他克莫司與卡泊三醇聯合激光治療局限型白癜風療效觀察

李情 王西京

（河南省鄭州市第二人民醫院皮膚科 鄭州 450006）

白癜風是一種后天性色素脫失性皮膚黏膜病，發病率約為2%，嚴重影響患者外在美觀[1]。自身表皮移植、免疫調節劑治療等作為目前臨床治療局限型白癜風常用手段，療效欠佳，均無法有效緩解皮損等癥狀，降低復發率。研究發現，激光與藥物聯合治療局限型白癜風對減輕患者癥狀，減少疾病復發具有重要意義[2]。本研究選取106例局限型白癜風患者，通過分組對比研究方法，探究他克莫司與卡泊三醇聯合308 nm準分子激光照射治療對白癜風患者癥狀改善及復發率的影響。現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年10月～2017年12月我院收治的局限型白癜風患者106例，按隨機數字表法分為觀察組與對照組，每組53例。其中觀察組女 25例，男 28例；年齡 19～72歲，平均（39.84±10.18）歲；病程 0.4～9 年，平均（6.05±1.28）年；疾病類型：穩定期33例，進展期20例。對照組女24例，男 29例；年齡 20～71 歲，平均（40.09±9.98）歲；病程 0.3～10 年，平均（5.99±1.13）年；疾病類型：穩定期31例，進展期22例。兩組基本資料均衡可比（P＞0.05）。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：知情并簽署知情同意書；均伴有左右對稱皮損等癥狀。（2）排除標準：妊娠期或哺乳期女性；既往有光敏感史及藥物過敏史；合并肝、腎、肺等重要臟器功能不全；存在嚴重器質性病變；伴有白內障、青光眼等疾病；既往有嚴重精神疾病史或認知功能障礙。

1.3 治療方法 兩組均于照射治療前檢測最小紅斑量，再分別按以下方案治療。

1.3.1 對照組 接受308 nm準分子激光照射治療。采用1 470 nm大功率半導體激光治療系統（由深圳市雷邁科技有限公司提供），以氯化氙氣體為工作介質，波長=308 nm，光斑直徑分別為10 mm、20 mm、25 mm，單脈沖能量 =6.5 mJ/cm2，脈寬 =60 ns，頻率=200 Hz。以80%的最小紅斑量進行第1次照射，每次增加照射劑量50 mJ/cm2，3 d/次，2次/周，若出現水皰，待水皰吸收后再行治療，并減少照射劑量100 mJ/cm2。1個月為1個療程，連續治療3個療程。

1.3.2 觀察組 在對照組治療基礎上外涂他克莫司軟膏（國藥準字H20133243）及卡泊三醇軟膏（國藥準字H20113541）治療，每周涂抹劑量＜100 g，1個月為1個療程，連續治療3個療程。

1.4 療效判定標準 治愈：治療3個療程后，臨床癥狀與體征基本消失，患者皮膚恢復至正常膚色，且皮損全部消退；控制：治療3個療程后，臨床癥狀與體征明顯改善，患者皮膚恢復至正常膚色＞50%，且部分皮損面積明顯縮小或消退；緩解：治療3個療程后，臨床癥狀與體征有所改善，10%≤患者皮膚恢復至正常膚色≤50%，且部分皮損面積有所縮小或消退；無效：治療3個療程后，上述癥狀無任何改善。總有效率=（治愈+控制+緩解）/總例數×100%。

1.5 觀察指標 （1）觀察對比兩組治療效果。（2）觀察對比兩組治療前、治療3個療程后皮損面積、白斑面積及色素積分。采用銀屑病面積與嚴重性指數（PASI）評估皮損面積，分為0～6分，得分越小，則代表皮損面積越小；采用白癜風面積評分指數（VASI）評估白斑面積，分值為0～100分，得分越小，代表皮損面積及活動性越小。色素積分標準如下：皮損呈純白色，未出現色素沉著現象為0分；皮損呈淡白色，存在輕微色素沉著為1分；皮損呈淡褐色，產生多數色素島為2分；皮損呈黃褐色，或接近正常膚色為3分，分值越高，表示恢復越好。（3）隨訪6個月，統計兩組復發率。

1.6 統計學分析 采用SPSS25.0統計學軟件分析數據，計量資料用（±s）表示，行t檢驗；計數資料用%表示，行χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較 治療3個療程后，觀察組治療總有效率96.23%，高于對照組的81.13%（P＜0.05）。見表 1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 兩組癥狀改善情況比較 治療前兩組PASI、VASI及色素積分比較無顯著差異（P＞0.05）；治療3個療程后，觀察組PASI及VASI評分低于對照組，色素積分高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癥狀改善情況比較（分）

表2 兩組癥狀改善情況比較（分）

組別 n PASI治療前 治療3個療程后色素積分治療前 治療3個療程后觀察組對照組VASI治療前 治療3個療程后53 53 tP 4.63±0.52 4.59±0.48 0.412 0.682 1.72±0.13 2.85±0.36 21.493 0.000 75.09±5.23 74.73±5.46 0.347 0.730 20.83±7.04 28.54±8.32 5.150 0.000 0.89±0.64 0.92±0.67 0.236 0.814 2.04±0.48 1.55±0.37 5.886 0.000

2.3 兩組復發率比較 隨訪6個月，觀察組出現1例復發，復發率為1.89%（1/53）；對照組出現9例復發，復發率為16.98%（9/53）。兩組復發率比較，觀察組低于對照組（χ2=7.067，P=0.008）。

3 討論

研究發現，局限型白癜風發病機制多與自身免疫、遺傳等因素有關，該疾病不僅抑制患者體內色素相關酶系統，破壞黑素細胞，導還致皮膚色素脫失，嚴重影響患者身心健康與生活質量[3]。308 nm準分子激光照射作為既往臨床治療局限型白癜風常用方法，主要以氯化氙為照射源，通過促進黑素細胞生長，可有效減少T細胞，合成色素，同時其脈沖短，釋放連續單色光板，有助于提高光純度，縮短康復時間[4]。但單獨應用308 nm準分子激光照射治療局限型白癜風效果欠佳，難以達到臨床預期效果，易出現病情復發。因此，需將308 nm準分子激光照射與其他藥物聯合應用，以提高治療效果，減少疾病復發與治療不良反應。

他克莫司是一種鈣調神經磷酸酶抑制劑，可通過結合鈣調神經磷酸酶，防止T細胞、炎癥因子過度表達，同時通過激活角質，可釋放大量干細胞因子，達到刺激黑素細胞形成的目的；另外其通過刺激酪氨酸酶，可有效合成大量黑素，促進神經細胞軸突生長[5]。卡泊三醇作為維生素D衍生物，可通過改善局部皮膚免疫反應，減輕氧化應激反應，刺激黑色素生成，達到避免表皮黑素單位損傷的目的，同時它在一定程度上可有效減少白細胞介素-6分泌量，從而降低細胞毒性對黑素細胞的殺傷力[6]。楊璐[7]研究發現，局限型白癜風患者采用他克莫司軟膏聯合卡泊三醇軟膏治療，具有較高安全性，可有效減少皮膚刺激，提高復色率，且臨床總有效率高達95.59%。本研究采用他克莫司與卡泊三醇聯合308 nm準分子激光照射治療局限型白癜風，結果治療3個療程后，觀察組總有效率96.23%，高于對照組的81.13%，且PASI及VASI評分低于對照組，色素積分高于對照組（均P＜0.05），與上述研究結果相符，提示三者聯合可有效提高治療效果，縮小皮損面積與白斑面積，緩解癥狀。研究還發現，觀察組復發率低于對照組（P＜0.05），提示他克莫司與卡泊三醇聯合308 nm準分子激光照射治療局限型白癜風患者，復發率較低，安全性較高。綜上所述，他克莫司與卡泊三醇聯合308 nm準分子激光照射治療局限型白癜風患者，療效顯著，可有效減輕癥狀，降低復發率。