卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平變化及其臨床意義研究

張靜，黃普艷，杜麗娟

(濟源市第二人民醫院婦產科，河南 濟源 459000)

卵巢癌是女性常見的生殖系統惡性腫瘤，其發病率高，五年生存率低，尤其是已發生轉移的晚期卵巢癌患者五年生存率不足30%，對患者的身心健康和生命安全構成嚴重的威脅。因此，早期診斷、準確評估病情有利于指導臨床治療，對卵巢癌患者的預后有益[1]。臨床上一直致力于尋找敏感度好、特異性高的實驗室卵巢癌標記物。糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是一種糖類抗原，是惡性腫瘤的常用血清標記物，但其在卵巢癌的診斷中敏感性和特異性均不夠理想，易產生假陽性結果[2]。

人葉酸受體 1 （Folate Binding Proteinl，FOLR1）是一種膜蛋白，對細胞增殖、分裂具有重要的調節作用[3]。有研究認為，FOLR1可促進腫瘤細胞增殖，在卵巢癌、肺癌、肝癌、腎癌、乳腺癌等惡性腫瘤組織中呈高表達，可作為上述惡性腫瘤的診斷指標[4]。本研究觀察了卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平，并分析其與病理特征的相關性，現將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對象。納入標準：⑴成年女性；⑵經術中病理確診為卵巢癌者；⑶無其他系統嚴重疾病者；排除標準：⑴臨床資料不全者；⑵合并其他部位原發腫瘤者。共納入病例數 80例，年齡 29～59歲，平均 40.15±4.73歲；卵巢囊腫組納入排除標準：⑴年齡≥18周歲；⑵經病理確診，共納入 80例，年齡 27～60歲，平均 40.12±5.02歲。兩組患者的一般資料比較無明顯差別，具有可比性。本項研究經醫院倫理委員會評審通過，且所有患者均知情同意。

1.2 方法 選取2017年2月-2018年2月在我院接受治療的卵巢癌患者為研究對象，同時選取同期在我院接受治療的卵巢囊腫患者為對照。入院時抽取空腹靜脈血，3000r/min、離心10min后分離血清，凍存于-20℃冰箱。統一采用化學發光法檢測血清CA125，檢測儀器為美國Beckman Coulter公司UniCel DxI 800型化學發光儀及其配套試劑。采用免疫增強化學發光法檢測FOLR1，檢測儀器為深圳華瑞同康有限公司CIS-1化學發光數字成像儀及配套試劑盒。嚴格按照試劑盒說明書操作。

1.3 評價指標 觀察兩組患者FOLR1、CA125水平，比較不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的差異，分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。

1.4 統計學處理 數據錄入后，采用SPSS 11.5軟件進行分析。計數和計量資料分別采用例和均數±標準差表示。兩組患者、不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達的比較采用t檢驗進行分析，采用多重逐步回歸分析法分析影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者FOLR1、CA125表達水平的比較 卵巢癌組患者的FOLR1表達量、CA125水平均高于卵巢囊腫組（t=30.909、77.219，P＜0.001）。 見表 1。

表1 兩組患者FOLR1、CA125表達水平的比較

2.2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達水平的比較 臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學分級為中、低分化、有淋巴結轉移的卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平較高，而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平無差別。見表2。

2.3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析 將單因素分析有意義的因素：臨床分期、組織學分級和淋巴結轉移作為自變量，以卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平作為因變量，進行多重逐步回歸分析，結果組織學分級和淋巴結轉移進入回歸方程。見表3。

表2 不同特征卵巢癌患者FOLR1、CA125表達水平的比較

表3 影響卵巢癌患者FOLR1、CA125水平的因素分析

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統常見的惡性腫瘤之一，已成為嚴重威脅女性生命安全和健康的惡性腫瘤[5]。由于卵巢位于盆腔深部，絕大多數卵巢癌患者缺乏特異性癥狀、體征，發現時已是晚期，而失去最佳的治療時機[6]。有調查發現，早期卵巢癌患者的五年生存率高達90%，但已發生轉移的晚期卵巢癌患者的五年生存率低于30%[7]。晚期卵巢癌患者的預后較差，五年生存率處于較低水平。提高卵巢癌的早期診斷率、對卵巢癌進行準確評估對改善患者的預后至關重要[8]。

血清腫瘤標志物是由腫瘤細胞異常表達所產生的蛋白、生物抗原物質，有助于惡性腫瘤的診斷、病情評估。但目前尚無卵巢癌的特異性腫瘤標志物[9]。有研究發現，正常情況下CA125在胚胎發育過程中存在于上皮細胞，出生后數小時內消失，但卵巢癌發生后重新出現[10]。因此既往臨床常采用CA125作為腫瘤指標，對卵巢癌具有一定的診斷價值[11]。CA125曾被作為判斷卵巢癌的金標準，但在臨床工作中發現其特異性、敏感性較低，單獨應用于卵巢癌的診斷價值不高[12]。

本研究中卵巢癌組患者的血清CA125水平高于卵巢囊腫組。這一結果提示，血清CA125水平對卵巢癌具有一定的診斷價值。本研究還細化分析了不同分期和組織分級、有無淋巴結轉移患者的血清CA125水平，發現臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學分級為中、低分化、有淋巴結轉移的卵巢癌患者的CA125水平較高，而不同年齡的卵巢癌患者的CA125水平無差別。這一結果提示，晚期、中、低分化、已發生淋巴結轉移者血清CA125水平更高，與年齡無關。這是由于健康人、良性卵巢疾病患者血清CA125含量極微，卵巢癌患者體內CA125水平升高，隨著惡性腫瘤的生長、轉移，腫瘤細胞異常表達所產生的蛋白CA125大量進入血液循環而引起血清CA125含量升高。

FOLR是人葉酸受體蛋白家族成員之一，包括FOLR1、FOLR2、FOLR3三種亞型， 其中FOLR1完全暴露于細胞外膜，可通過細胞吞飲轉移機制介導葉酸進入細胞內，參與細胞DNA合成[13，14]。有研究認為，FOLR1有利于腫瘤細胞的增殖、修復，與腫瘤細胞的惡性行為密切相關[15]。本研究中卵巢癌組患者的FOLR1表達量高于卵巢囊腫組；臨床分期為Ⅲ+Ⅳ期、組織學分級為中、低分化、有淋巴結轉移的卵巢癌患者的FOLR1表達量較高，而不同年齡的卵巢癌患者的FOLR1表達量無差別。這一結果提示，FOLR1表達量對卵巢癌具有一定的診斷價值，晚期、中、低分化、已發生淋巴結轉移者FOLR1表達量更高，與年齡無關。這是由于FOLR1有利于腫瘤細胞的生長和增殖，并促進腫瘤細胞轉移等惡性行為，因此晚期、中、低分化、已發生淋巴結轉移者FOLR1表達量更高。

本研究將單因素分析有意義的因素：臨床分期、組織學分級和淋巴結轉移作為自變量，以卵巢癌患者的FOLR1表達量、CA125水平作為因變量，進行多重逐步回歸分析，結果組織學分級和淋巴結轉移進入回歸方程。這一結果提示，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平與組織學分級和淋巴結轉移密切相關。FOLR1、CA125水平升高可反映卵巢癌的發展和惡化程度，可將FOLR1、CA125聯合檢測作為卵巢癌的診斷、病情評估指標。

綜上所述，卵巢癌患者的FOLR1、CA125水平較高，其與組織學分級和淋巴結轉移密切相關。