培菲康聯(lián)合西咪替丁治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎臨床療效

張曉飛

（鄭州大學(xué)附屬洛陽市中心醫(yī)院兒科 河南洛陽 471009）

新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎是新生兒中常見的胃腸道急癥，尤其在早產(chǎn)兒中高發(fā)且致死率較高，治愈后患兒也易出現(xiàn)支氣管發(fā)育不良、神經(jīng)發(fā)育遲緩、生長障礙或視網(wǎng)膜病變等后遺癥[1]。主要發(fā)病機(jī)制為小腸免疫功能及結(jié)構(gòu)發(fā)育不成熟、腸道菌群失調(diào)、腸內(nèi)營養(yǎng)缺失、表皮生長因子減少等多種因素導(dǎo)致腸黏膜受損，進(jìn)而引起小腸壞死及腹膜炎感染[2]。因此，治療的關(guān)鍵在于建立新生兒腸道正常微環(huán)境[3]。本研究觀察培菲康聯(lián)合西咪替丁治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的臨床療效。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年5月～2017年6月我院收治的84例新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組42例。觀察組男25例，女17例；胎齡≥32周者22例，胎齡＜32周者20例；出生體質(zhì)量≥2 500 g者12例，1 500 g＜出生體質(zhì)量＜2 500 g者19例，出生體質(zhì)量≤1 500 g者11例。對(duì)照組男23例，女19例；胎齡≥32周者25例，胎齡＜32周者17例；出生體質(zhì)量≥2 500 g者13例，1 500 g＜出生體質(zhì)量＜2 500 g者21例，出生體質(zhì)量≤1 500 g者8例。兩組一般資料比較無明顯差異，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；無消化道先天畸形者；患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在心、肺等器官發(fā)育障礙者；合并有先天性遺傳代謝性疾病者；過敏體質(zhì)者；中途退出者。

1.3 治療方法 所有患兒入組后均給予常規(guī)治療，包括積極抗感染治療、腸胃減壓、營養(yǎng)支持、糾正電解質(zhì)紊亂、維持酸堿平衡等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予口服培菲康（國藥準(zhǔn)字S10950032），每次0.5～1.0 g，2～3次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合西咪替丁（國藥準(zhǔn)字 H44020624）治療，靜脈注射，5 mg/kg，1次/d。兩組患兒均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo) 觀察比較兩組臨床療效、胃腸功能及腸道菌落改善情況、不良反應(yīng)發(fā)生率。（1）療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療3 d后患者全身癥狀完全消失，大便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常，吃奶量增多，為顯效；全身癥狀有所好轉(zhuǎn)，大便形狀、次數(shù)基本恢復(fù)正常，腹脹有所減輕，為有效；全身癥狀均未改善，大便呈水樣或血性、次數(shù)增多，甚至發(fā)生胃腸穿孔或休克，為無效。總有效率=（顯效＋有效）/總例數(shù)×100%。（2）胃腸功能觀察指標(biāo)包括大便性狀及次數(shù)完全恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、平均住院時(shí)長。（3）腸道菌落觀察指標(biāo)包括細(xì)菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、球菌總數(shù)以及球桿菌比值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料比較進(jìn)行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，結(jié)果用（s）表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，結(jié)果用率表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為95.24%，顯著高于對(duì)照組的76.19%，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組胃腸功能改善情況比較 觀察組大便性狀及次數(shù)完全恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、平均住院時(shí)長均顯著短于對(duì)照組，P＜0.05。見表2。

表2 兩組胃腸功能改善情況比較（d

表2 兩組胃腸功能改善情況比較（d

組別 n 大便性狀及次數(shù)完全恢復(fù) 腹脹改善 腹瀉改善 平均住院時(shí)長對(duì)照組觀察組42 42 tP 3.65±0.57 2.97±0.82 4.413 0.000 2.07±0.74 1.64±0.58 2.964 0.000 2.66±0.71 1.82±0.45 6.476 0.000 6.84±1.21 5.34±0.68 7.004 0.000

2.3 兩組腸道菌落改善情況比較 治療前兩組患兒腸道內(nèi)球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、桿球菌比值比較無明顯差異，P＞0.05；治療后，兩組腸道內(nèi)球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)、桿球菌比值均明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組，P＜0.05。見表 3。

表3 兩組腸道菌落改善情況比較

表3 兩組腸道菌落改善情況比較

注：與本組治療前比較，*P＜0.05。

球桿菌比值治療前 治療后對(duì)照組觀察組組別 n 球菌總數(shù)（cfu/ml）治療前 治療后桿菌總數(shù)（cfu/ml）治療前 治療后42 42 tP 75.34±7.31 76.24±7.61 0.553 0.582 158.70±18.36*267.41±21.52*24.905 0.000 26.28±4.61 26.54±5.39 0.238 0.813 52.55±7.26*73.86±6.73*13.951 0.000 2.87±0.25 2.87±0.18 0.210 0.834 3.02±0.22*3.62±0.37*7.829 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3 討論

新生兒尤其是早產(chǎn)兒胃腸蠕動(dòng)慢，消化酶分泌量少、活性較低，營養(yǎng)物質(zhì)消化慢，加上腸道屏障系統(tǒng)（包括機(jī)械屏障、化學(xué)屏障、微生物屏障、免疫屏障）均未發(fā)育成熟，腸道易受到感染[6～7]。而腸道屏障功能的發(fā)育需要腸道內(nèi)共生菌協(xié)同完成。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[8～9]，家禽出殼后 5～8 d才會(huì)出現(xiàn)微弱的 claudin蛋白表達(dá)，預(yù)示著腸道屏障功能逐漸成熟。合適的共生菌攝入對(duì)過早剝離子宮環(huán)境的早產(chǎn)兒腸道屏障功能及基本腸胃功能發(fā)育均具有較好的作用。共生菌在分子形態(tài)識(shí)別體TLR引導(dǎo)下完成定位定值，作為先天免疫的重要組成部分，TLR與鞭毛蛋白、脂多糖等微生物相關(guān)分子共同作用于胃腸道內(nèi)，促進(jìn)共生菌定植，改善腸道環(huán)境。

目前，臨床治療新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎最常見的療法為微生態(tài)療法，藥物制劑包括培菲康制劑、西咪替丁制劑、金雙歧制劑等。西咪替丁可抑制胃酸分泌，避免胃酸過多對(duì)受損腸黏膜的刺激，且具有抗病毒及調(diào)節(jié)免疫的功能，同時(shí)西咪替丁可阻礙H2受體和組胺等炎性因子的釋放，從而緩解黏膜水腫，促進(jìn)腸道功能的恢復(fù)[10～11]。培菲康為雙歧桿菌三聯(lián)活菌制劑，可促進(jìn)胃腸道內(nèi)正常菌群的建立，抑制致病菌定植[12]。兩者合用可產(chǎn)生明顯的協(xié)同作用，提高臨床療效。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率、腸道內(nèi)球菌總數(shù)、桿菌總數(shù)及桿球菌比值顯著高于對(duì)照組，觀察組大便性狀及次數(shù)完全恢復(fù)時(shí)間、腹脹改善時(shí)間、腹瀉改善時(shí)間、平均住院時(shí)長均顯著短于對(duì)照組，P＜0.05。兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。綜上所述，培菲康聯(lián)合西咪替丁可有效提高新生兒壞死性小腸結(jié)腸炎治療效果，改善患兒胃腸功能及腸道菌群，且無明顯不良反應(yīng)發(fā)生，安全性相對(duì)較高，值的臨床推廣。