FS聯(lián)合APRI、HA診斷乙型肝炎肝纖維化的臨床價值分析

劉濤，崔曉玲

(1.鶴壁市傳染病醫(yī)院檢驗科，河南 鶴壁458000；2.鶴壁市傳染病醫(yī)院功能科，河南 鶴壁458000)

慢性乙肝是由HBV引起以肝臟局部慢性炎性損傷為主的全身性、慢性感染性疾病[1]。乙型肝炎病毒(Hepatitis B virus，HBV)感染是肝臟疾病主要病因之一。HBV感染呈全球分布，與肝硬化及肝癌的關系密切，是世界范圍內(nèi)重要的公共健康問題，全球人口的30%有血清學證據(jù)證實現(xiàn)癥或既往感染HBV[2]。預測肝纖維化程度有助于對慢性肝病患者進行病情評估和預測，對慢性乙型肝炎的預后及治療方案的選擇具有重要的意義。診斷乙型肝炎肝纖維化的“金標準”是肝臟活體穿刺病理診斷[3]。但是具有有創(chuàng)及成本高等缺點，因此其應用具有一定局限性。因此尋找一種無創(chuàng)、可重復性高的常規(guī)診斷乙型肝炎肝纖維化的檢查方法十分重要。近年來，瞬時彈性成像（FS）被廣泛應用于臨床。研究顯示，血清學聯(lián)合影像學診斷對肝纖維化診斷具有一定的價值[4]。本文擬研究瞬時彈性成像（FS）聯(lián)合血清天冬氨酸轉(zhuǎn)移酶 （AST）/血小板（PLT）（APRI）、透明質(zhì)酸（HA）診斷乙型肝炎肝纖維化的臨床價值，報告如下：

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2015年1月-2017年1月收集的120例慢性乙肝患者，根據(jù)病理結(jié)果：肝纖維組67例、非肝纖維患者53例。

肝纖維化組，年齡49～77歲，平均為64.6±11.2歲，男37例、女30例，患者體質(zhì)量指數(shù)（BMI）22.1±1.8kg/m2， 肝纖維化分期：S2 期 18 例、S3 期29例、S4期20例。非肝纖維化組，年齡43～79歲，平均為 63.8±12.0歲，男 30例、女 23例，BMI 21.8±2.0kg/m2，肝纖維化分期：S0期29例、S1期24例。兩組研究患者的年齡、性別、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

納入標準：⑴慢性乙肝患者的診斷標準參考《慢性乙型肝炎防治指南2015年版》中的標準；⑵經(jīng)超聲、CT及病理學檢查證實為肝纖維化；⑶患者年齡＜80歲；⑷患者愿意接受本研究相關血清指標檢測。

排除標準：⑴酗酒、吸毒者；⑵肝臟良性腫瘤；⑶除乙型肝炎之外的其他類型病毒性肝炎患者；⑷精神疾病、認知功能障礙。

1.2 血清相關指標檢測 肝穿前抽取患者空腹靜脈血6ml，血清HA、AST用日本東芝TBA-120FR全自動生化分析儀和配套試劑進行檢測，測定方法為酶速率法，操作按照說明書進行。外周血血小板 （PLT）用Sysmex血液分析儀檢測。層黏蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）用全自動化學分析儀安圖Autolumo A2000檢測。

1.3 FS技術檢測方法 用FS(法國EChosens公司產(chǎn)品)檢測，患者禁食4～6h，取仰臥位，右手抱頭，充分暴露肋間隙，選擇右腋前線至腋中線7～9肋間為檢測點，探測頭置于肝臟右葉，找到最佳無陰影的B型圖像，連續(xù)有效檢測10次，取中位數(shù)(Ka)為最終測定結(jié)果。檢測的成功率需達到60%，結(jié)果用中位數(shù) （M）表示，檢測偏差值低于中位值的30%。操作均由同一位經(jīng)驗豐富的并且持有上崗證的臨床醫(yī)生進行 （操作者經(jīng)過規(guī)范培訓且至少有100～500次檢測經(jīng)驗，方可獨立完成檢查[5]）。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的血清各項指標及LM、APRI值比較肝纖維化組的血清HA、LN、CⅣ、PLT測定值顯著的高于非肝纖維化組（P＜0.05），肝纖維化組和非肝纖維化組患者的血清AST測定值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；肝纖維化組的 LM、APRI測定值顯著的高于非肝纖維化組，差異具有統(tǒng)計學意義 （P＜0.05）；見表 1。

2.2 LM、HA及APRI診斷肝纖維化的診斷價值LM、HA及APRI診斷肝纖維化的診斷價值指標見表2；LM、HA及APRI三項指標聯(lián)合應用診斷肝纖維化的靈敏度為96.49%、特異度為90.44%、漏診率為3.51%、誤診率為9.56%、ROC曲線下面積AUC值為0.937；見圖1。

表1 兩組患者的血清各項指標比較及LM、APRI值比較（±s）

表1 兩組患者的血清各項指標比較及LM、APRI值比較（±s）

APRI 4±0.08 8±0.06.541.000

表2 LM、HA及APRI診斷肝纖維化的診斷價值

圖1 LM、HA及APRI診斷肝纖維化的ROC曲線圖

3 討論

中國人群中的HBV慢性感染發(fā)生率很高，早期診斷、早發(fā)現(xiàn)、早控制、早治療可以很好的控制(或)延緩肝纖維化向肝硬化和肝癌發(fā)展速度，這是提高患者生存質(zhì)量和改善預后的關鍵之一[6，7]。早期診斷及正確評估肝纖維化程度，對于控制疾病的進展具有重要意義[8]。肝纖維化的評估有助于評估治療的效果，甚至可以幫助判斷患者預后。肝組織活檢因其可明確肝纖維化和炎癥程度，目前仍作為肝臟疾病診斷的“金標準”[9]。但肝組織活檢也有局限性，作為一項有創(chuàng)操作，存在一定的風險，患者不容易接受，也不利于患者病情的動態(tài)觀察[10]。無創(chuàng)診斷肝纖維化技術日益受到重視。

瞬時彈性成像技術（FibroScan）是無創(chuàng)診斷肝纖維化的新技術，由于其具有無創(chuàng)、簡便、快速、易于操作、可重復性、安全性和耐受性好的特點。目前已被AASLD、EASL及中國慢性乙型肝炎防治指南推薦為乙型、丙型肝炎病毒相關肝纖維化臨床評估的重要手段[11-13]，已經(jīng)在臨床上廣泛使用。謝琴秀[14]等研究報道，F(xiàn)S檢測不同纖維化程度肝纖維化患者，對肝纖維化各期的分級診斷具有較高的準確性，楊薇[15]等研究報道瞬時彈性成像技術(TE)對肝纖維化診斷價值的研究進展。FS技術檢測的LM值為慢性肝病患者提供了無創(chuàng)性肝纖維化評價方法，使很多患者免于進行肝活檢。但所測的LSM值會受多種因素影響，如肝臟炎癥（ALT升高）、肝內(nèi)外膽汁淤積（TBil升高）、肝臟水腫或淤血、肝淀粉樣變性等對檢測結(jié)果均會有影響，解讀檢查結(jié)果時，應充分考慮相關因素對肝纖維化判斷的影響[5]。

此外，無創(chuàng)性檢查方法中，血清指標是目前研究得最為廣泛的肝纖維化診斷方法。血液的肝臟纖維化指標主要包括透明質(zhì)酸 （HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅳ型膠原（CⅣ）等。但是血清生化學檢查靈敏度不夠高，診斷效果欠佳。本研究結(jié)果顯示，肝纖維化組的血清HA、LN、CⅣ、PLT測定值顯著的高于非肝纖維化組（P＜0.05），與以往相關研究結(jié)果相符[16，17]。說明血清學指標均能較準確地診斷慢性乙肝的顯著肝纖維化程度。但是兩組患者血清AST測定值差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），也證實了血清生化學檢查靈敏度不夠高，單一的血清學指標臨床診斷價值有限。

因此近年來臨床開展了基于影像檢查和血清學指標的聯(lián)合診斷以提高肝纖維化程度診斷效能的想法，聯(lián)合診斷也是目前研究的熱點。雖然以往的研究證實了FS在肝纖維化診斷中的價值，但是目前對聯(lián)合診斷是否可提高診斷準確性尚不明確。劉芳[18]等研究顯示，F(xiàn)ibroScan聯(lián)合血清學指標可以明顯提高慢性乙型肝炎肝纖維化程度的臨床診斷水平。因此本研究以慢性乙肝患者為研究對象，探討瞬時彈性成像（FS）聯(lián)合血清 HA、LN、CⅣ、PLT診斷乙型肝炎肝纖維化的臨床價值。結(jié)果顯示，肝纖維化組的LM、APRI測定值顯著的高于非肝纖維化組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；證實了FS在肝纖維化診斷中的價值。LM、HA及APRI三項指標聯(lián)合應用診斷肝纖維化的靈敏度為96.49%、特異度為90.44%、ROC曲線下面積AUC值為0.937，并且兩種方法聯(lián)合診斷效果均優(yōu)于單一方法。結(jié)果表明FS聯(lián)合APRI、HA診斷乙型肝炎肝纖維化可以顯著提高診斷的敏感性和特異性，臨床意義重大。

綜上所述，F(xiàn)S聯(lián)合APRI、HA診斷乙型肝炎肝纖維化能顯著的提高診斷的靈敏度、特異度，具有重要的臨床參考價值。