聚焦國產仿制藥―― 伊瑞可

吳之明

在生物靶向藥領域，目前已經有部分抗癌藥實現了國產，最熱門的品種為肺癌靶向藥吉非替尼，目前共有11家國內企業申報仿制，其中，齊魯制藥的伊瑞可作為吉非替尼的首仿藥已經面世。

轉移性非小細胞肺癌患者的福音

肺癌是目前中國乃至全球發病率較高的惡性腫瘤，其中非小細胞肺癌占多數。作為常見的癌癥之一，肺癌容易受到環境因素影響而發病，而近年來我國空氣質量狀況下降，與之對應的是肺癌的發病率和死亡率升高。

吉非替尼是一種口服表皮生長因子受體酪氨酸激酶（EGFR-TK）抑制劑。對EGFR-TK的抑制可阻礙腫瘤的生長、轉移和血管生成，并促進腫瘤細胞的凋亡。其主要針對EGFR基因突變的患者，而亞裔人群肺癌EGFR的突變概率50%以上，因此吉非替尼被多個臨床指南推薦為EGFR敏感突變患者的一線方案用藥。臨床主要用于治療既往接受過鉑劑和多西紫杉醇治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌。

作為治療非小細胞肺癌的第一代分子靶向藥物，吉非替尼由外企率先研發成功，并以“易瑞沙”這一商品名，于2005年在中國上市，在給患者帶來福音的同時，也因其價格高達5000元/盒讓許多患者望而生嘆。在獨占國內市場的十幾年里，其價格一直居高不下，全療程費用高達十幾萬元甚至幾十萬元。

一直到2016年年底，歷經7年研發，齊魯制藥生產的伊瑞可（吉非替尼）在中國正式被批準上市。為了應對伊瑞可的上市，易瑞沙將價格調低至2500左右，但伊瑞可每盒售價僅為1598元，比原研藥便宜上千元！

有的患者在驚訝伊瑞可價格同時，不免對其療效也產生懷疑。伊瑞可是由齊魯制藥生產的國產仿制藥，其主要成分同樣是吉非替尼，與易瑞沙具有相同的活性成分、劑型、給藥途徑和治療作用。目前已經證明，伊瑞可和易瑞沙是等效的，要說它和易瑞沙最大的不同就是價格！

副作用較輕微

伊瑞可應在室溫下密閉保存，并遠離熱源，避免陽光直射。口服時需注意：

● 本品推薦劑量為250毫克（1片），一日1次，空腹或與食物同服。

● 如果漏服本品一次，應在記起后盡快服用。若距離下次服藥時間不足12小時，則不應再服用漏服的藥物。不可為了彌補漏服的劑量加倍服用。

● 當不能整個片劑給藥時，如患者只能吞咽液體，可將片劑分解于水中。片劑無需壓碎，于半杯飲用水中（非碳酸飲料）攪拌至完全分散（約需15分鐘），即刻飲下藥液。再以半杯水沖洗杯子，飲下洗液。也可通過鼻胃管給予該藥液。

伊瑞可最常見的副作用是腹瀉和皮疹，其他有肝功能受損、惡心、嘔吐等，但大多數程度輕微，經對癥處理后能緩解。另外，在極少數患者中出現間質性肺炎，需要立即住院治療。建議患者在服藥初期在腫瘤專科住院觀察，待病情穩定后可返家服藥，但仍應定期到醫院隨診。

需要注意的是孕期或哺乳期都應避免服藥，有其他疾病史也應及時告知醫生，避免不良反應。目前尚無本品用于兒童或青少年患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者應禁用。

伊瑞可再迎降價

今年4月，伊瑞可再次迎來大幅降價。患者王女士表示，“以前這個藥1盒是1600元，一個月將近5000塊錢。現在只有498元，吃一個月就相當于以前1盒的價格。”在費用重擔減輕后，王女士的心態也越來越樂觀。如今，伊瑞可已經進入醫保范圍，不但增加患者的用藥選擇項，還進一步減輕了患者的經濟負擔。

抗癌藥以量換價，通過談判納入醫保，不僅使得抗癌藥價格最終降下來，更為重要的是，醫保的覆蓋使得癌癥患者的生命安全更有保障，他們的用藥安全被置于醫生指導與監測之下，能夠盡可能地化解患者的用藥風險。

可以預見，隨著國家對抗癌藥醫保報銷力度的不斷加大，更多抗癌藥將被納入到醫保報銷范圍內，高價抗癌藥之痛將逐漸得到緩解，更多的患者將用到好藥和放心藥。

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吉非替尼與藥物的相互作用

需要注意的是，一些藥物可能會與吉非替尼發生藥物相互作用，導致療效降低或者發生不良反應，如：

● 酶酮康唑、伊曲康唑、紅霉素、維拉帕米、克霉唑、利托那韋等，會抑制吉非替尼的代謝。

● 圣約翰草、地塞米松、苯巴比妥、苯妥英、卡馬西平、利福平、異煙肼等，可增加吉非替尼代謝并降低其血漿濃度，合用可降低療效。

● 與劑量達到能明顯持續升高胃pH≥5的雷尼替丁合用，可能降低吉非替尼療效。

● 與美托洛爾合用，使美托洛爾的暴露量升高35%，可能會升高后者的血藥濃度。

● 在一些服用華法林的患者中報告了INR（國際標準化比值，可有效監測使用抗凝藥物的效果）增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR。

● 在Ⅱ期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時服用，顯示本品可能會加劇長春瑞濱引起的中性白細胞減少作用。