丹七軟膠囊治療偏頭痛的臨床研究

暐

偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛，其主要癥狀為發作性、偏側搏動樣疼痛，可伴有畏光、畏聲等癥狀，多見于女性，男女發病比例在(1∶2)～(1∶3)[1]。目前偏頭痛發病機制尚不明確，現階段在臨床治療上，尤其是西醫治療方面多以對癥治療為主，但往往效果欠佳，嚴重影響病人的生活質量，WHO已將偏頭痛定性為最致殘的慢性疾病[2]。本研究在西醫治療的基礎上輔以中成藥丹七軟膠囊，觀察病人療效，并對血清基質金屬蛋白酶-9(MMP-9)水平進行檢測，以評估丹七軟膠囊對偏頭痛的治療效果。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2015年1月—2017年12月在我科門診就診的偏頭痛病人52例，隨機分為治療組和對照組。治療組26例，男8例，女18例；年齡(40.69±8.76)歲。對照組26例，男10例，女16例；年齡(41.23±10.3)歲。兩組年齡、性別比較差異無統計學意義(P>0.05)。 納入標準：符合2004年國際頭痛協會(IHS)制定的偏頭痛診斷標準；年齡18～60歲；初診處于偏頭痛發作期；經頭顱CT或頭顱磁共振成像(MRI)排除腦梗死、腦出血、顱內腫瘤等神經科疾病。排除標準：其他類型頭痛；合并有嚴重心臟病、惡性腫瘤、肝腎功能不全、精神類疾病病人；初診后未按照要求復診病人；診療過程中未按醫囑服藥者。

1.2 治療方法 對照組每晚口服氟桂利嗪 5 mg；治療組在口服氟桂利嗪基礎上，加用丹七軟膠囊，每次5粒，每日3次，共治療2周。 治療期間囑病人避免使用其他治療頭痛藥物。

1.3 觀察指標

1.3.1 視覺模擬評分法(VAS)評分 兩組病人均于治療前和治療后根據疼痛程度進行VAS評分。

1.3.2 治療效果評價標準 治愈：治療后頭痛癥狀消失，VAS評分為0分；顯效：治療后VAS評分下降50%以上；有效：治療后VAS評分下降21%～50%；無效：治療后VAS評分下降20%以下。

1.3.3 MMP-9檢測 兩組病人在初診和復診時均按照要求空腹采集靜脈血4 mL，并以2 000 r/min離心10 min，分離血清，-80 ℃保存待檢。采用酶聯免疫吸附法測定兩組病人初診和復診時血清MMP-9水平。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 兩組完成2周療程后觀察療效，治療組總有效率為96.15%，高于對照組的73.08%，差異具有統計學意義(P=0.035)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較

注：兩組總有效率比較，P<0.05

2.2 兩組VAS評分比較 治療后治療組VAS評分較對照組下降明顯，差異具有統計學意義。詳見表2。

表2 兩組治療前后VAS評分比較(±s) 分

與本組治療前比較，1)P<0.05

2.3 兩組血清MMP-9水平比較 治療后治療組血清MMP-9較對照組明顯降低，差異具有統計學意義。詳見表3。

表3 兩組治療前后MMP-9水平比較(±s) mg/mL

與本組治療前比較，1)P<0.05

3 討 論

偏頭痛是臨床常見的原發性頭痛，其發病機制尚不明確，目前認為三叉神經-血管學說是偏頭痛的主流學說。該學說認為偏頭痛的發作一方面是顱外血管的擴張，另一方面是血管興奮性神經肽(包括P物質、降鈣素基因相關肽等)的釋放，進一步引起炎癥因子的釋放，通過無菌性神經源性炎癥促使頭痛癥狀的發作。偏頭痛屬于中醫學頭痛范疇，其主要原因為氣滯血瘀、腦絡受阻，導致頭痛發作，中醫學在治療偏頭痛方面主要以活血化瘀、行血通絡為主[3]，通過改善血管功能、抑制炎性因子釋放是治療偏頭痛的重要基礎。

丹七軟膠囊的主要藥物為丹參和三七。丹參為目前臨床上常用的中藥活血藥物，其性味苦，微寒，具有活血化瘀、擴張動脈等作用；在《本草正義》中指出其“專入血分，功在于活血行血，內之達臟腑而化瘀滯”；而現代醫學研究顯示，丹參能增加腦部血流量，擴張血管，改善血管舒縮功能障礙，且作用明顯[4]。作為傳統中藥的三七同樣具有活血化瘀、擴張血管作用， 徐培亮等[5]研究發現三七能有效緩解血管痙攣，降低腦血管阻力，改善腦循環，改善大腦缺血、缺氧癥狀，同時具有抗血小板聚集、降低血液黏稠度的作用。此外，有研究顯示，三七還能通過抑制細胞外鈣離子的內流來防止細胞內鈣離子超載，抑制平滑肌收縮[6]。本研究中治療組總有效率為96.15%，明顯高于對照組的73.08%，差異具有統計學意義，表明丹七軟膠囊在治療偏頭痛上療效明顯。

MMP-9是已發現的金屬基質蛋白酶(MMPs)中分子量最大的酶，它主要由中性粒細胞和巨噬細胞合成和分泌，在體內參與降解細胞外基質。在正常的腦組織中MMP-9幾乎沒有表達[7]，而當大腦出現缺血、缺氧后，大腦會出現氧化應激反應、炎癥反應，氧化應激后大量的自由基產生從而導致MMP-9的集中表達，而炎癥反應所產生的炎性因子可進一步介導MMP-9的生成[8-9]。高濃度的MMP-9一方面在破壞血腦屏障的同時破壞神經炎癥反應鏈，促進偏頭痛的發生發展；另一方面作用于血管基膜，造成基膜成分水解，導致血管源性腦水腫，進一步加重了偏頭痛的發作。Leira等[10]通過研究發現偏頭痛發作時MMP-9水平明顯增高，這可能是偏頭痛發作的重要原因。本次研究發現偏頭痛病人在服用丹七軟膠囊后血清MMP-9水平明顯低于對照組，這可能主要是因為丹七軟膠囊具有的活血化瘀、擴張血管的作用，通過該作用明顯改善腦部缺血癥狀，減少氧化應激反應、炎癥反應，從而降低炎癥因子的釋放。

綜上所述，丹七軟膠囊在治療偏頭痛過程中能明顯降低疼痛程度，降低血清MMP-9等炎性因子水平，具有一定的臨床療效。