低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥患者的效果及對患者血清 BDNF水平的影響

桂燕　邢葆平　黃婉立　沈芳　虞芳

[摘要] 目的 探討低頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥患者的效果及對患者血清BDNF水平的影響。 方法 選取2017年1月～2018年6月通過我院治療的98例首發精神分裂癥患者，并隨機分為對照組和研究組。對照組采用常規治療，研究組采用低頻重復經顱磁刺激治療。比較兩組治療后PANSS評分、血清BDNF指數以及治療總有效率。 結果 研究組患者治療后的PANSS評分低于對照組（P<0.05）;研究組患者治療后的血清BDNF指數高于對照組（P<0.05），且研究組的治療總有效率明顯優于對照組（P<0.05）。 結論 精神分裂癥的治療過程中，低頻重復經顱磁刺激的治療效果理想，對患者的血清BDNF水平有一定提高，臨床上應進一步推廣應用。

[關鍵詞] 低頻重復經顱磁刺激;精神分裂癥;血清BDNF水平;PANSS評分

[中圖分類號] R749.3? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2019）12-0001-03

Effect of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on patients with schizophrenia and its effect on serum BDNF levels

GUI Yan XING Baoping HUANG Wanli SHEN Fang YU Fang

Second Department of Psychology， Zhejiang Provincial Tongde Hospital， Hangzhou 311100， China

[Abstract] Objective To investigate the effect of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on schizophrenia patients and serum BDNF levels. Methods A total of 98 patients with first-episode schizophrenia who were treated in our hospital from January 2017 to June 2018 were randomly divided into the control group and the study group. The control group received routine treatment. The study group received low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation. The PANSS score， serum BDNF index， and total effective rate of treatment between the two groups after treatment were compared. Results The PANSS scores of the study group were lower than those of the control group（P<0.05）. The serum BDNF index of the study group was higher than that of the control group（P<0.05）， and the total effective rate of the study group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. Conclusion In the treatment of schizophrenia， the treatment of low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation has ideal effect， and the serum BDNF level of patients is improved. It should be further promoted and applied clinically.

[Key words] Low frequency repetitive transcranial magnetic stimulation; Schizophrenia; Serum BDNF level; PANSS score

精神分裂癥是精神病的一種最嚴重的慢性精神疾病，主要特征有患者的行為、思維和情感分裂，且患者的個性會改變。經研究表明，血清腦源性神經營養因子（BDNF）參與神經元的存活、分化和修復，但精神分裂癥患者的血清BDNF水平要比正常人低[1]。低頻重復經顱磁刺激對于精神分裂癥患者有改善神經元的作用，但對于患者血清BDNF的研究較少[2]。我院在精神分裂癥患者治療過程中使用低頻重復經顱磁刺激，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年1月～2018年6月間治療的98例首發精神分裂癥患者作為本次研究對象，并隨機分為研究組和對照組，每組49例。納入標準：（1）符合精神分裂癥診斷標準;（2）陽性和陰性癥狀量表評分≥19分，幻聽癥狀評分<4分;（3）患者治療前已服用3個月以上的抗精神病藥物;（4）患者治療前腦電圖、心電圖、血常規等實驗室及常規體格檢查均無異常。排除標準：（1）患者具有低頻重復經顱磁刺激治療禁忌證;（2）具有癲癇史、吸毒、明顯軀體疾病、精神發育遲緩的患者;（3）具有暴力、自殺行為的患者及無法有效進行交流的患者;（4）已接受過低頻重復經顱磁刺激治療的患者;（5）患者近期服用過免疫調節藥物。研究組中，男23例，女26例，年齡19～57歲，平均（29.1±3.2）歲。對照組中，男24例，女25例，年齡18～58歲，平均（29.4±2.3）歲。患者均知曉同意本研究，且一般資料具有可比性（P>0.05），并同時經醫院倫理委員會批準。

1.2方法

對照組患者采用常規治療。對患者進行口服奧氮平（江蘇豪森藥業集團有限公司生產，規格：5 mg/片，國藥準字：H20052688），10～20 mg/次，1次/d，且患者持續用藥30 d[3]。研究組在口服奧氮平的同時采用低頻重復經顱磁刺激治療。應用磁刺激儀（丹麥Medtronic 公司生產，型號：MagproR30）對患者進行治療，設置0.5 Hz刺激頻率，20 min/d，每隔5 s刺激10 s，800次/d，且患者持續治療30 d[4]。

1.3觀察指標

對患者進行靜脈空腹抽血，根據簡明精神病量表和精神病理評定量表合并改編的陽性和陰性癥狀量表評分（PANSS評分），觀察比較兩組患者治療前后的PANSS評分，同時比較兩組血清BDNF指數以及治療總有效率。PANSS評分數值越低，血清BDNF指數數值越大，治療效果越好。并將兩組患者的臨床療效分為顯效、有效、無效三個等級：顯效：患者精神分裂癥狀基本消失或明顯改善，沒有顯著影響患者的日常生活;有效：患者精神分裂癥狀有好轉或有明顯的好轉跡象，輕微影響患者的日常生活;無效：患者精神分裂癥狀沒有好轉或者日益嚴重，嚴重影響患者的日常生活，甚至使患者不能獨立面對生活[5]。

1.4統計學方法

數據應用SPSS18.0進行分析，其中計數資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，P<0.05提示有顯著差異。

2 結果

2.1 兩組治療前后PANSS評分比較

研究組治療后PANSS評分低于對照組（P<0.05），見表1。

2.2兩組血清BDNF指數比較

研究組治療后的血清BDNF指數高于對照組（P<0.05），見表2。

2.3兩組治療總有效率比較

研究組的治療總有效率顯著優于對照組（P<0.05），見表3。

3討論

現在臨床對于精神分裂癥的認識和發病原因深入研究較少，根據以往研究發現，患者的精神壓力過大或者受到嚴重的精神刺激是患者發生精神分裂癥的獨立原因，而精神分裂癥患者的心理具有易感性，加上周圍環境的不良因素也在很大程度上推動患者病情的發展。但是經過臨床醫學研究認為，無論是患者心理的易感性還是周圍環境的不良因素的刺激，必須是經過人體生物學的因素才能間接導致患者發生精神分裂癥或者促進患者癥狀的進展[6]。導致每個患者的發病原因和患者發病程度不同，但是不能忽視人體生物學的作用[7]。精神分裂癥患者主要有思維障礙、行為障礙、知覺感覺障礙和情感意志方面的障礙以及對事物的認知方面的障礙等臨床表現，且精神分裂癥患者可分為青春型精神分裂癥患者、緊張型精神分裂癥患者和偏執型精神分裂癥患者[8]。這種病癥不但給患者家庭加重經濟方面的負擔，還嚴重影響患者的日常生活質量。此外，如果不能有效控制精神分裂癥患者的陽性癥狀和陰性癥狀，患者病情會越來越嚴重甚至導致患者成為精神殘疾[9]。以前臨床上經常以奧氮平為精神分裂癥患者的治療藥物，并取得有效的臨床效果。奧氮平可在一定程度上減輕精神分裂癥患者的陽性癥狀、陰性癥狀和患者的情感癥狀，但是在精神分裂癥患者的治療中這種藥物也有一定的限制性[10]。奧氮平有比較廣的禁忌應用范圍，對很多精神分裂癥患者的治療均有禁忌證，很難廣泛應用到對精神分裂癥患者的治療中[11]。另外患者僅用奧氮平治療藥效具有單一性，且長時間對患者進行這一種藥物的治療會使精神分裂癥患者產生對奧氮平的耐藥性，作用也比較單一[12]。因此，奧氮平在精神分裂癥患者的治療中會受到一定的局限[13]。并且如果長期對患者使用奧氮平進行治療會增強患者的食欲，并使患者出現水腫、頭暈的現象，導致患者出現嚴重的內激素紊亂，并增加患者體重，還會出現嗜睡等不良反應，嚴重影響患者的治療，甚至加重患者的病情，以致患者的生活質量急劇下降[14]。因此，對于精神分裂癥患者的治療方案進行有效的研究具有重要的臨床意義[15]。低頻重復經顱磁刺激是一種新興的治療精神分裂癥的方案，有效促進患者血清BDNF的分泌和合成[16]。血清BDNF是一種顱內的蛋白質，廣泛的分布在人體的中樞神經系統內，并促進患者中樞神經系統的快速發育[17]。經過研究發現，判斷患者的神經系統功能是否良好的重要指標就是患者的血清BDNF水平，患者的血清BDNF水平越高，其神經狀態越好，修復損傷神經的效果也越好，所以提高患者的血清BDNF水平可以有效地促進患者神經功能的提高，進而達到對患者的治療效果[18]。而低頻重復經顱磁刺激在治療精神分裂癥患者中不僅可以提高患者的血清BDNF水平，促進患者神經功能的提高，還能有效減輕患者精神分裂癥陽性癥狀和陰性癥狀，顯著修復患者的中樞神經系統功能，具有比較理想的治療效果[19]。對患者進行低頻重復經顱磁刺激治療和傳統的患者服用奧氮平進行治療比較具有顯著的優越性[20]。本研究發現，精神分裂癥患者進行低頻重復經顱磁刺激治療后的PANSS評分明顯低于僅服用奧氮平進行治療的患者，且低頻重復經顱磁刺激治療的精神分裂癥患者的血清BDNF水平顯著提高，治療總有效率較理想。本文研究低頻重復經顱磁刺激對精神分裂癥患者的效果及患者血清BDNF水平的影響，選取2017年1月～2018年6月之間通過治療的98例精神分裂癥患者，并隨機分為研究組49例和對照組49例。對照組采用常規治療，研究組采用低頻重復經顱磁刺激治療。結果發現研究組患者治療后的PANSS評分和血清BDNF指數優于對照組（P<0.05），且研究組的治療總有效率優于對照組（P<0.05）。

綜上所述，精神分裂癥的治療過程中，低頻重復經顱磁刺激的治療效果理想，不但降低了精神分裂癥患者治療后PANSS評分，還對患者的血清BDNF水平有一定提高，臨床上應當進一步推廣應用。

[參考文獻]

[1] 徐清，程灶火，劉曉偉，等.重復經顱磁刺激對慢性精神分裂癥患者認知功能和血清腦源性神經營養因子水平的影響研究[J].中國全科醫學，2017，20（25）：3171-3177.

[2] 李益民，呂華，劉其香，等.高頻重復經顱磁刺激治療精神分裂癥強迫癥狀對照研究[J].中國神經精神疾病雜志，2017，43（1）：39-42.

[3] Kumar N，Srivastava MVP，Verma R，et al. Can low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation precipitate a late-onset seizure in a stroke patient？[J]. Clinical Neurophysiology，2016，127（2）：1734-1736.

[4] 蒲麗，向波，梁雪梅，等.低頻重復經顱磁刺激與無抽搐電休克治療精神分裂癥患者的療效及白質完整性分析[J].實用醫學雜志，2017，33（19）：3243-3247.

[5] 黃磊，田國強，蔣海潮，等.利培酮聯合六味地黃丸對老年精神分裂患者血清同型半胱氨酸、腦源性神經營養因子及認知功能影響研究[J].中華中醫藥學刊，2016， 26（10）：2485-2488.

[6] Attal N，Ayache SS，Ciampi DAD，et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation and transcranial direct current stimulation in neuropathic pain due to radiculopathy：A randomized sham controlled comparative study[J]. Pain，2016，157（6）：159-166.

[7] 李大奇，呂臻，況利，等.MECT聯合rTMS治療對偏執型精神分裂癥患者認知功能的影響[J].重慶醫學，2016， 45（26）：3631-3633.

[8] Ambriz-Tututi M，Alvarado-Reynoso B，Drucker-Colín R. Analgesic effect of repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS） in patients with chronic low back pain[J].Bioelectromagnetics，2016，37（8）：527-535.

[9] Lage C，Wiles K，Shergill SS，et al. A systematic review of the effects of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation on cognition[J]. Journal of Neural Transmission， 2016， 123（12）：1-12.

[10] 王昉，梅蕊，彭樊，等.齊拉西酮輔助治療老年重癥精神分裂患者認知功能的效果及對血清腦源性神經生長因子水平的影響[J].中國老年學雜志，2017，37（1）：173-175.

[11] Rabey JM，Dobronevsky E. Repetitive transcranial magnetic stimulation（rTMS） combined with cognitive training is a safe and effective modality for the treatment of Alzhei-mer's disease：Clinical experience[J]. Journal of Neural Transmission，2016，123（12）：1-7.

[12] 張亮堂，崔光成，吳桐，等.BDNF基因rs2030324和rs11030101位點多態性與精神分裂癥的關聯性分析[J].中華行為醫學與腦科學雜志，2017，26（10）：899-903.

[13] 張開元，宋明芬，陶云海，等.精神分裂癥腦源性神經營養因子基因C270T多態性與利培酮臨床療效的關聯性研究[J].中國臨床藥理學雜志，2016，32（1）：21-23.

[14] 周豪.利培酮和奧氮平對初治精神分裂癥患者認知功能的影響[J].重慶醫學，2017，26（A1）：367-368.

[15] Meng WD，Sun SJ，Yang J，et al. Elevated serum brain-derived neurotrophic factor（BDNF） but not BDNF gene Val66Met polymorphism is associated with autism spectrum disorders[J]. Molecular Neurobiology，2017，54（2）：1167-1172.

[16] 王軼虎，崔力軍，潘鑫，等.烏靈膠囊聯合奧氮平對精神分裂癥患者睡眠質量的影響[J].中華中醫藥學刊，2018， 46（1）：245-247.

[17] 李軼琛，馬筠，徐漢明，等.阿立哌唑聯合治療對奧氮平治療后體重增加的精神分裂癥患者脂聯素和瘦素水平影響[J].中國神經精神疾病雜志，2016，42（7）：410-414.

[18] Kreuzer PM，Poeppl TB，Bulla J，et al. A proof-of-concept study on the combination of repetitive transcranial magnetic stimulation and relaxation techniques in chronic tinnitus[J]. Journal of Neural Transmission，2016，128（3）：1-11.

[19] 趙瑾，張燕，晁陽陽，等.利培酮和奧氮平對首發精神分裂癥患者治療前后認知功能的對比觀察[J].中華醫學雜志，2016，96（37）：2960-2964.

[20] Binford S，Hubbard E，Leutwyler H. Poster number：NR 13-serum BDNF is positively associated with negative symptoms in older adults with schizophrenia[J]. American Journal of Geriatric Psychiatry，2016，24（3）：S144-S145.

（收稿日期：2018-08-15）