丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床療效觀察

急性冠脈綜合征(ACS)是臨床常見的急危重癥，發病率呈逐年增高的趨勢。急性冠脈綜合征是冠狀動脈粥樣硬化性心臟病發展到較重程度的類型[1]，其病理生理基礎為，冠狀動脈粥樣硬化斑塊表面纖維帽破裂，血小板黏附聚集，凝血系統被激活，隨后血管腔內的血栓形成，造成冠狀動脈內血液供應急劇減少，而導致一系列臨床綜合征[2]。臨床上常用于抗血小板聚集的藥物有阿司匹林、氯吡格雷，近些年來血小板GPⅡb/Ⅲa受體拮抗劑替羅非班也廣泛應用于抗血栓治療[3]。吸煙、高血壓、糖尿病、高脂血癥、肥胖等是人們所熟知的危險因素[4]。近年來研究認為，C反應蛋白(CRP)等炎性指標也是冠心病的獨立危險因素之一[5]。丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是臨床應用多年的中成藥注射液，為中藥丹參的提取物，具有活血化瘀的作用，其在穩定型冠心病、心絞痛上療效已獲肯定[6]。但是丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液在急性冠脈綜合征等急危重癥的治療上應用相對較少，尤其是與替羅非班等新型抗血小板類西藥聯合應用的經驗尚不多。因此，本研究觀察了丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液聯合替羅非班治療急性冠脈綜合征的臨床療效，以期為此類病人的治療提供更多的臨床參考。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 本研究為回顧性研究，選取2017年1月—2017年11月在首都醫科大學附屬北京地壇醫院心內科住院治療的68例急性冠脈綜合征病人，診斷標準均符合2016年中國醫師協會急診醫師分會、中華醫學會心血管病學分會《急性冠脈綜合征急診快速診療指南》關于ACS的診斷標準[7]。排除標準：嚴重心律失常、心源性休克、心包積液、嚴重肝腎功能障礙、血液系統疾病或病史。

本研究符合醫學倫理學標準，已取得病人及家屬同意，并經醫院倫理委員會批準。

1.2 臨床資料 采用隨機數字表法，將68例病人隨機分為觀察組與對照組，每組34例。兩組間年齡、性別、吸煙、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、合并癥等比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人臨床資料對比

1.3 方法 對照組給予替羅非班0.1 μg/(kg·min)維持靜脈泵入48 h；觀察組在給予替羅非班的基礎上，聯合使用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液80 mg/d靜脈輸注。所有病例均給予阿司匹林100 mg/d、氯吡格雷75 mg/d抗血小板治療，他汀類藥物均給予阿托伐他汀20 mg/d，余藥物按需常規給予。兩組病人均以7 d為1個療程。

1.4 觀察指標 觀察兩組病人治療7 d后血栓彈力圖花生四烯酸(AA)受體及二磷酸腺苷(ADP)受體抑制率。血栓彈力圖是近些年來逐漸應用于臨床的檢測手段，它反映藥物治療后殘余的血小板活性，分為AA受體和ADP受體，兩條途徑分別檢測血小板抑制率，進而評估抗血小板治療的效果[8-10]。對比兩組治療前后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)的差異。

2 結 果

2.1 血栓彈力圖檢測 治療后觀察組的AA及ADP抑制率均高于對照組，二者間差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血栓彈力圖對比(±s) %

2.2 血脂LDL-C水平及hs-CRP指標比較 兩組病人治療后LDL-C較治療前均有下降(P<0.01)。兩組間LDL-C降低值，未發現有統計學意義(P>0.05)。兩組治療后的hs-CRP較治療前也均有下降，差異有統計學意義(P<0.01)，進一步分析hs-CRP的變化值，取兩組的Δhs-CRP作t檢驗，P=0.066，考慮到SPSS軟件所作t檢驗均為雙側檢驗，而丹參酮抗炎抗氧化的治療作用實應為單側檢驗，故可以認為兩組間的Δhs-CRP差異有統計學意義P<0.05。詳見表3。

表3 兩組病人血脂及hs-CRP對比(±s)

與對照組差值比較，1)P<0.05

3 討 論

心血管疾病在我國的發病率現呈逐年增高的趨勢，已成為人們健康的最大威脅，致死及致殘率極高。ACS作為冠心病的嚴重階段，是急診科及心內科急危重癥之一。近年來，隨著科技的不斷進步，支架植入術等介入手段提高了治療效果[11]。藥物治療上，西藥以抗血小板治療以及降脂穩定斑塊等藥物為主，輔以硝酸酯類等藥物改善循環[12]。中醫學很早就有了關于胸痹、真心痛的認識?！夺t碥·心痛》曰：“真心痛，其證卒然大痛，咬牙噤口，氣冷，汗出不休，面黑，手足青過節，冷如冰，旦發夕死，夕發旦死，不治?！倍⒆鳛榱己玫幕钛愃幬锎碇?，多年來廣泛用于心腦血管疾病的治療上[13]。《本草綱目》言其“活血，通心包絡”?，F代醫學研究認為，丹參及其提取物有降低血液黏滯度、抑制血小板聚集[14-16]及抗炎抗氧化的作用[17-18]。還有研究發現，丹參提取物有改善心室重構的功效[19]。

丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液是丹參的提取物，臨床已應用多年，但是在ACS等急癥上相對經驗較少，尤其是與替羅非班等近年來逐漸上市的一些西藥聯合應用的經驗還需探討。本研究采用近年來新應用于臨床的血栓彈力圖為觀察指標，丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液與替羅非班等西藥聯合應用，觀察到有改善血小板抑制率的作用，且能更好地降低hs-CRP的炎性指標，表明其確有抗血栓、抗炎等作用，丹參提取物還有降低血脂的作用[20]，但在本研究中并未觀察到兩組間LDL-C水平降低幅度有統計學意義，分析其原因可能與研究結果受到了他汀類降脂藥的干擾，也可能與療程(僅7 d)不足相關，有待今后更長療程的觀察以支持發現新的陽性結果。

本研究存在不足有，樣本量較小，由于血栓彈力圖等檢測手段的復雜性，難以完全避免測量偏倚，還需多中心大規模的臨床試驗進一步證實。