(fā)病率不斷增加[2]，已經(jīng)超過耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus, MRSA)，成為常見的醫(yī)院感染病原體[3]。在社區(qū)和療養(yǎng)院環(huán)境中，CDI也在增多[3-4]。CDI的高發(fā)病率、致死性和廣泛的波及范圍已引起醫(yī)務(wù)人員的高度重視。預(yù)防和治療CDI仍然是全球面臨的公共衛(wèi)生的重大挑戰(zhàn)性問題之一。目前我國(guó)對(duì)CDI的認(rèn)識(shí)不夠充分，對(duì)艱難梭菌產(chǎn)毒株的檢測(cè)能力和CDI的治療方法有限。因此，了解CDI的嚴(yán)重程度和范圍，將有助于醫(yī)務(wù)人員進(jìn)行診斷、預(yù)防和治療。

1 CDI的致病過程

艱難梭菌產(chǎn)毒株的毒力以及患者機(jī)體的免疫力是影響其感染的主要因素。人體腸道微生物在正常情況下，維持著良好的微生態(tài)平衡。然而，多種因素易破壞其平衡，包括廣譜抗菌藥物、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑等的使用，以及潛在的嚴(yán)重疾病及高齡因素。這些均可導(dǎo)致患者腸道內(nèi)較為敏感的細(xì)菌喪失，而相對(duì)比較耐藥的艱難梭菌產(chǎn)毒株則在腸道內(nèi)定植并釋放毒素，包括毒素A(TcdA)和毒素B(TcdB)，從而導(dǎo)致腸道細(xì)胞病變，并引起腹瀉和結(jié)腸炎[5]。毒素A和B引起鳥嘌呤三磷酸酶的Rho家族成員(Rho GTPases)失活[3]，導(dǎo)致結(jié)腸細(xì)胞死亡和腸屏障功能喪失，以及中性粒細(xì)胞性結(jié)腸炎。新的超毒力艱難梭菌的出現(xiàn)導(dǎo)致CDI大幅度增加，包括可表達(dá)二元毒素(CDT)的艱難梭菌菌株BI，NAP1和027[6]。CDI的致病過程見圖1。

圖1 CDI的致病過程

2 CDI的診斷

艱難梭菌相關(guān)性腹瀉(Clostridiumdifficile-associated diarrhea，CDAD)是指腹瀉患者有3次或更多次稀便，并維持至少2 d；同時(shí)，艱難梭菌產(chǎn)生的毒素TcdA和/或TcdB的酶免疫分析結(jié)果為陽(yáng)性；腸鏡檢查結(jié)果符合CDI的病理表現(xiàn)[7]。此診斷標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)CDI的癥狀和體征表現(xiàn)，并結(jié)合糞便中產(chǎn)毒艱難梭菌的微生物學(xué)證據(jù)以及假膜性結(jié)腸炎(pseudomembranous colitis)的結(jié)腸鏡檢查或組織病理學(xué)表現(xiàn)，有效排除其他原因?qū)е碌募倌ば越Y(jié)腸炎[8]。其中微生物學(xué)證據(jù)價(jià)值較大，糞便中的毒素檢測(cè)是非常重要的環(huán)節(jié)。毒素檢測(cè)方法包括艱難梭菌產(chǎn)毒素培養(yǎng)(toxinogenic culture)、細(xì)胞毒性中和試驗(yàn)(cell cytotoxicity neutralization assay, CCNA)、毒素酶免疫分析(enzyme immunoassay, EIA)、核酸擴(kuò)增試驗(yàn)(nucleic acid amplification test, NAAT)以及毒素基因的聚合酶鏈反應(yīng)(polymerase chain reaction, PCR)[9]。另外，谷氨酸脫氫酶(glutamate dehydrogenase, GDH)的酶免疫分析也可用于診斷。在這些方法中，艱難梭菌產(chǎn)毒素培養(yǎng)或細(xì)胞毒性中和試驗(yàn)被認(rèn)為是過去30年診斷CDI的金標(biāo)準(zhǔn)。

這些檢測(cè)有其各自的特點(diǎn)，艱難梭菌產(chǎn)毒素培養(yǎng)檢測(cè)艱難梭菌菌株的產(chǎn)毒素能力，如生物體檢測(cè)，而細(xì)胞毒性中和試驗(yàn)直接檢測(cè)糞便中的艱難梭菌毒素，細(xì)胞毒性中和試驗(yàn)對(duì)TcdB具有分析敏感性，TcdB歷來(lái)被認(rèn)為是臨床疾病的良好標(biāo)志物[6]。由于4%的健康成人有艱難梭菌定植，其中20%～25%的艱難梭菌菌株可能是非產(chǎn)毒株，因此，單純的艱難梭菌實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)和鑒定不能診斷CDI。從培養(yǎng)毒素檢測(cè)陽(yáng)性中獲得的艱難梭菌應(yīng)使用細(xì)胞毒性中和試驗(yàn)和/或毒素酶免疫分析進(jìn)行產(chǎn)毒情況評(píng)價(jià)，或使用核酸擴(kuò)增試驗(yàn)進(jìn)行TcdA或TcdB基因檢測(cè)[10]。核酸擴(kuò)增試驗(yàn)被認(rèn)為是檢測(cè)毒素基因的最具成本效益的方法，大多數(shù)核酸擴(kuò)增試驗(yàn)檢測(cè)靶向毒素TcdA、TcdB和/或二元毒素CDT的編碼基因[11-12]。雖然核酸擴(kuò)增試驗(yàn)方法被認(rèn)為優(yōu)于其他診斷方法，但這種檢測(cè)策略不能準(zhǔn)確區(qū)分艱難梭菌定植和感染，有時(shí)會(huì)導(dǎo)致過度診斷。過度診斷可能導(dǎo)致過度治療CDI，延誤對(duì)腹瀉疾病及其暴發(fā)的其他原因的識(shí)別。這也導(dǎo)致不必要地使用抗菌藥物，以及過高估計(jì)醫(yī)院CDI的發(fā)病率[13]。雖然谷氨酸脫氫酶酶免疫分析方法篩選艱難梭菌敏感并且還顯示出有利的陰性預(yù)測(cè)值，但這些方法不能區(qū)分產(chǎn)毒和非產(chǎn)毒菌株，因?yàn)閮煞N菌株均產(chǎn)生谷氨酸脫氫酶。此外，谷氨酸脫氫酶酶免疫分析對(duì)艱難梭菌不是特異性的，與其他梭菌產(chǎn)生的類似酶存在交叉反應(yīng)。GDH的酶免疫分析對(duì)艱難梭菌篩選試驗(yàn)的敏感性低于NAAT。在2009年，試劑盒C. Diff Quik Chek Complete可以同時(shí)檢測(cè)谷氨酸脫氫酶和毒素TcdA/TcdB。該組合測(cè)試提供了一種快速、經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便的方法。該方法具有98%的特異性，而且檢測(cè)結(jié)果可在30 min內(nèi)完成，并可同時(shí)排除使用谷氨酸脫氫酶酶免疫分析的陰性結(jié)果，而無(wú)需進(jìn)行額外的測(cè)試[6]。由于艱難梭菌的PCR檢測(cè)反應(yīng)是一種非常敏感的方法，且無(wú)法區(qū)分定植的患者，因此，在低風(fēng)險(xiǎn)患者中頻繁使用PCR檢測(cè)可能導(dǎo)致CDI的誤診。不應(yīng)對(duì)感染概率低的患者(即沒有風(fēng)險(xiǎn)因素且嘔吐為主訴的患者)進(jìn)行高敏感的PCR檢測(cè)。此外，使用逆轉(zhuǎn)錄PCR(reverse transcription-PCR，RT-PCR)定量糞便樣品中的艱難梭菌濃度，將有助于區(qū)分CDI患者和因其他原因?qū)е赂篂a的艱難梭菌定植患者。在臨床實(shí)踐中，對(duì)于腹瀉患者，無(wú)論是酶免疫分析還是PCR檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，都應(yīng)及時(shí)治療[3]。CDI實(shí)驗(yàn)室診斷方法的比較見表1。

表1 CDI實(shí)驗(yàn)室診斷方法的比較

3 CDI的藥物治療

對(duì)于艱難梭菌引起的感染，治療方法多種多樣，抗菌治療仍然是CDI的首選，但目前可用的抗菌藥物類別相對(duì)較少。再加上目前抗菌治療的缺陷，包括治療失敗、耐萬(wàn)古霉素腸球菌(vancomycin-resistantenterococcus, VRE)出現(xiàn)、高復(fù)發(fā)率和高成本，開發(fā)新的抗菌藥物迫在眉睫。非達(dá)霉素是一種窄譜大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，2011年被批準(zhǔn)用于CDI的治療[14]。目前正在研究其他針對(duì)艱難梭菌的窄譜抗菌藥物[15]，這些藥物處于臨床試驗(yàn)的不同階段。此外，還出現(xiàn)了一些替代治療策略和新策略，包括糞便移植。

3.1 用于CDI治療的抗菌藥物 目前推薦用于治療CDI的抗菌藥物包括甲硝唑和萬(wàn)古霉素。雖然這兩種抗菌藥物均已使用了30多年，但仍然是首選治療藥物[16]。與萬(wàn)古霉素治療比較，甲硝唑治療失敗率和復(fù)發(fā)率更高，尤其是對(duì)于重癥患者[2，17]。甲硝唑在重癥患者中表現(xiàn)較差的潛在機(jī)制是：甲硝唑通過發(fā)生炎癥的結(jié)腸黏膜在血流中輸送，并且隨著疾病的好轉(zhuǎn)，糞便中艱難梭菌的濃度降低。由于重癥患者結(jié)腸血流量減少，因此甲硝唑向黏膜和結(jié)腸腔的輸送減少。當(dāng)萬(wàn)古霉素作為初始治療藥物治療CDI時(shí)，并發(fā)癥的發(fā)生率較低[18]。然而，萬(wàn)古霉素治療費(fèi)用比甲硝唑更昂貴，且萬(wàn)古霉素的使用有可能增加萬(wàn)古霉素耐藥菌的流行。口服甲硝唑的生物利用度較低，導(dǎo)致其體內(nèi)藥物濃度較低[19]。由于僅少量甲硝唑到達(dá)結(jié)腸，這也是藥物治療黏膜或腔內(nèi)感染的藥效學(xué)方面的缺點(diǎn)。此外，甲硝唑還具有全身性副作用，如惡心、頭痛、味覺異常和周圍神經(jīng)病變。

非達(dá)霉素對(duì)臨床分離艱難梭菌的體外活性比萬(wàn)古霉素約高8倍[20]。非達(dá)霉素的這種活性，加上最低的全身吸收，高糞便濃度，以及體內(nèi)體外對(duì)正常腸道菌群成分的活性有限等優(yōu)點(diǎn)，于2011年上市[21]。CDI治療的最大挑戰(zhàn)是其高復(fù)發(fā)率。在用甲硝唑或萬(wàn)古霉素初始治療成功后，20%～30%的患者在60 d內(nèi)復(fù)發(fā)，但較多的患者通常在兩周內(nèi)復(fù)發(fā)[22]。疾病復(fù)發(fā)對(duì)患者構(gòu)成重大負(fù)擔(dān)，降低了生活質(zhì)量，并增加發(fā)病率和病死率[23]。非達(dá)霉素治療復(fù)發(fā)率較低，這一發(fā)現(xiàn)可能是由于在感染治療期間腸道微生物組受損較小[22]。非達(dá)霉素對(duì)革蘭陽(yáng)性厭氧菌具有高度活性，但對(duì)革蘭陰性菌和真菌的活性可忽略不計(jì)。相反，萬(wàn)古霉素和甲硝唑具有更廣泛的抗菌活性[23]。非達(dá)霉素迅速殺死艱難梭菌，而萬(wàn)古霉素抑制其生長(zhǎng)。總之，非達(dá)霉素和萬(wàn)古霉素在治療CDI引起的急性腹瀉病方面具有相似的效果，但非達(dá)霉素可以實(shí)現(xiàn)更持久的疾病消退。但非達(dá)霉素價(jià)格過高，限制了其臨床使用[24]，因此開發(fā)新的CDAD治療方法至關(guān)重要，這些治療方法應(yīng)盡可能避免破壞腸道微生物群及促進(jìn)與醫(yī)療保健相關(guān)病原體的過度生長(zhǎng)[25]。目前用于CDI治療的抗菌藥物的比較見表2。

表2 目前用于艱難梭菌治療的抗菌藥物的比較

3.2 尚未應(yīng)用于臨床的藥物 多個(gè)臨床試驗(yàn)評(píng)估了CDI的多種抗菌藥物，包括蘇托霉素(CB-183, 315)、利地尼唑、LFF571、硝唑尼特、卡達(dá)唑胺和利福昔明等[15]。兩種特殊類型的抗菌藥物，包括惡唑烷和蘇托霉素，均已完成臨床III期研究。另外兩種抗菌藥物，LFF571和利地尼唑，已經(jīng)完成II期研究。抗菌藥物CRS3123正在進(jìn)行I期研究[26]。蘇托霉素是一種環(huán)狀脂肽，可通過口服給藥，并選擇性的殺死艱難梭菌[27]。其作用機(jī)制是通過破壞艱難梭菌細(xì)胞膜活性。蘇托霉素由于缺乏對(duì)革蘭陰性厭氧菌和兼性厭氧菌的活性，對(duì)正常胃腸道微生物群的干擾極小，這一特征與其復(fù)發(fā)率降低和臨床治愈率較高有關(guān)[28]。因此，蘇托霉素治療CDI獲得了比萬(wàn)古霉素更高的持續(xù)治愈率，以及較低的CDI復(fù)發(fā)率[27]。替加環(huán)素也被認(rèn)為可作為標(biāo)準(zhǔn)治療難治性CDI發(fā)作的合理補(bǔ)充，但仍然需要更多的臨床藥效證明[29]。卡達(dá)唑胺是一種新型惡唑烷酮雜合物，對(duì)艱難梭菌具有很強(qiáng)的抗菌活性，誘導(dǎo)抗性的傾向較低[30]。此外，在致毒艱難梭菌固定相培養(yǎng)中，卡達(dá)唑胺顯著抑制TcdA和TcdB的形成，并且在生長(zhǎng)抑制濃度下顯著抑制艱難梭菌芽孢的形成[6]。咪唑烷具有與萬(wàn)古霉素相似的活性，可以完全保護(hù)倉(cāng)鼠和小鼠模型免受由艱難梭菌引起的腹瀉和死亡。LFF571是一種新型半合成硫肽，是革蘭陽(yáng)性菌的有效抑制劑。LFF571的抑菌活性是通過抑制艱難梭菌蛋白合成實(shí)現(xiàn)的，通過與延伸因子Tu(EF-Tu)相互作用，并中斷EF-Tu和氨酰-tRNA之間的復(fù)合物形成來(lái)抑制艱難梭菌蛋白質(zhì)合成[31]。該化合物在CDI倉(cāng)鼠模型中比萬(wàn)古霉素更有效，其有效劑量及復(fù)發(fā)率均更低[32]。利地尼唑是一種新型、窄譜、不可吸收的小分子抗菌藥物，對(duì)艱難梭菌具有較好的活性，可顯著降低毒素的產(chǎn)生并減輕炎癥反應(yīng)[33]。然而，這種藥物的具體作用機(jī)制仍不清楚，該藥物似乎不通過常見抗菌機(jī)制起作用，例如抑制細(xì)胞壁、蛋白質(zhì)、脂質(zhì)、RNA或DNA合成[20]。在熒光標(biāo)記研究中，當(dāng)抗菌藥物濃度低于利地尼唑的最低抑制濃度時(shí)，艱難梭菌的治療結(jié)果為絲狀表型，這意味著利地尼唑可能損傷細(xì)胞分裂。血漿中利地尼唑水平低于檢測(cè)限，說明腸道對(duì)利地尼唑的吸收較低。此結(jié)果證明了利地尼唑的不可吸收性和低全身暴露。這種對(duì)腸道微生物群無(wú)附帶損傷的情況可能會(huì)降低CDI的復(fù)發(fā)率。

CDI的理想治療方法是在保留原腸道菌群完整的情況下，以艱難梭菌為靶點(diǎn)，從而恢復(fù)治療過程中的菌落耐藥性和健康菌群[20]。CRS3123是一種小分子窄譜劑，具有革蘭陽(yáng)性覆蓋和有限的口服生物利用度，其使用導(dǎo)致胃腸道中的高濃度藥物和低全身暴露。該試劑是一種新型的氨酰-tRNA合成酶抑制劑，這種獨(dú)特的抗菌藥物在抑制艱難梭菌的生長(zhǎng)、芽孢形成和毒素生成中起作用。有機(jī)硒化合物依布硒啉可通過化學(xué)合成，可直接作用于艱難梭菌毒素的葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域，依布硒啉對(duì)TcdA和TcdB均有較好的抑制作用，在與人類感染相似的小鼠模型的治療試驗(yàn)中，依布硒啉通過抑制葡萄糖基轉(zhuǎn)移酶，降低了小鼠組織的疾病病理表現(xiàn)[34]。托勒伐(tolevamer)是一種口服給藥的毒素結(jié)合聚合物[15]，可能吸收CDI中涉及的毒素，與甲硝唑和萬(wàn)古霉素治療比較，中止腹瀉的時(shí)間和臨床成功率較低。然而，這些陰離子結(jié)合樹脂可能仍然用作抗菌藥物的替代物，作為治療CDI的新興替代物[35]。

3.3 單克隆抗體和疫苗 艱難梭菌毒素的表達(dá)是CDI發(fā)生的必要條件，因此，開發(fā)單克隆抗體等藥物防止毒素的細(xì)胞毒性作用是一種合理的控制疾病的策略[6]。Bezlotoxumab (MK-6072)是一種人類單克隆抗體。該抗體通過阻斷艱難梭菌TcdB與宿主細(xì)胞的結(jié)合，從而降低腸道表皮細(xì)胞損傷，促進(jìn)微生物群落恢復(fù)，從而減少?gòu)?fù)發(fā)性CDI[8]。默沙東公司還開發(fā)了另一種人類單克隆抗體actoxumab (MK-3415)，用于中和艱難梭菌毒素A75[8]。CDI患者中的IgG具有一定的抗毒素能力，意味著CDI疫苗也可預(yù)防CDI[15]。雖然目前還沒有針對(duì)CDI的有效疫苗，但有三種艱難梭菌疫苗處于不同的臨床試驗(yàn)階段。CDI Cffense (NCT01887912)是一種由賽諾菲巴斯德生產(chǎn)[6]的含有TcdA和TcdB類毒素的疫苗。IC84 (NCT02316470)是兩種毒素TcdA和TcdB的重組蛋白組成的疫苗，以及輝瑞公司正在開發(fā)的一種雙價(jià)毒素疫苗(NCT02561195，NCT02117570)。上述候選疫苗都以TcdA和TcdB為靶標(biāo)。其他在研制的疫苗包括基于多糖聚糖的重組疫苗、糖偶聯(lián)疫苗和基于DNA的疫苗[36]。但是，由于疫苗接種和單克隆抗體的使用都不可能消除艱難梭菌的感染和定植，因此仍然需要隔離艱難梭菌患者以防止其傳播。

3.4 糞便菌群移植和益生菌療法 糞便菌群移植(fecal microbiota transplantation, FMT)是指將健康供體的糞便懸浮液輸注于受者體內(nèi)，旨在恢復(fù)CDI患者的正常腸道微生物群，達(dá)到治療CDI的目的。從本質(zhì)上講，糞便菌群移植的作用是在患者結(jié)腸內(nèi)重建多樣的、正常的腸道微生物群，打破CDI的復(fù)發(fā)循環(huán)。該方法已經(jīng)使用一千多年，但自2010年以來(lái)開始被認(rèn)為是治療復(fù)發(fā)性CDI的有效方法，相對(duì)于抗菌治療的優(yōu)勢(shì)受到廣泛贊譽(yù)[37]。然而，糞便菌群移植在治療CDI中的作用機(jī)制仍不清楚，但是擬桿菌和厚壁菌是需要移植材料的關(guān)鍵成分[15]。2019年2月Mullish等[36]研究發(fā)現(xiàn)，糞便菌群移植可能通過恢復(fù)腸道菌群的膽鹽水解酶活性，以促進(jìn)牛磺膽酸的水解，從而治療復(fù)發(fā)性CDI[38]。糞便菌群移植中培養(yǎng)的糞便細(xì)菌替代糞便正在試驗(yàn)中。口服含有糞便細(xì)菌芽孢的膠囊已經(jīng)顯示出治療復(fù)發(fā)性疾病的功效[15]。總之，當(dāng)傳統(tǒng)抗菌藥物治療無(wú)效時(shí)，糞便菌群移植被認(rèn)為是一種簡(jiǎn)單、可接受的CDI治療方法。盡管糞便菌群移植仍存在許多挑戰(zhàn)，但將其廣泛用于治療難治性或復(fù)發(fā)性CDI有一定的治療前景[24]。

益生菌治療是恢復(fù)結(jié)腸微生物群的另一種策略。益生菌含有單一培養(yǎng)或混合培養(yǎng)的活微生物，如細(xì)菌或酵母。益生菌治療CDI的作用機(jī)制包括通過抑制黏附、調(diào)節(jié)宿主反應(yīng)和刺激特異性IgA抗毒素的產(chǎn)生而直接對(duì)艱難梭菌產(chǎn)生活性[9]。除了糞便菌群移植和益生菌治療外，還應(yīng)考慮盡量減少對(duì)正常腸道微生物群落的破壞。一些抗菌肽如蘇云金菌素、乳鏈菌肽和乳酸3147已證明對(duì)艱難梭菌和其他革蘭陽(yáng)性菌有選擇性和有效的抑制作用，而且對(duì)其他共生腸道微生物影響較小[36]。非產(chǎn)毒艱難梭菌菌株的使用也是另一種防止產(chǎn)毒性艱難梭菌定植腸道的方法。與糞便菌群移植非常相似，此策略的使用是通過產(chǎn)生非毒素的艱難梭菌定植胃腸道，從而防止產(chǎn)生毒素菌株的定植[39]。另外，噬菌體溶素蛋白也可用于治療CDI。從艱難梭菌CD630基因組的噬菌體裂解蛋白序列中可克隆出一種噬菌體裂解蛋白及其催化結(jié)構(gòu)域(PlyCD1-174)，證明其具有良好的裂解艱難梭菌的能力。此外，人類α-防御素HNP-1、HNP-3和HD-5在預(yù)防艱難梭菌毒素B對(duì)腸上皮細(xì)胞和大量其他細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用方面也有潛在的作用[38]。

4 展望

本文討論了關(guān)于CDI診斷和治療的近期研究進(jìn)展。CDI診斷和治療的現(xiàn)狀仍然存在較多挑戰(zhàn)。由于抗菌藥物的使用是CDI的最主要危險(xiǎn)因素，抗菌藥物管理是預(yù)防和控制CDI的必要條件。實(shí)施抗菌藥物管理計(jì)劃，應(yīng)盡量減少抗菌藥物治療的頻率和持續(xù)時(shí)間，并限制使用與CDI相關(guān)的抗菌藥物，如頭孢菌素和克林霉素，以降低其風(fēng)險(xiǎn)[11]。另外，由于艱難梭菌通常存在于醫(yī)療機(jī)構(gòu)中，因此，應(yīng)實(shí)施旨在預(yù)防該疾病在醫(yī)院中傳播的措施，以醫(yī)院為基礎(chǔ)的感染控制程序可以幫助減少CDI的發(fā)病率[11]。環(huán)境清潔和消毒對(duì)于阻斷艱難梭菌的傳播和降低CDI的發(fā)病率也很重要。

快速準(zhǔn)確的診斷是預(yù)防和控制CDI的關(guān)鍵步驟，可以選用多種診斷方法。在CDI的治療方面，現(xiàn)有的治療藥物和有效的疫苗仍然有限。抗菌藥物治療仍然是CDI的首選，同時(shí)應(yīng)考慮其他治療策略，如糞便菌群移植和外科手術(shù)干預(yù)。在選擇抗菌藥物的處方藥物發(fā)生變化后監(jiān)測(cè)CDI的發(fā)病率也是必要的[6]。在合理使用目前現(xiàn)有抗菌藥物的同時(shí)，開發(fā)針對(duì)CDI的新型抗菌藥物值得期待。

致謝：感謝段燕文教授對(duì)本文寫作和修改過程中給予的建設(shè)性意見！