利沙伐班與華法林預(yù)防非瓣膜性房顫病人血栓栓塞事件的效果比較

心房顫動(dòng)是目前較為常見(jiàn)的心律失常，腦卒中是其常見(jiàn)的并發(fā)癥。心血管疾病并發(fā)房顫可顯著增加致殘率及致死率，血栓栓塞事件較為多見(jiàn)，其發(fā)病率隨著年齡的增加而顯著升高[1]。2014年AHA/ACC/HRS房顫指南對(duì)非瓣膜性房顫定義為，在不合并風(fēng)濕性二尖瓣病變、機(jī)械或生物瓣膜置換術(shù)以及二尖瓣成形術(shù)的情況下而出現(xiàn)的房顫。同時(shí)也是引發(fā)缺血性腦卒中的主要病因，之前常用華法林進(jìn)行抗凝治療，但由于出血風(fēng)險(xiǎn)高、治療窗窄、受影響因素多，使得華法林難以廣泛使用[2]。利伐沙班應(yīng)用以來(lái)，因其使用方便，影響因素少，得到推廣。本研究對(duì)比利伐沙班、華法林這兩種藥物在非瓣膜性房顫病人中的臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年6月—2018年1月在我院治療的110例心房顫動(dòng)病人，經(jīng)過(guò)臨床癥狀、體征及心電圖確診，除外瓣膜性疾病。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定的非瓣膜性心房顫動(dòng)相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝腎功能衰竭，出血性疾病、消化性潰瘍、惡性腫瘤及其他嚴(yán)重疾??；對(duì)利伐沙班及華法林藥物成分過(guò)敏等。隨機(jī)分為研究組與對(duì)照組，各55例。研究組：男35例，女20例；年齡61～75(66.32±3.24)歲；CHA2DS2-VASc評(píng)分(2.66±0.13)分。對(duì)照組：男34例，女21例；年齡61～74(66.22±3.14)歲；CHA2DS2-VASc評(píng)分(2.76±0.11)分。兩組年齡、性別、CHA2DS2-VASc評(píng)分等一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組病人入院后給予常規(guī)檢查血、尿、便常規(guī)，血生化，凝血功能，心臟超聲，心電圖等檢查。兩組病人均給予原發(fā)病的常規(guī)治療。對(duì)照組給予華法林片(Orion Corporation Orion Pharma， 批準(zhǔn)文號(hào)H20110108)治療，起始劑量3.0 mg/d，每3 d測(cè)定1次凝血酶原國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，根據(jù)結(jié)果調(diào)整藥物劑量，每次增減劑量0.75 mg，INR目標(biāo)值定為2.0～3.0，INR達(dá)標(biāo)后的藥物劑量長(zhǎng)期口服，連續(xù)3周測(cè)試INR穩(wěn)定于2.0～3.0時(shí)，長(zhǎng)期維持口服，并每月測(cè)定INR。研究組給予利伐沙班片(Bayer Schering Pharma AG， 批準(zhǔn)文號(hào)H20140132)治療，每日早餐后口服15 mg，每日1次，每月測(cè)定凝血功能1次。兩組病人均隨訪(fǎng)1年。

1.3 評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 1年后觀察兩組血栓栓塞事件發(fā)生率和不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括出血事件(顱內(nèi)出血、消化道出血)、惡心、消化不良等消化道反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組栓塞事件發(fā)生率 兩組栓塞事件發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組栓塞事件發(fā)生率比較 例(%)

注：兩組總發(fā)生率比較，P>0.05

2.2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組出血事件(顱內(nèi)出血、消化道出血)、惡心、消化不良等消化道反應(yīng)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況 例(%)

注：兩組總發(fā)生率比較，P<0.05

3 討 論

心房顫動(dòng)是臨床上最為常見(jiàn)的心律失常。無(wú)論是否存在房顫的相關(guān)癥狀，房顫病人的死亡率是非房顫病人的1.5～1.9倍[4]。房顫與血栓的高發(fā)率密切相關(guān)，并且該發(fā)生率可通過(guò)口服抗凝劑得以降低[5-6]。房顫時(shí)心房失去有節(jié)律的收縮與舒張，導(dǎo)致心房泵血功能顯著減弱，舒張期左心房血流顯著減慢，左心耳血液淤滯，房室結(jié)對(duì)快速心房率有遞減傳導(dǎo)的作用，使心室率極不規(guī)則，易導(dǎo)致心功能受損及形成血栓。非瓣膜性房顫發(fā)病率高，缺血性腦卒中發(fā)生率是非房顫病人的2～7倍[7]。而腦卒中是房顫致殘、致死的主要病因，因此預(yù)防房顫引起的栓塞性事件，是房顫治療策略中重要的一環(huán)，所以抗凝治療非常重要。

凝血機(jī)制包括外源性、內(nèi)源性和共同凝血途徑，Xa因子是內(nèi)、外源性凝血途徑的匯聚點(diǎn)，可對(duì)凝血酶原產(chǎn)生催化作用，使其轉(zhuǎn)化為凝血酶[8]。Xa因子在Ⅴ因子共同作用下形成凝血酶原復(fù)合物，附著在血小板表面，可大大提高凝血酶原活化率，因此抑制Xa因子，可以明顯減少凝血酶的生成，抑制凝血過(guò)程。Xa因子相比凝血酶原等處于凝血瀑布的上游部位，因此抑制Xa因子所發(fā)生的抗凝效果更加明顯[9]。華法林作為較為常用的抗凝藥，治療效果確切，但它具有使用的局限性，受多種食物、藥物、酒精等的影響而產(chǎn)生較多的不良反應(yīng)，尤其應(yīng)用過(guò)程中需反復(fù)抽血來(lái)調(diào)定INR，給病人帶來(lái)不便。利伐沙班是一類(lèi)新型口服抗凝藥，可對(duì)結(jié)合的與游離Xa因子產(chǎn)生高度抑制作用，并且能對(duì)Xa因子參與的凝血酶原復(fù)合物的活化產(chǎn)生明顯抑制作用。而Xa因子抑制劑又是內(nèi)源性及外源性凝血途徑交匯點(diǎn)，因此抗凝作用顯著[10]。利伐沙班具有使用方便、無(wú)須調(diào)整劑量、不良反應(yīng)少等特點(diǎn)。本研究表明，兩組治療效果均顯著，研究組出血事件及不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，利伐沙班具有明顯優(yōu)勢(shì)。