痰熱清注射液對慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者肺功能與血清炎癥細胞因子的影響*

陳 紅 鄧正旭 杜月君 宋 磊 林家晨 張士放 付道芳 徐治波

（四川省成都市第二人民醫(yī)院，四川 成都 610017）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種以氣流不完全可逆受限并呈進行性發(fā)展為特征的疾病，與肺部對有害氣體或有毒顆粒的異常炎癥反應有關。在全球范圍內，COPD是引起死亡和功能致殘的主要疾病之一［1］。臨床上根據(jù)患者病情，將COPD分為穩(wěn)定期和急性加重期（AECOPD）。目前，大量研究證實COPD病情的進展與肺功能持續(xù)下降、機體炎癥反應的增強密切相關［2-3］。尤其是AECOPD可導致患者肺功能進行性下降，增加臨床住院率、治療失敗率和病死率，給患者家庭和社會帶來沉重的經(jīng)濟負擔［4］。目前臨床上通過抗感染、解痙、平喘等常規(guī)手段治療AECOPD，但難以取得較為理想的效果，患者仍反復發(fā)生病情急性加重［5-6］。本研究主要觀察痰熱清注射液聯(lián)合布地奈德對AECOPD患者肺功能與血清炎癥細胞因子的影響，為臨床COPD的治療提供一定參考依據(jù)?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標準：經(jīng)病史、胸部CT、肺功能、血常規(guī)等檢查，AECOPD診斷明確；符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中的診斷標準［1］；簽署知情同意書；經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。排除標準：限制性通氣功能障礙者；由于可逆性氣道阻塞性肺疾病所致肺功能下降者，如哮喘；胸廓畸形、嚴重肺間質纖維化者；合并嚴重支氣管擴張、活動性肺結核者；合并嚴重系統(tǒng)性疾病者，如心、肝、腎功能不全、惡性腫瘤者；對本研究使用藥品過敏者。

1.2 臨床資料 將2017年1月到2018年6月期間本院呼吸科確診的158例AECOPD患者，經(jīng)隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組各79例。觀察組男性58例，女性 21 例；年齡 57～91 歲，平均（67.29±9.48）歲；病程5～31 年，平均（13.22±5.97）年。 對照組男性 55 例，女性24 例；年齡 58～89 歲，平均（67.34±10.23）歲；病程 6～29年，平均（12.27±6.11）年。兩組臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 兩組患者常規(guī)治療相同，均給予持續(xù)低流量吸氧、抗感染、解痙、平喘等COPD常規(guī)處理，其中包括吸入用布地奈德混懸液 （澳大利亞阿斯利康有限公司，規(guī)格 2 mL∶1 mg，批號 LOT322327）1 mg 霧化吸入，每日2次，必要時根據(jù)病情給予無創(chuàng)呼吸機輔助通氣。此外，觀察組患者在常規(guī)治療的基礎上加用痰熱清注射液 （上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格10 mg/支，批號 140422）20 mL，加入 250 mL 0.9%氯化鈉注射液中，靜脈滴注，每日1次，兩組均連續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標 1）肺功能。治療前后分別使用肺功能儀（美國Sensormedics Vmax229d肺功能儀）檢測患者肺功能指標：第1秒用力呼氣量占預計值的百分比（FEV1%）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）。2）血清炎癥細胞因子水平。操作方法和步驟嚴格按照試劑盒（購自北京科瑞美科技有限公司）說明進行。分別于治療前1 d及治療結束后次日清晨采集患者空腹血5 mL，注入離心管，待自然凝固后，經(jīng)4 000 r/min 4℃離心10 min，分離血清，采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附試驗測定血清炎癥細胞因子：白細胞介素-6（IL-6）、白細胞介素-8（IL-8）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。

1.5 療效標準 根據(jù)《COPD診斷治療指南》中療效評定標準進行臨床療效判定［1］。顯效：治療后患者體溫恢復正常，咳嗽、咯痰、發(fā)熱、氣促等臨床癥狀完全消失，肺部查體無干濕啰音，胸片或胸部CT、血常規(guī)等影像學、實驗室檢查明顯改善。有效：治療后患者臨床癥狀、體征、影像學及實驗室檢查情況有所改善。無效：治療后患者臨床癥狀、體征、影像學及實驗室檢查無改善，甚至加重。

1.6 統(tǒng)計學處理 應用SPSS21.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗，計數(shù)資料采用率或構成比表示。采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療后14 d后，觀察組總有效率顯著高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后肺功能指標比較 見表2。治療后兩組各項肺功能指標FEV1%、FEV1/FVC、MVV、VC均較治療前有明顯改善（P＜0.05）；觀察組各項肺功能指標改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

表2 兩組治療前后肺功能指標比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05。下同

組 別 時 間 FVC（L）FEV1%（%） FEV1/FVC（%）觀察組 治療前 2.27±0.77（n＝79） 治療后 2.93±0.8*△對照組 治療前 2.41±0.64 45.64±19.56 41.60±12.89 61.13±20.95*△ 53.24±14.96*△45.12±18.75 43.17±13.14（n＝79） 治療后 2.62±0.65*52.69±19.12* 47.71±13.15*

2.3 兩組治療前后血清炎癥細胞因子水平比較 見表3。治療后兩組各項血清炎癥細胞因子水平均較治療前有顯著改善（P＜0.05）；觀察組各項血清炎癥細胞因子改善情況均明顯優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后血清炎癥細胞因子水平比較（ng/L，±s）

表3 兩組治療前后血清炎癥細胞因子水平比較（ng/L，±s）

組 別 時 間 TNF-α IL-6 IL-8觀察組 治療前 58.12±11.80（n＝79） 治療后 39.29±14.27*△對照組 治療前 54.90±10.81 67.18±20.06 42.24±10.09 37.59±19.47*△ 25.09±12.04*△65.13±19.09 39.74±9.88（n＝79） 治療后 46.87±11.41*48.87±18.17* 32.74±10.98

2.4 不良反應 兩組治療期間均未發(fā)生明顯不良反應。

3 討 論

COPD是一種以氣道慢性炎癥為特征的呼吸系統(tǒng)疾病，發(fā)病率、死亡率高，并呈逐年上升的趨勢，社會經(jīng)濟負擔重，已成為重要的公共衛(wèi)生問題［7-8］。目前，根據(jù)患者病情，COPD分為穩(wěn)定期與急性加重期。急性加重是COPD患者住院的主要原因。反復發(fā)作的急性加重導致患者肺功能進行性下降、呼吸功能加速惡化、體力活動能力逐步喪失、生活質量不斷下降、出現(xiàn)各種并發(fā)癥，并最終導致死亡［9］。因此COPD患者急性加重期的治療尤其重要。

肺功能是一項客觀的測試指標，是診斷COPD的金標準。通過肺功能測試檢測到不完全可逆性氣流受限的存在是診斷COPD的必備條件?？芍苯臃从硽饬魇芟薜闹笜酥饕?FEV1%、FVC、FEV1/FVC 等［10-11］。AECOPD患者的療效可通過肺功能的改善來反映。大量研究認為COPD的發(fā)生基礎與肺泡巨噬細胞、中性粒細胞等炎癥細胞的激活密切相關，炎癥細胞激活后迅速釋放多種炎癥細胞因子，并誘發(fā)炎癥級聯(lián)反應，或稱瀑布效應，當體內炎癥細胞因子達到一定水平將誘發(fā)AECOPD，導致肺組織進一步受損。炎癥細胞因子是誘發(fā)AECOPD的重要原因，因此，有效地抗炎和抑制炎癥細胞因子的釋放對AECOPD的治療具有重要意義。AECOPD患者體內大量存在的炎癥細胞因子包括IL-6、IL-8、TNF-α 等［12-16］。 其中 IL-6 是機體重要的炎癥介質，可以誘導B淋巴細胞的增殖活化，對病原菌產(chǎn)生殺傷作用，同時也是COPD受損氣道的重要標志物［12］。IL-8是白細胞趨化因子，參與呼吸道炎癥，導致管腔狹窄、管壁增厚、阻塞氣道［13-14］。TNF-α 是一種促炎細胞因子，可引起炎癥細胞聚集、花生四烯酸釋放，加重局部損傷、促進組織纖維化，還可破損上皮細胞完整性，導致肺氣腫［15-16］。AECOPD患者治療前后體內炎癥細胞因子水平反映了臨床療效。

布地奈德是一種高效局部抗炎的糖皮質激素，可增強患者氣道炎癥細胞的穩(wěn)定性，有效抑制患者機體中炎癥介質的釋放，緩解呼吸道炎癥、應激及黏液分泌，并可抑制支氣管收縮物質的合成，減少平滑肌收縮，改善患者呼吸道痙攣狀態(tài)。痰熱清注射液是國家乙類中藥，主要成分包括黃芩、連翹、金銀花、熊膽粉、山羊角等。其中黃芩可抗炎、抗變態(tài)反應，金銀花、連翹可抑制和殺滅多種病原微生物，山羊角具有解毒功效，熊膽粉可解痙攣。諸藥配伍使得痰熱清注射液具有抗炎抑菌、清熱解毒、改善支氣管收縮等作用，能增強機體防御功能。相關研究表明痰熱清注射液能有效抑制炎癥信號通路的相關活化過程，有效抑制TNF-α等在內的多種炎癥細胞因子的表達，減緩體內炎癥反應。

本研究顯示，治療后兩組患者肺功能、血清炎癥細胞因子水平均較治療前明顯改善，而觀察組患者治療總有效率明顯高于對照組，并且治療結束后觀察組患者各項肺功能指標改善情況顯著優(yōu)于對照組，觀察組各項血清炎癥細胞因子水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義。這與孫穎等的研究提示痰熱清注射液具有抗炎作用的結果一致［17］。

綜上所述，痰熱清注射液聯(lián)合布地奈德治療AECOPD，可顯著改善患者肺功能，有效降低患者機體炎癥反應，兩者結合可發(fā)揮良好的治療作用，安全可靠。