步長腦心通膠囊治療高脂血癥的系統評價

步長腦心通膠囊具有益氣活血、化瘀通絡的功效，主要用于治療氣虛血滯、脈絡瘀阻所致的中風諸癥及冠心病心絞痛等。目前的許多研究表明腦心通膠囊能夠有效治療高脂血癥。本研究對步長腦心通膠囊治療高脂血癥的療效及安全性進行評價，希望提供更有效的循證證據。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型 隨機對照試驗(randomized controlled trial， RCT)。

1.1.2 研究對象 臨床診斷為高脂血癥的病人[1]，診斷標準：空腹總膽固醇(TC)≥5.18 mmol/L，三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.37 mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.04 mmol/L，符合上述任何一項即可。

1.1.3 干預措施 試驗組使用步長腦心通膠囊(咸陽步長制藥有限公司生產)，每日3次，每次2～4粒，合并或不合并使用其他藥物；對照組分別為單獨使用西藥或結合常規治療。

1.1.4 結局指標 血脂總療效[2]、血脂水平、安全性。

1.1.5 排除標準 非臨床研究；重復發表的文獻；未提及隨機分組；納入診斷不符；資料不完整；結局指標不符。

1.2 檢索策略 計算機檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMbase、MedLine等英文數據庫及中國知網(CNKI)、中國生物醫學文獻數據庫(CBM)、維普(VIP)、萬方數據庫等中文數據庫。英文檢索詞為Hyperlipidemia；hyperlipemia；hypercholesterolemia；hypertriglyceridemia；Buchang Naoxintong；BCNXT；randomized controlled trial。中文檢索詞為：高脂血癥；血脂；高膽固醇血癥；高甘油三酯血癥；步長腦心通；步長腦心通膠囊；隨機對照試驗。檢索時限從建庫至2017年8月20日。

1.3 評價方法

1.3.1 文獻提取 由兩名研究者獨立進行文獻提取，并根據Cochrane Handbook指南對文獻信息進行提取和質量評估，并進行交叉核對，如有爭議，則與第3位研究者討論解決。

1.3.2 統計學處理 采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3版本軟件。二分類變量(計數資料)采用相對危險度(RR)，計量資料采用加權均方差(WMD)為效應分析統計量。多個研究結果間采用χ2檢驗進行分析。若各研究間存在同質性較大(P>0.1，I2<50%)，采用固定效應模型；若各研究間異質性較大(P≤0.1，I2≥50%)，則進行亞組分析或采用隨機效應模型并分析其原因。

2 結 果

2.1 納入文獻情況 初步檢索得到378篇文獻，經篩選后最終納入35篇RCT[3-37]，共3 855例受試者，其中試驗組1 965例，對照組1 890例。研究地點均在中國，均為中文文獻。文獻篩選流程見圖1。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 納入文獻基本特征(見表1)

2.3 納入文獻質量評價(見表2)

2.4 療效及安全性分析

2.4.1 血脂總療效改善率 有9項研究[3-11]進行了步長腦心通膠囊血脂總療效改善率的比較，異質性檢驗顯示P=0.24，I2=23%，采用固定效應模型進行效應量的合并。Meta分析結果顯示，步長腦心通膠囊的血脂總療效高于單獨西藥或常規治療[RR=1.21， 95%CI(1.15， 1.28)，P<0.000 01]。詳見圖2。

2.4.2 治療后TC水平比較 有32個試驗[3-6，8-35]進行比較，異質性檢驗顯示P<0.000 01，I2=93%， 故采用隨機效應模型進行效應量的合并，并根據受試者納入條件是否合并其他診斷進行亞組分析。Meta分析結果顯示，各亞組的異質性仍大。合并分析顯示，步長腦心通膠囊治療后TC水平低于單獨西藥或常規治療[WMD=-0.77， 95%CI(-0.91， -0.64)，P<0.000 01]。詳見圖3。

圖2 步長腦心通膠囊治療后血脂總療效的評價

圖3 步長腦心通膠囊治療后TC水平的評價

2.4.3 治療后TG水平比較 有32個試驗[3-6，8-35]進行了比較，異質性檢驗顯示，組間差異大(P<0.000 01，I2=94%)，故采用隨機效應模型，并根據受試者納入條件是否合并其他診斷進行亞組分析。Meta分析結果顯示，各亞組的異質性仍大。合并分析顯示，步長腦心通膠囊治療后TG水平低于單獨西藥或常規治療[WMD=-0.58， 95%CI(-0.68， -0.48)，P<0.000 01]。詳見圖4。

圖4 步長腦心通膠囊治療后TG水平的評價

2.4.4 治療后HDL-C水平比較 有30個試驗[3，4，6，10-36]進行了比較，異質性檢驗顯示，P<0.000 01，I2=98%，故采用隨機效應模型，并根據受試者納入條件是否合并其他診斷進行亞組分析。Meta分析結果顯示，各亞組的異質性仍大。在納入診斷僅為高脂血癥的研究中，兩組差異無統計學意義[WMD=0.12， 95%CI(-0.02， 0.25)，P=0.09]，與徐國平[13]、趙楊等[15]的研究結果有關，也可能與該亞組文獻數量少有關。合并分析顯示，步長腦心通膠囊治療后HDL-C水平高于單獨西藥或常規治療[WMD=0.20， 95%CI(0.13， 0.27)，P<0.000 01]。詳見圖5。

2.4.5 治療后LDL-C水平比較 有30個試驗[3，4，6，10-36]進行了比較，異質性檢驗顯示，P<0.000 01，I2=94%，故采用隨機效應模型，并根據受試者納入條件是否合并其他診斷進行亞組分析。Meta分析結果顯示，各亞組的異質性仍大。合并分析顯示，步長腦心通膠囊治療后LDL-C水平低于單獨西藥或常規治療[WMD=-0.58， 95%CI(-0.73， -0.43)，P<0.000 01]。詳見圖6。

2.4.6 不良反應發生率比較 有17個試驗[5-12，14-15，18，20-22，24，30，37]進行了比較。異質性檢驗顯示，P=0.08，I2=40%，故采用固定效應模型進行效應量的合并。Meta分析結果顯示，兩組差異無統計學意義[RR=0.85， 95%CI(0.58， 1.24)，P=0.40]。詳見圖7。

圖5 步長腦心通膠囊治療后HDL-C水平的評價

3 討 論

本研究納入的文獻均來自國內，質量較低，均為期刊發表的文章，可能存在發表偏倚。納入文獻均為近10年所發表，對照組為常規治療或常用降脂藥物，具有代表性。除個別文獻[4-5，7，14，17，22，32，36]明確隨機方法外，大多僅提及隨機分組而未描述具體方法。多數文獻未提及盲法，可能存在實施偏倚。各研究的地點、時間、人群以及藥物、劑量、治療時間的不同可能對結果產生影響，擴大異質性。納入標準僅為高脂血癥的文獻較少，多為合并冠心病、2型糖尿病、高血壓、腦梗死等其他診斷，故所結合常規治療在藥物選擇上存在不同，對異質性產生較大影響，建議對原發性高脂血癥的相關研究進行補充。因對照藥物多為常用降脂西藥，結合或不結合常規治療，且部分文獻未明確描述常規治療的具體藥物，故在出現異質性較大進行亞組分析的情況時無法根據對照藥物的不同進行亞組區分，故根據研究納入受試者是否合并其他診斷進行區分，且仍異質性較大。在對各研究進行逐一敏感性分析的過程中，未發現個別文獻對異質性產生較大影響。

在血脂總療效的評價中，步長腦心通膠囊結合或不結合其他藥物與對照組相比療效較好，且異質性較低，結果具有說服力。在治療后HDL-C水平的比較中，納入診斷僅為高脂血癥的研究中兩組差異無統計學意義，經過敏感性分析，認為與徐國平[13]、趙楊等[15]的研究結果有關，但結合合并分析結果，也可能與該亞組文獻數量少有關。在TC、TG、LDL-C的比較中，結果均顯示步長腦心通膠囊具有更佳療效，但研究整體異質性較大，結論有待進一步深入論證。不良反應發生率的研究較多，異質性低，說明步長腦心通膠囊與其他治療手段間的安全性無明顯差異。

圖6 步長腦心通膠囊治療后LDL-C水平的評價

圖7 步長腦心通膠囊不良反應發生率的評價

本研究對步長腦心通膠囊治療高脂血癥的臨床研究進行系統客觀的收集及評價，為臨床決策提供了依據，但由于文獻質量普遍偏低，建議補充更多高質量的研究增加說服力。步長腦心通膠囊治療高脂血癥療效明顯，對TC、TG、HDL-C、LDL-C的改善均較有效，不良反應發生率未見與其他藥物有明顯差異，推薦臨床應用于高脂血癥的治療，并建議補充原發性高脂血癥及更多高質量的相關研究。