血清孕酮及雌二醇在異位妊娠患者診療及預后中的臨床價值

賈瑞敏，鄭雯

(1.商丘市婦幼保健院婦產科，河南 商丘476000；2.商丘市第一人民醫(yī)院婦產科，河南 商丘 476000)

異位妊娠是受精卵在宮腔以外的部位著床，是育齡女性常見的嚴重威脅其生命健康的婦科急腹癥[1，2]。現(xiàn)醫(yī)療水平下對異位妊娠診斷手段主要是人絨毛膜促性腺激素檢查、手術病理結果以及超聲檢查結果，但人絨毛膜促性腺激素檢查對于異位妊娠的早期診斷率較低，故血清聯(lián)合檢測技術逐漸受到臨床醫(yī)師的重視[3-5]。血清孕酮是主要孕激素，與雌激素共同作用，進而形成月經(jīng)周期，血清孕酮通常用于判斷女性性激素紊亂，有研究表明血清孕酮可用于檢測育齡女性妊娠期胎盤的功能情況[6-8]。雌二醇是雌激素中的一種，主要由胎盤逐漸發(fā)育逐漸合成雌激素，故在臨床上用于診斷妊娠情況[9，10]。故本次研究選取我院婦產科收治的異位妊娠162例患者的臨床資料進行回顧性研究分析，目的在于研究分析血清孕酮以及雌二醇在異位妊娠患者的診斷以及預后的臨床價值。

1 一般資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1月至2017年12月我院婦產科收治的異位妊娠患者162例作為觀察組，平均年齡26.51±3.71歲，平均孕周為5.41±1.51，其中21例患者有月經(jīng)紊亂史。納入標準：⑴患者診斷符合 《異位妊娠的診斷與治療進展》[11]對異位妊娠診斷標準；⑵患者行陰道超聲以及手術病理學診斷確診為異位妊娠；⑶患者伴隨不同程度的陰道流血；⑷人絨毛膜促性腺激素檢查結果為陽性；⑸孕婦或孕婦家屬知情并簽署知情同意書。排除標準：⑴患者臨床資料記錄不完整；⑵患者合并嚴重精神疾病；⑶患者合并心、肺、腎等嚴重功能障礙；⑷患者合并嚴重血液系統(tǒng)疾病；⑸患者合并心臟病、高血壓等慢性疾病；⑹患者依從性低。選取同時期于我院進行產檢的166例正常妊娠者作為對照組；平均年齡26.55±3.75歲，平均孕周為5.51±1.45，其中27例患者有月經(jīng)紊亂史。比較兩組孕婦年齡、孕周以及月經(jīng)紊亂史，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本次研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核并通過。

1.2 方法 兩組孕婦均進行常規(guī)婦科檢查，分別于入院時以及入院48后抽取外周血檢測血清孕酮以及雌二醇水平。孕酮檢測采用競爭性免疫測定方法，使用直接化學發(fā)光技術，標本離心后進行上機檢測，標本處理以3000r/min，離心8min左右后，分離血清進行上機測定。觀察組患者采用陰道超聲行異位妊娠注入藥物，孕婦在排空尿液后采用膀胱截石位，抽吸妊娠囊內液體后注射甲氨蝶呤40mg，聯(lián)合米非司酮25mg進行治療，治療前后兩個小時內禁飲食，連續(xù)用藥3d。治療過程檢測各項生命體征，記錄患者腹痛、陰道流血等癥狀。

1.3 觀察指標 比較兩組孕婦入院時以及入院48h后血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素表達水平以及準確性，分析異位妊娠組患者治療前血清孕酮表達水平與治療療效的相關性。血清孕酮正常值范圍：卵泡期0.6～1.9nmol/L，排卵期1.1～11.2nmol/L，黃體期 20.8～103.0nmol/L；雌二醇正常值范圍：卵泡期為94～433pmol/L，排卵期為704～2200pmol/L，黃體期為 499～1580pmol/L；人絨毛膜促性腺激素正常值范圍：未絕經(jīng)女性，0-5U/L；自排卵后第5～6d開始產生人絨毛膜促性腺激素，至妊娠8～10周達峰值15000～200000U/L，之后迅速下降。治愈是患者經(jīng)治療后腹痛以及陰道流血癥狀消失，超聲檢查顯示異位妊娠患者包塊縮小范圍50%以上，人絨毛膜促性腺激素結果為陰性；有效：患者經(jīng)治療后腹痛以及陰道流血癥狀消失，超聲檢查提示妊娠包塊未變化，人絨毛膜促性腺激素結果為陰性；無效：患者經(jīng)治療后腹痛癥狀有緩解，超聲檢查提示妊娠包塊增大，人絨毛膜促性腺激素結果為陽性；總有效率=（治愈數(shù)+有效數(shù)）/總數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量資料用均±標準差（±s）的形式表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 比較觀察組孕婦不同時間段血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素 觀察組入院時的血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組入院48h的血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；對照組入院48h人絨毛膜促性腺激素明顯高于入院時，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見表 1。

表1 比較兩組孕婦不同時間段血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素（±s）

表1 比較兩組孕婦不同時間段血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素（±s）

注：與觀察組相比較：*P＜0.05；與入院時相比較：#P＜0.05；與入院時相比較：△P＞0.05。

組別 入院時血清孕酮（ng/L） 雌二醇（pmol/L） 人絨毛膜促性腺激素（mIU/ML）觀察組對照組5.69±3.71 17.71±3.85*入院48h 入院時 入院48h 入院時 入院48h 6.21±3.61△15.81±3.75*562.94±59.21 1565.31±58.25*561.51±131.22△1600.31±131.65*1731.11±621.02 2381.41±623.04*1805.51±652.88△7271.11±649.91*#

2.2 患者入院時血清孕酮以及雌二醇診斷異位妊娠的ROC曲線分析 患者血清孕酮診斷異位妊娠的ROC曲線下面積=0.870，當取值6.01ng/ml時敏感度為79.29%，特異度為83.31%；患者血清雌二醇診斷異位妊娠ROC曲線下面積=0.881，當取值602.61pmol/L時靈敏度為82.29%，特異度為85.97%；患者血清孕酮與雌二醇聯(lián)合診斷時，曲線下面積為0.919，靈敏度為93.71%，特異度為79.41%。見圖1。

2.3 比較觀察組患者治療前血清孕酮水平與治療療效間相關性分析 血清孕酮水平＜10ng/L的臨床總有效率明顯高于血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；比較血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；見表 2。

圖1患者入院時血清孕酮以及雌二醇診斷異位妊娠的ROC曲線分析

表2 比較觀察組患者治療前血清孕酮水平與治療療效間相關性分析[n（%）]

2.4 異位妊娠治療失敗與成功流產組的血清孕酮以及雌二醇表達水平比較 所有異位妊娠治療患者50例治療失敗，112例成功流產，治療失敗患者的血清孕酮以及雌二醇明顯高于成功流產患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；見表 3。

表3 異位妊娠治療失敗與成功流產組的血清孕酮以及雌二醇表達水平比較（±s）

表3 異位妊娠治療失敗與成功流產組的血清孕酮以及雌二醇表達水平比較（±s）

組別 例數(shù) 血清孕酮（ng/L）治療失敗成功流產50 112 t P--7.11±1.61 3.39±1.31 12.141＜0.001雌二醇（pmol/L）831.79±147.01 679.31±151.29 25.141＜0.001

3 討論

受精卵在子宮腔外其他地點著床的情況稱為異位妊娠，人們統(tǒng)稱為宮外孕，有研究表明，異位妊娠的早期診斷可以減少威脅患者生命的癥狀發(fā)生，可以在一定程度上避免輸卵管的損傷和切除以及其他嚴重并發(fā)癥，且能夠保留患者的生育功能[12-15]。我國臨床對異位妊娠早期診斷率明顯低于西方發(fā)達國家對異位妊娠早期診斷率，且異位妊娠的發(fā)病率逐年上升，提高早期對異位妊娠的診斷率是專科醫(yī)師面臨的嚴重的問題之一，但可靠的早期影像學依據(jù)較少，血清指標的檢測在臨床上對其早期診療以及治療效果中受到重視[16-18]。

有研究表明，人絨毛膜促性腺激素是受精卵著床后細胞分泌的一種激素，對異位妊娠具有特異性，異位妊娠患者人絨毛膜促性腺激素水平上升幅度明顯低于正常妊娠者，故常應用于異位妊娠的早期診斷；血清孕酮是孕婦妊娠早期卵巢黃體以及妊娠滋養(yǎng)細胞分泌和成的激素，妊娠12周之前，血清孕酮水平應是穩(wěn)定且與孕婦孕周無關的；雌二醇主要是由卵巢分泌，將受精卵運行至子宮的物質[19，20]。觀察組入院時以及入院48h的血清孕酮、雌二醇以及人絨毛膜促性腺激素明顯低于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義；對照組入院48h人絨毛膜促性腺激素明顯高于入院時，差異具有統(tǒng)計學意義。患者血清孕酮診斷異位妊娠的ROC曲線下面積=0.870，當取值6.01ng/ml時敏感度為79.29%，特異度為83.31%；患者血清雌二醇診斷異位妊娠ROC曲線下面積=0.881，當取值602.61pmol/L時靈敏度為82.29%，特異度為85.97%；患者血清孕酮與雌二醇聯(lián)合診斷時，曲線下面積為0.919，靈敏度為93.71%，特異度為79.41%；單一血清孕酮或雌二醇對異位妊娠患者診斷具有局限性，聯(lián)合檢測可以從多個程度提高診斷效果，降低異位妊娠的漏診率，同時可提高癥狀不典型的異位妊娠患者的早期診斷率，進而降低異位妊娠的危險性。血清孕酮水平＜10ng/L的臨床總有效率明顯高于血清孕酮水平10～15ng/L、血清孕酮水平＞15ng/L，差異具有統(tǒng)計學意義；對異位妊娠患者治療前血清孕酮進行檢測，早期含量穩(wěn)定，但隨著血清孕酮含量的提高，胚胎活性逐漸增高，異位妊娠藥物治療療效逐漸減少，說明血清孕酮是異位妊娠預后的影響因素，進而臨床可將血清孕酮作為預測患者的預后指標。所有異位妊娠治療患者50例治療失敗，112例成功流產，治療失敗患者的血清孕酮以及雌二醇明顯高于成功流產患者，差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；臨床醫(yī)務人員根據(jù)血清孕酮聯(lián)合雌二醇水平變化能夠發(fā)現(xiàn)異位妊娠繼續(xù)發(fā)育的情況，進而能夠制定治療方案，提高安全性。

綜上所述，血清孕酮以及雌二醇表達水平有利于異位妊娠鑒別，血清孕酮表達水平有利于評價異位妊娠患者的預后效果，進而減少對患者的造成的生命危險，改善患者生活質量。本次研究的結果可為臨床醫(yī)師提供一定診斷依據(jù)，但具有樣本數(shù)較小等局限性，且患者的病情多變，臨床上仍需綜合觀察患者多方面指標進行診斷。