南寶戒毒清膠囊治療氣陰兩虛、毒瘀蘊結型甲基苯丙胺類戒斷綜合征的臨床研究*

尹天雷 潘永建 陳 莎 曾景寧 王興國 李躍輝

（1.湖南省中醫藥研究院附屬醫院，湖南 長沙 410006；2.湖南中醫藥大學，湖南 長沙410208；3.湖南省邵陽市中醫解毒研究所，湖南 邵陽 422000；4.湖南省中醫藥研究院，湖南長沙 410006）

甲基苯丙胺別名去氧麻黃素，俗稱“冰毒”，是一種極強的精神活性物質，長期濫用會出現妄想、幻覺、強攻擊性等嚴重精神癥狀［1-3］。甲基苯丙胺作為新型毒品的代表，較之傳統毒品海洛因的精神依賴程度雖然較輕，但隱匿性更強，危害性更大，成癮者復吸率高達87%。甲基苯丙胺已成為威脅醫療和社會安全、經濟的一大突出公共衛生問題［4］。中醫學認為，毒品成癮多屬本虛標實證，毒邪壅盛為標，臟腑俱虛、氣血虧損為本［5］。中醫藥戒毒歷史悠久，且具備多靶點、副反應小、安全性高的療效優勢［6］。南寶戒毒清膠囊系湖南省邵陽市中醫解毒研究所研制的醫療機構制劑，于2009年獲得制劑生產批文（湘藥制字Z20090939），臨床應用療效確切。后課題組進行了針對甲基苯丙胺的藥效學研究，獲得了針對新型毒品戒斷的臨床批文。本次研究系在此基礎上，選用分層區組隨機、安慰劑對照、雙盲觀察的設計方案，通過倫理委員會評審，對南寶戒毒清膠囊治療氣陰兩虛、毒瘀蘊結型甲基苯丙胺類戒斷綜合征的臨床療效進行了研究。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 1）苯丙胺類毒品戒斷綜合征診斷標準。西醫苯丙胺類毒品戒斷綜合征診斷標準參照第4版《美國精神障礙診斷與統計手冊》苯丙胺所致精神病性障礙的診斷標準及文獻 ［7-8］相關標準而定。苯丙胺戒斷癥狀包括：（1）曾大量長期服用苯丙胺或類似藥物，而現停用（或減量）。（2）在（1）之后幾小時或幾天出現心境惡劣及下列生理改變之2項以上：乏力；生動而令人不愉快的夢；失眠或嗜睡；食欲增加；精神運動性遲緩或激越。（3）由于（2）的癥狀產生了臨床上明顯的痛苦煩惱，或在社交、職業或其他重要方面的功能缺損。（4）這些癥狀并非由于一般軀體情況所致，也不可能歸于其他精神障礙。2）中醫氣陰兩虛、毒瘀蘊結證候診斷標準。 參照相關文獻［5，9］制定。 主癥為煩躁不安，緊張焦慮，全身難受、乏力。次癥為盜汗、腰膝酸軟、肌肉疼痛、關節疼痛、記憶力減退、失眠，食欲減退、盜汗、腰痛、胸悶。舌脈：舌淡苔白，脈弦細或數。見以上主癥兩項，參見次癥兩項以上者即可辨證。3）納入標準：符合苯丙胺所致戒斷綜合征診斷標準，且尿液苯丙胺類毒物檢查陽性者；既往吸毒史小于3年，日吸毒量小于10g者；年齡18～55歲的男性或女性；自愿參加臨床試驗并簽署知情同意書者。4）排除標準：年齡在18歲以下或55歲以上者；合并心、肝、腎等重要臟器嚴重器質性疾病及造血系統嚴重原發性疾病者；精神病患者；多藥濫用者；妊娠或準備妊娠婦女，哺乳期婦女；過敏體質或多種藥物過敏者；4周內使用過已知對主要臟器有損害的藥物者；患者不能合作或正在參加其他藥物試驗者；合并肺結核、HIV感染，重度營養不良，血壓低于90/40 mmHg或心率低于60次/min者。凡有以上任何一種情況，均不能入選為受試對象。

1.2 臨床資料 選取湖南省邵陽市公安局強制隔離戒毒所2017年1月至2017年5月收治的符合納入標準的氣陰兩虛、毒瘀蘊結型甲基苯丙胺類戒斷綜合征患者108例，按試驗組與對照組2∶1的比例，采用計算機隨機數字軟件設計臨床試驗隨機分配，即試驗組72例，對照組36例。試驗過程中，試驗組因未服藥剔除2例，對照組因失訪脫落1例。試驗組70例（實際完成），男性62例，女性8例；漢族66例，其他民族4例；平均年齡（32.17±7.22）歲；平均身高（168.39±5.88） cm；平均體質量（61.66±8.69）kg。對照組35例（實際完成），男性33例，女性2例；漢族34例，其他民族1例；平均年齡（33.47±7.74）歲；平均身高（168.89±4.94） cm；平均體質量（62.97±9.88） kg。兩組治療前性別、年齡、身高、體質量方面比較差異均無統計學意義（均P＞0.05）。

1.3 治療方法 試驗組給予南寶戒毒清膠囊 ［由黃芪、遠志、黨參、人參等中藥組成，規格0.5 g/粒，湖南省邵陽市中醫解毒研究所院內制劑 （湘藥制字Z20090939）］。每日4次，每次8粒，口服。對照組給予模擬南寶戒毒清膠囊（淀粉、糊精、食用色素及調味品組成，規格：0.5 g/粒）。每日4次，每次8粒，口服。所有患者均以7 d為1個療程，觀察1個療程。

1.4 觀察指標 1）戒斷癥狀與體征及其分級評分量表：參照文獻［10］內容制定。2）漢密爾頓焦慮量表（HAMA）［11］。 3）中醫證候量表：參考文獻［12-13］制定（主要包括煩躁不安、緊張焦慮、全身難受、乏力、汗、肌肉疼痛、關節疼痛、腰膝酸軟、健忘、失眠、食欲減退、腰痛癥狀，按嚴重程度分為正常、輕、中、重4級）。以上各項內容均治療前后各觀察記錄1次。

1.5 療效標準 顯效：患者經過治療，精神狀態好轉，能夠正常生活。有效：患者經過治療，精神狀態有所轉變，但還需進一步治療方可痊愈。無效：治療后，無任何好轉跡象，甚至病情進一步惡化。

1.6 統計學處理 應用SPSS18.0統計軟件，統計檢驗均采用雙側檢驗。計量資料以（±s）描述，符合正態分布的數據采用t檢驗，非正態分布采用非參數檢驗，等級資料采用秩和檢驗。計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組綜合療效比較 見表1。試驗組綜合療效的顯效率和總有效率均高于對照組（均P＜0.05）。

表1 兩組綜合療效比較（n）

2.2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分變化比較 見表2。兩組治療前戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分比較，差異無統計學意義（均P＞0.05）。治療后，試驗組受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分均較治療前下降（均P＜0.05）；對照組受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分變化情況差異不明顯（均P＞0.05），但中醫證候積分較治療前下降（P＜0.05）；治療后試驗組戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分均低于對照組（均P＜0.05）。

表2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分比較（分，±s）

表2 兩組治療前后戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組 別 時 間 中醫證候積分戒斷癥狀評分 焦慮評分試驗組 治療前 16.69±7.77（n＝70） 治療后 1.47±2.10*△對照組 治療前 17.46±8.14 6.33±2.33 14.54±6.69 1.04±1.37*△ 4.04±4.06*△6.37±2.25 14.83±7.33（n＝35） 治療后 12.91±6.41*7.57±2.91 14.06±7.17

3 討 論

甲基苯丙胺類戒斷綜合征是指甲基苯丙胺類毒品成癮者停用此類物質后出現的焦慮煩躁、睡眠混亂、疲乏無力、反應遲鈍或精神亢奮等一系列生理心理的不適癥狀。目前以搖頭丸、冰毒等為代表的苯丙胺類新型毒品成癮數逐年上升，已對經濟和社會安全產生了嚴重威脅，因此，積極尋求此類患者的治療方法，成為當前戒毒工作的焦點［14-15］。中醫將甲基苯丙胺類戒斷綜合征歸屬于“斷癮后諸癥”“癮發”“癮脫證”等病范疇［16］。中醫認為，“吸毒者引邪內入，毒邪隨氣機升降出入，氣為之逆亂，津為之停聚，血為之痕滯，使諸恙蜂起，怪病叢生”“煙毒余邪稽留，氣血津液受損，臟腑陰陽失和而見毒瘀互阻，寒熱錯雜，虛實互見，則致斷癮后諸癥峰起”［17］。本病基本病機為煙毒余邪稽留，臟腑陰陽失和，氣血津液受損，氣機不暢，毒瘀互阻，治宜清解余毒，扶助正氣，調和氣血，調暢情志［18-19］。

南寶戒毒清膠囊由黃芪、遠志、黨參、白參等中藥組成，是根據中醫基礎理論針對斷癮后諸癥之基本病因病機立法組方。方中黃芪補氣固表、止汗脫毒、利尿消腫；遠志安神益智、祛痰消腫，兩藥共為君藥，具有扶正固本、補氣安神之效。黨參補中益氣、健脾益肺，白參補氣固脫、滋補強身，二參合用為補氣臣藥。南寶戒毒清膠囊組方立法嚴謹，擇藥精當，具有扶正固本，補氣安神，解痙止痛，鎮驚熄風，調理陰陽的功效，故臨床應用均獲良效。本次研究結果表明，南寶戒毒清膠囊在綜合療效方面高于對照組；治療后，受試者戒斷癥狀評分、焦慮評分、中醫證候積分均較療前明顯降低，對改善患者煩躁不安，緊張焦慮，全身難受、乏力等癥狀方面作用明顯。綜上所述，南寶戒毒清膠囊治療氣陰兩虛、毒瘀蘊結型甲基苯丙胺類戒斷綜合征，具有較為肯定的臨床療效，值得臨床推廣及應用。

中醫藥戒毒歷史悠久、理論完善，且具有獨特的治療優勢，但目前多局限于以阿片類傳統毒品的治療為主，而關于治療甲基苯丙胺類戒斷綜合征的臨床研究不多，中成藥方面更是少之又少。可以預見，中醫藥特別是中成藥方面對甲基苯丙胺類戒斷綜合征的治療，其前景和意義令人期待。