坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊治療圍絕經(jīng)期綜合征的療效及對患者生活質(zhì)量的影響

楊曉艷，湯瑩瑩，張瑜

（濟(jì)源市婦幼保健院產(chǎn)科，河南 濟(jì)源 459000）

圍絕經(jīng)期綜合征(menopausal syndrome，MPS)又稱更年期綜合征，是女性絕經(jīng)前后因性激素波動或減少所導(dǎo)致的以自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂為主，伴有神經(jīng)心理癥狀的一系列癥候群[1]。MPS病程持續(xù)時間長，部分患者甚至達(dá)10年之久[2],嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。該病的治療是臨床研究的熱點(diǎn)問題之一，目前激素替代療法為治療MPS的主要手段 ，但存在一定的副作用，影響療效[3]。坤泰膠囊為中藥復(fù)方制劑，具有滋陰清熱，安神除煩的作用，近年來已用于MPS的治療。本院采用坤泰膠囊聯(lián)合激素替代療法治療MPS，取得了良好的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年1月—2017年1月我院收治的180例MPS患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各90例。對照組平均年齡（48.65±6.12）歲，平均停經(jīng)時間（17.65±6.43）月，平均病程（20.56±7.67）月。觀察組平均年齡（47.92±5.89）歲，平均停經(jīng)時間（18.13±7.22），平均病程（21.33±7.71）。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)：

納入標(biāo)準(zhǔn)：①均符合MPS的診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有MPS典型癥狀；②促卵泡生成激素（FSH）升高，F(xiàn)SH＞20 U/L，血清雌二醇（E2）降低，E2＜20 pg/mL；③近3個月內(nèi)無激素藥物治療史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①已知或懷疑妊娠者；②患有全身惡性疾病者；③原因不明的陰道出血或子宮內(nèi)膜增厚者；④合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；⑤有精神病史者；⑥對試驗(yàn)中藥物過敏者；⑦患有高血壓、心臟病者；⑧患其它免疫類疾病者。

1.3 方法

對照組給予戊酸雌二醇片（拜爾醫(yī)藥，國藥準(zhǔn)字：J20130009，規(guī)格：1 mg/片）1 mg，qd，晚餐后服用，服藥21天后停藥7天，再進(jìn)行下一個周期的用藥，連用3個周期。觀察組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合坤泰膠囊（貴陽新天藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字：Z20000083，規(guī)格：0.5 g/粒）2 g，tid,餐后口服；用藥第10天，給予黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20041902，規(guī)格：50 mg/粒）200 mg，qd,連續(xù)服用12天，于用藥21天后同時停藥7天，隨后進(jìn)行下一周期治療，連續(xù)3個周期。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效判斷：①采用Kupperman法[4]對患者癥狀評分：出汗潮熱為4分，眩暈和性功能障礙各為2分，失眠、煩躁、乏力、腰痛、心悸、反復(fù)陰道炎、泌尿道感染各1分。

②療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀及體征消失，癥狀積分降低≥95%；顯著有效：臨床癥狀及體征明顯改善，癥狀積分降低50～95%；有效：臨床癥狀及體征有所改善，癥狀積分降低20～50%；無效：臨床癥狀及體征無改善甚至惡化，癥狀積分降低＜20%。

總有效率=（治愈+顯著有效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4.2 采用圍絕經(jīng)期生活質(zhì)量量表（MENQOL）[5] 評價患者治療前后的生活質(zhì)量：血管舒縮癥狀3條，心理癥狀7條，生理癥狀16條，性生活狀況3條，共29條，每條評分0～6分，評分越高，癥狀越重。

1.4.3 B超測定治療前后子宮內(nèi)膜厚度變化：由專人采用陰式B超測定子宮體矢狀面前后層子宮內(nèi)膜厚度，內(nèi)膜腔內(nèi)若有非特異性積液排除在計(jì)算范圍內(nèi)。

1.4.4 不良反應(yīng)：觀察兩組治療過程中的不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 臨床治療效果

觀察組總有效率為97.78%，明顯高于對照組的84.44%，同時觀察組治療后Kupperman法臨床癥狀評分明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2。

表1 兩組療效比較

表2 兩組Kupperman法評分比較

2.2 生活質(zhì)量

兩組治療前MENQOL量表各維度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組各維度均明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量比較

2.3 子宮內(nèi)膜厚度

治療前兩組子宮內(nèi)膜厚度比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后觀察組子宮內(nèi)膜厚度明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組子宮內(nèi)膜厚度比較

2.4 不良反應(yīng)

觀察組發(fā)生陰道出血1例，乳房脹痛3例，惡心1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.56%；對照組發(fā)生陰道出血3例，乳房脹痛2例，惡心2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.78%，均給予對癥處理緩解，未影響進(jìn)一步的治療。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

MPS是女性在生物學(xué)上走向衰老的一個特殊階段，此階段女性體內(nèi)雌激素和孕激素水平明顯下降，引起生殖、內(nèi)分泌以及植物神經(jīng)功能發(fā)生紊亂，導(dǎo)致出現(xiàn)潮熱、盜汗、失眠、焦慮、月經(jīng)紊亂、性生活困難等臨床癥狀，發(fā)生率高達(dá)80%以上，其中30%左右的患者癥狀嚴(yán)重，且癥狀持續(xù)時間較長，影響日常工作和生活質(zhì)量。同時MPS患者容易發(fā)生絕經(jīng)后心血管疾病、骨質(zhì)疏松癥和老年性癡呆等疾病[6]。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)從神經(jīng)-內(nèi)分泌的角度分析MPS病因，采用激素替代療法，取得了一定療效，但是單純雌激素治療容易出現(xiàn)異常子宮出血、惡性腫瘤、血栓栓塞性疾病等并發(fā)癥，限制了臨床應(yīng)用。我國中醫(yī)藥治療MPS的歷史悠久，治療組方眾多，其中坤泰膠囊為中藥復(fù)方制劑，在MPS中的治療日益引起臨床的重視。

坤泰膠囊的組方包括熟地黃、黃連、白芍、阿膠、黃芩、茯苓等六味中藥，具有滋陰養(yǎng)血，補(bǔ)精益髓，交通心腎，調(diào)節(jié)陰陽平衡等功效。中醫(yī)認(rèn)為MPS發(fā)病機(jī)理主要為腎氣漸衰、沖任虧虛、精血不足、肝失所養(yǎng)、形成陰陽俱虛，坤泰膠囊主治腎陰不足、虛火內(nèi)生諸證[7]。從現(xiàn)代藥理學(xué)的角度分析，坤泰膠囊中熟地黃、白芍含有的植物雌激素與人體內(nèi)的雌激素結(jié)構(gòu)類似，在機(jī)體內(nèi)可與雌激素受體α和β結(jié)合，發(fā)揮雌激素樣作用[8]。相關(guān)研究顯示，坤泰膠囊能有效增加陰道角化指數(shù)，促進(jìn)垂體前葉以及卵巢血管再生，改善垂體和卵巢局部血液供應(yīng)，從而明顯改善卵巢功能[9]。陳繼明等采用坤泰膠囊和替勃龍治療MPS,結(jié)果顯示兩組治療后不同時間段臨床療效差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但坤泰膠囊組不良反應(yīng)明顯低于替勃龍組[10]。證明坤泰膠囊治療MPS療效顯著，可起到雌激素樣作用[11]。

黃體酮膠囊為孕激素類藥物，可修復(fù)子宮內(nèi)膜，改善子宮內(nèi)環(huán)境，不僅能增強(qiáng)雌激素的療效，改善患者臨床癥狀，還能抑制子宮內(nèi)膜在雌激素的長期作用下過度增生，防止子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生[12]。本研究在雌激素替代治療的基礎(chǔ)上采用坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊治療MPS，結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率為97.78%，高于對照組的84.44%，同時觀察組治療后臨床癥狀評分明顯低于對照組，說明聯(lián)合用藥的臨床療效明顯優(yōu)于單純使用雌激素治療。觀察組生活質(zhì)量改善明顯優(yōu)于對照組，說明坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊不僅能有效提高臨床療效，還可明顯提高患者的生活質(zhì)量。本研究進(jìn)一步觀察治療前后兩組子宮內(nèi)膜厚度，結(jié)果顯示觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度明顯小于對照組，這與黃體酮膠囊抑制雌激素刺激下的子宮內(nèi)膜增厚作用有關(guān)，既往研究證明降低子宮內(nèi)膜增厚有助于降低與雌激素相關(guān)的子宮癌的發(fā)生率[13]。

綜上所述，坤泰膠囊聯(lián)合黃體酮膠囊治療MPS的療效顯著，能明顯抑制子宮內(nèi)膜增生，改善臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量。但是本研究未對患者進(jìn)行長期隨訪，無法證明聯(lián)合用藥是否可以降低子宮內(nèi)膜癌等與雌激素相關(guān)的惡性腫瘤的發(fā)生率。未來將加大樣本含量進(jìn)行隨訪觀察，以期為MPS的治療提供一種安全有效的治療措施。