前列地爾對失代償性慢性心力衰竭病人血流動力學和血漿腦鈉肽的短期效應影響

慢性心力衰竭(chronic heart failure， CHF)是以心室充盈、左室射血功能受損為主，從而導致心室泵血能力下降、心血排出量不足。隨年齡增加，預后往往較差[1]。目前臨床上失代償性CHF病人短期治療的目標主要是血流動力學的改善[2-5]。而腦鈉肽(B-type natriuretic peptide， BNP)是在心室容積擴大和壓力超負荷時，由心室肌細胞合成和分泌的一種含有32個氨基酸的多肽[6]。在多項研究中顯示，血漿BNP水平與CHF的發生及嚴重程度呈正相關，BNP含量隨著心力衰竭程度的增加而增高[7-8]。本研究評價前列地爾(PGE1)對失代償性CHF病人血流動力學參數及血漿BNP的短期效應影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院心血管內科2012年6月—2014年12月收治的失代償性CHF病人146例。入選標準：年齡18～75歲；美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級Ⅲ級、Ⅳ級；左室射血分數(LVEF)<35%；肺毛細血管楔壓(PCP)>15 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)；心臟指數<2.5 L/(min·m2)；BNP >400 pg/mL。排除標準：臥位時收縮壓<90 mmHg、重度阻塞性肺疾病或心肌梗死、肥厚性心肌病、嚴重阻塞性心臟瓣膜病、不良反應嚴重。該研究得到了本院倫理委員會批準并同意，所有參加研究的病人均簽署知情同意書。將146例失代償性CHF病人隨機分為左西孟旦組(76例)和PGE1組(70例)。

1.2 治療方法 PGE1組給予前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司)緩慢輸注2.5 ng/(kg·min)，療程為7 d。左西孟旦組接受左西孟旦靜脈輸注0.1 μg/(kg·min)持續7 d。在使用上述藥物基礎上，每組病人可根據具體病情，使用洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和抗血小板藥物等常規抗心力衰竭藥物治療。

1.3 血流動力學評估 采用無創血流動力學檢測儀，觀察兩組治療前后各項血流動力學參數變化，包括心排血量(CO)、LVEF、肺動脈壓、肺毛細血管楔壓(PCP)等。采用心電圖持續監測心率。

1.4 BNP檢測 采用ELISA試劑盒(上海恒遠生物技術發展有限公司)測定病人治療前后靜脈血BNP的含量，具體檢測方法按照試劑盒要求進行。

1.5 統計學處理 采用SPSS18.0統計軟件。檢驗方法使用t檢驗、χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組基線特點和臨床特征 左西孟旦組和PGE1組失代償性CHF病人在年齡、性別、心功能分級、出血類型、使用藥物等方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。 詳見表1 。

2.2 兩組血流動力學參數比較 治療后24 h左西孟旦組和PGE1組CO和LVEF組較基線時均明顯增加，持續到1周。并且左西孟旦組成倍增加的CO[(1.1±0.1)L/min]相比較PGE1 組[(0.6 ±0.1 )L/min]差異有統計學意義(P<0.001)。兩組間PCP明顯降低。兩組治療前后心率變化差異無統計學意義。兩組治療后平均動脈血壓(MAP)均降低(P<0.05)。詳見表2。

表1 兩組基線特點和臨床特征比較

注：兩組各項比較，P>0.05

表2 兩組血流動力學參數變化比較(±s)

與基線比較，1)P<0.05

2.3 兩組血漿BNP變化 左西孟旦組基線BNP水平為(1 190±162)pg/mL，PGE1組為(1 143±160)pg/mL，兩組間比較差異無統計學意義。治療24 h后，左西孟旦組BNP水平降低為(861±129)pg/mL (28%，P<0.05)；治療48 h后，左西孟旦組BNP水平降低為(933±123)pg/mL (20%，P<0.001)；1周后BNP水平為(1 077±152)pg/mL，與基線水平比較差異無統計學意義。PGE1組在治療24 h后BNP水平為(1 055±152)pg/mL，未發生變化，但是在治療48 h及1周后BNP水平明顯降低，分別為(971±137)pg/mL(15%，P<0.05)和(916±111)pg/mL(20%，P<0.05)。

2.4 不良反應 左西孟旦組12例病人在用藥期間因發生低血壓而劑量減少；PGE1組輸注48 h內無劑量改變。

3 討 論

本研究表明，作為陽性對照藥物，左西孟旦可使失代償性CHF病人血流動力學明顯改善；與此同時，PGE1不僅能改善失代償性CHF病人血流動力學參數，也可降低CHF病人血漿BNP水平，從而進一步改善病人心功能。PGE1組和左西孟旦組CO和LVEF治療后均明顯增加，兩組PCP均降低，且降低的程度也相似。左西孟旦可直接擴張外周血管，減輕心臟前后負荷，減少心肌耗氧量，同時，腎血管擴張可使腎臟排鈉利尿作用增加，循環血量減少，也減輕了心臟負荷[9]；另外，左西孟旦可降低肺動脈壓力，改善通氣[10]。目前有研究顯示，下降的PCP被證明與病人生存相關，其他血流動力學參數，比如CO等均無相關性[11]。與左西孟旦比較，PGE1對血流動力學的影響較弱，主要通過血管上特異受體結合，增加細胞內環化腺甘酸水平，使血管平滑肌舒張，減低血管外周阻力，起到改善血流動力學的作用[12]。

研究證明，心臟功能越差心室分泌的BNP也就越多，血清中BNP的濃度就越高[13-14]。本研究中，PGE1組血漿BNP水平降低持續時間高于左西孟旦組，可能由于PGE1有效提高失代償性CHF病人的心功能，致使BNP分泌減少，因為血清BNP水平不受血流動力學指標影響，因而長期觀察病人血漿BNP水平變化，對病情的監測有一定的作用。

本研究顯示PGE1可改善失代償性CHF病人心功能。與左西孟旦比較，PGE1使病人血流動力學改善作用較弱，而PGE1使病人血漿BNP降低持續時間較長。