電針輔助治療膝骨關節炎療效及對血清Wnt-3a、b-catenin和關節滑液中白介素水平的影響

彭旭玲,張永紅,陳勇,羅茜,翁庚民,胡周靜

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電針輔助治療膝骨關節炎療效及對血清Wnt-3a、b-catenin和關節滑液中白介素水平的影響

彭旭玲,張永紅,陳勇,羅茜,翁庚民,胡周靜

(十堰市太和醫院/湖北醫藥學院附屬醫院,十堰 442000)

觀察電針輔助玻璃酸鈉(SH)治療膝骨關節炎患者的效果及對關節功能和血清分泌型糖蛋白(Wnt)-3a、b-鏈蛋白(b-catenin)及關節滑液中白介素水平的影響。選取164例膝骨關節炎患者,采用隨機數字表法分為觀察組和對照組,對照組82例患者給予SH治療,觀察組在對照組基礎上采用電針治療,對比兩組中醫癥候療效及患者治療前后關節功能、血清Wnt-3a和b-catenin、關節滑液中白介素-1a(IL-1a)和白介素-1b(IL-1b)水平。觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對照組的76.8%(＜0.05),兩組患者治療后關節功能各項評分明顯高于治療前(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及關節滑液中IL-1a和IL-1b含量明顯低于治療前(＜0.05),其中觀察組關節功能評分明顯高于對照組(＜0.05),血清Wnt-3a和b-catenin水平及關節滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于對照組(＜0.05)。電針輔助SH可有效改善膝骨關節炎患者關節功能,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平及關節滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高臨床療效。

電針;針藥并用;玻璃酸鈉;骨關節炎,膝;血清分泌型糖蛋白;b-鏈蛋白

膝骨關節炎屬于慢性關節疾病,是一種骨科臨床常見疾病,此種疾病主要由于關節軟骨變性、破壞,關節邊緣和軟骨下骨反應性增生,形成骨贅,多表現為關節對稱性腫痛、晨僵屈伸不利、關節酸楚等癥狀[1]。手術和非手術是治療風寒濕痹型關節炎的主要方法,考慮膝骨關節炎發病群體多為老年人,不主張采用手術治療。口服藥物種類繁多,主要用于緩解疼痛,如美沙酮(Methadone, MMT)和玻璃酸鈉(Sodium Hyaluronate, SH)等。臨床研究顯示[2],口服藥物雖然可以短期緩解患者疼痛,但存在不良反應,易出現胃腸道出血、高血壓、腎功能衰竭等并發癥,具有反復性、持續加重、難治愈等缺點。近期有研究表明[3],電針治療膝骨關節炎療效突出,且安全性及可行性高。本研究重點觀察電針輔助SH改善風寒濕痹型膝骨關節炎患者關節功能及對其血清Wnt-3a和b-catenin及關節滑液中白介素表達水平的影響,現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

選取2015年3月至2018年1月期間在十堰市太和醫院收治的164例膝骨關節炎患者作為本次研究對象,采用隨機數字表法分成兩組,每組82例。觀察組中男43例,女39例;年齡42～79歲,平均(38±3)歲;病程0.5～7年,平均(4.39±1.21)年;左膝37例,右膝45例;放射學診斷分級Ⅰ級29例,Ⅱ級37例,Ⅲ級16例。對照組中男46例,女36例;年齡41～80歲,平均(38±4)歲;病程0.6～7.2年,平均(4.42±1.23)年;左膝35例,右膝47例;放射學診斷分級Ⅰ級30例,Ⅱ級38例,Ⅲ級14例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(＞0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準

西醫診斷參照1987年美國風濕病學會(American College of Rheumatology, ACR)修訂的《類風濕關節炎分類標準》[4]。

中醫診斷依據《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]關于風寒濕痹證的辨證標準。主癥為①關節晨僵屈伸不利;②肢體關節酸楚、疼痛;③關節疼痛有定處;④關節有腫脹感,局部畏惡風寒。次癥為①關節活動欠靈活;②腰膝酸軟;③肢冷不溫,得熱則舒,畏風寒;④陰雨天疼痛加重。舌脈象為①舌苔薄白;②舌質淡;③脈沉緊或浮緊。主癥、次癥均有至少2項加舌脈象符合即可確診。

1.3 納入標準

①符合西醫、中醫診斷標準;②在本次試驗前1周內,未接受過其他藥物或方法治療;③知情同意并簽署知情同意書;④能配合醫生完成各項體格檢查及實驗室檢查;⑤符合放射學病情分級標準Ⅰ級、Ⅱ級、Ⅲ級的患者。

1.4 排除標準

①膝關節腔內有大量積液者,關節內感染、關節周圍皮膚破潰感染者;②骨關節炎以外的膝關節疼痛性疾病,如關節內腫瘤者;③繼發性急性滑膜炎者;④不配合治療者。

2 治療方法

2.1 對照組

給予SH治療。患者取仰臥位,膝關節伸直位,常規消毒穿刺點,用SH專用注射器在患者患側膝關節外側膝眼處穿刺,進入關節腔內注射SH(上海昊海生物科技股份有限公司,批準文號為20150414,規格3 mL:30 mg)20 mg,注射完畢后拔出針頭,用無菌棉球按壓穿刺針孔,并用膠布進行固定,嚴格執行無菌操作,以防膝關節內感染。注射后被動反復屈伸膝關節6～10次,以利于針劑散布均勻。每周1次,連續治療5周。

2.2 觀察組

在對照組基礎上采用電針。患者取仰臥位,在患者患側膝關節鶴頂、血海、犢鼻、內膝眼、梁丘、箕門、陰陵泉、足三里穴處進行常規消毒,根據穴位選擇針刺深淺,得氣后選取關節附近2個穴位,接電針儀,采用疏密波,頻率為3～30 Hz,電流強度以患者能耐受為度,留針20 min,余穴施平補平瀉手法。每周3次,連續治療5周。

3 治療效果

3.1 觀察指標

觀察兩組患者治療前后關節功能、血清Wnt-3a和b-catenin、關節滑液中IL-1a和IL-1b含量以及中醫癥候療效。

3.1.1 關節功能判定標準

采用Lysholm膝關節評分標準評定治療前后關節功能,包括跛行、支撐、交鎖、膝軟、疼痛、腫脹、爬樓梯、下蹲8個項目,總分0～100分,得分越高,表示關節功能越好[6]。

3.1.2 血清Wnt-3a和b-catenin

治療前后清晨空腹采取患者靜脈血3 mL, 3000 r/min離心10 min,吸出上層血清置于﹣80℃冰箱保存,采用實時熒光定量PCR技術檢測血清Wnt-3a和b-catenin水平。

3.1.3 關節滑液IL-1a和IL-1b含量

治療前后抽取患者患側2 mL關節滑液,測定時將關節液在冰上復溫,采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測IL-1a和IL-1b含量。

3.2 療效標準

參考《中醫病證診斷療效標準》[7]相關標準。

治愈:關節腫脹、疼痛癥狀消失,關節能正常活動,中醫癥候積分減少≥80%。

有效:關節腫脹、疼痛癥狀有所減輕,關節活動功能良好,中醫癥候積分減少30%～79%。

無效:關節腫脹、疼痛癥狀無變化甚至加重,中醫癥候積分減少＜30%。

總有效率=[(治愈例數＋有效例數)/總例數] ×100%。

3.3 統計學方法

采用統計學軟件SPSS20.0進行統計分析。計數資料行卡方檢驗;符合正態分布的計量資料用均數±標準差表示,組內或組間比較行檢驗。以＜0.05為差異有統計學意義。

3.4 治療結果

3.4.1 兩組臨床療效比較

觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對照組的76.8%,兩組比較差異有統計學意義(＜0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后關節功能評分比較

兩組治療前關節功能評分比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后關節功能評分明顯高于治療前(＜0.05),觀察組關節功能評分明顯高于對照組(＜0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后關節功能評分比較 (±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比較

兩組治療前血清Wnt-3a和b-catenin水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后血清Wnt-3a和b-catenin水平明顯低于治療前(＜0.05),觀察組血清Wnt-3a和b-catenin水平明顯低于對照組(＜0.05)。詳見表3。

3.4.4 兩組治療前后關節滑液中IL-1a和IL-1b水平比較

兩組治療前關節滑液中IL-1a和IL-1b水平比較差異無統計學意義(＞0.05);兩組治療后關節滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于治療前(＜0.05),觀察組關節滑液中IL-1a和IL-1b水平明顯低于對照組(＜0.05)。詳見表4。

表3 兩組治療前后血清Wnt-3a和b-catenin水平比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

表4 兩組治療前后關節滑液中IL-1a和IL-1b水平比較 (±s,pg/mL)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

4 討論

膝骨關節炎是一種慢性病變,表現為進行性關節軟骨消失、骨質增生誘發關節疼痛和功能減退,其發生與年齡、肥胖、炎癥、創傷及遺傳因素等有關[8-10]。其病理特點是關節軟骨變性破壞、軟骨下骨硬化或囊性變、關節邊緣骨質增生以及肌肉萎縮無力[11]。相關研究表明[12],持續炎癥刺激狀態下,Wnt通路調控b-catenin過度活化,導致下游靶基因骨形成蛋白、細胞周期蛋白,對成骨細胞分化、軟骨形成與損傷修復起重要調節作用,并對軟骨外基質分解代謝有重要影響。IL-1是一種具有廣泛生物學活性的細胞因子,是主要的促炎癥分子,在促進軟骨基質降解和關節軟骨破壞過程中起重要作用,是平衡關節軟骨細胞外基質合成與降解的關鍵因素,包括IL-1a和IL-1b兩種亞型[13]。相關研究表明[14],IL-1a和IL-1b是引起關節炎軟骨功能細胞衰退的主要致炎因子,可導致關節軟骨表面發生成纖維化改變及骨糜爛,誘導軟骨細胞衰老,促進關節炎發展。

由于目前臨床對膝骨關節炎的發病機制尚不明確,因此臨床治療此種疾病尚未有特效藥,治療仍以控制臨床癥狀及減少致殘致畸為主。SH是一種高分子黏多糖,由N-乙酞葡萄糖醛酸反復交替而形成[15-16],是健康關節滑液和關節軟骨細胞外基質的重要組成部分。研究發現[17],SH可在關節內滑膜細胞生成接近正常分子量的內源性透明質酸,為修復關節軟骨提供高質量原材料,緩解滑膜炎癥,減少病理性關節液滲出。另外,SH降低滑液中IL-1b、TNF-a和PGE-2含量參與軟骨基質代謝的金屬蛋白酶,促進關節軟骨細胞增殖,通過增加細胞外基質合成硫酸軟骨素和蛋白多糖,促進軟骨基質合成,阻礙和延緩關節軟骨退變,促進關節軟骨愈合與再生,降低軟骨細胞凋亡率,有效緩解關節疼痛、腫脹,增加膝關節活動度[18]。

膝骨關節炎屬中醫學“痹證”“骨痹”等范疇,肝脾虧虛、筋骨失養是風寒濕痹型關節炎發病根本[19-21]。其病機主要是肝腎虧虛、氣血不足,導致風寒濕邪浸淫留滯、瘀血阻滯,所以補肝益腎、祛風除濕、活血化瘀,輔以溫通經絡、行氣止痛,是治療風寒濕痹型關節炎主要方式[22]。本研究在中醫學理論指導下,結合經絡理論,以疏肝補腎、溫經散寒、祛風除濕、通絡止痛為治療目的對風寒濕痹型關節炎患者實施電針治療。研究證實[23],電針療法可通經活絡、暢通氣血、消腫止痛,經中樞整合后可調節機體的免疫應答。在選擇穴位上,足三里可扶正祛邪、疏風化濕;陰陵泉可通經活絡;血海益氣助陽;鶴頂溫陽散寒;犢鼻、內膝眼通利關節;箕門行氣活血。諸穴合用達到通經活絡、扶正祛邪、溫陽散寒、除濕祛風治療目的。李洪濤等[24]研究證實,電針可有效改善膝骨關節炎大鼠關節軟骨組織形態改變,改善炎癥對軟骨形態結構的破壞,保護軟骨層,且對關節軟骨中Wnt-3a、b-catenin蛋白表達起到調節作用。

本研究結果顯示,兩組患者治療后關節功能評分明顯高于治療前,觀察組評分明顯高于對照組,說明電針輔助SH能有效改善風寒濕痹型關節炎患者關節功能,這與王娟[25]研究結果類似。另外本研究結果還顯示,觀察組血清Wnt-3a、b-catenin以及關節滑液中IL-1a和IL-1b含量明顯低于對照組,表明風寒濕痹型關節炎患者經電針輔助SH治療后,能調節Wnt-3a和b-catenin信號通路,降低血清Wnt-3a和b-catenin水平和關節滑液中IL-1a和IL-1b含量,有效減輕患者臨床疼痛等癥狀,改善關節功能。本研究顯示觀察組總有效率為93.9%,明顯高于對照組的76.8%,認為電針輔助SH能有效緩解關節疼痛、腫脹,提高膝骨關節炎患者的治療療效,進一步說明通過將電針聯合玻璃酸鈉治療膝骨關節炎,既能及時緩解患者臨床癥狀,又能從根本上控制患者病情,從而達到標本兼治的效果。

綜上所述,電針輔助SH可有效改善膝骨關節炎患者關節功能,降低血清Wnt-3a、b-catenin及關節滑液中IL-1a和IL-1b水平,提高臨床治療效果。但是由于時間有限,未對患者遠期療效進行觀察,且選取樣本量較少,缺乏多中心研究,因而導致本研究結果還存在諸多問題,因此還需要進一步實施大樣本進行研究。

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Effect of Electroacupuncture-assisted Treatment on Knee Osteoarthritis and Its Impact on Serum Wnt-3aandb-catenin and Synovial Interleukin Levels

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/,442000,

To investigate the therapeutic effect of electroacupuncture-assisted sodium hyaluronate (SH) on knee osteoarthritis and its impact on articular function and serum secretory glycoproteinWnt-3aandb-catenin and synovial interleukin levels.One hundred and sixty-four patients with knee osteoarthritis were enrolled and allocated, using a random number table, to observation and control groups. The control group of 82 patients received SH and the observation group, electroacupuncture in addition. The therapeutic effects on CTM syndrome and pre-treatment and post-treatment articular functions, and serum Wnt-3aandb-catenin and synovial interleukin-1a(IL-1a) and interleukin-1b(IL-1b) levels were compared between the two groups.The total efficacy rate was 93.9% in the observation group, which was significantly higher than76.8% in the control group (＜0.05). After treatment, the articular function item scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the two groups compared with before (＜0.05); the articular function scores were significantly higher, and serum Wnt-3aandb-catenin levels and synovial IL-1aand IL-1bcontents were significantly lower in the observation group than in the control group (＜0.05).Electroacupuncture-assisted SH can effectively improve knee joint function, decrease serum Wnt-3aandb-catenin and synovial IL-1aand IL-1blevels and enhance the clinical therapeutic effect in patients with knee osteoarthritis.

Electroacupuncture; Acupuncture and medication combined; Sodium hyaluronate; Osteoarthritis, knee; Serum secretory glycoprotein;b-catenin

R246.2

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.06.0660

1005-0957(2019)06-0660-05

2019-01-20

彭旭玲(1981—),女,主治醫師,Email:pengxuling8119@sina.com

胡周靜(1981—),女,副主任醫師,Email:443873022@qq.com