宣肺寧嗽湯加減治療感冒后咳嗽臨床研究

陶睿 于書香 翟嵐 趙磊 王英麗

摘要：目的? 觀察宣肺寧嗽湯加減治療感冒后咳嗽臨床療效。方法? 采用隨機數字表法將106例感冒后咳嗽患者分為治療組和對照組各54例。治療組予宣肺寧嗽湯加減，每次200 mL，早晚餐后溫服。對照組予蘇黃止咳膠囊，每次3粒，每日三餐后30 min口服。2組均連續治療1周。觀察2組治療3、5、7 d臨床療效、咳嗽癥狀積分，記錄起效時間及癥狀消失時間，比較2組血白細胞水平，監測不良反應。結果? 治療3 d，治療組總有效率為59.26%，高于對照組的40.39%（P<0.05）;治療5 d，治療組總有效率為64.82%，高于對照組的42.31%（P<0.01）;治療7 d，治療組總有效率為88.90%，與對照組的80.77%比較，差異無統計學意義（P>0.05）。與本組治療前比較，2組治療3、5、7 d咳嗽癥狀積分明顯降低（P<0.05，P<0.01）;2組治療3、5 d比較，治療組咳嗽癥狀積分低于對照組（P<0.05）。治療組起效時間、癥狀消失時間短于對照組（P<0.05）。2組血白細胞分類計數比較差異無統計學意義（P>0.05）。2組均未見嚴重不良反應。結論? 宣肺寧嗽湯加減治療感冒后咳嗽療效滿意，與蘇黃止咳膠囊療效相當，起效更快。

關鍵詞：宣肺寧嗽湯;感冒后咳嗽;蘇黃止咳膠囊;中醫藥療法

中圖分類號：R259.6??? 文獻標識碼：A??? 文章編號：1005-5304（2019）06-0033-04

Abstract： Objective To observe the clinical efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of post infectious cough （PIC）. Methods Totally 106 patients with PIC were divided into the treatment group and the control group by random number table method， with 54 cases in each group. The treatment group was given modified Xuanfei Ningsou Decoction， 200 mL each time， warmly taken after breakfast and supper. The control group was given Suhuang Zhike Capsules， three capsules per time， orally taken 30 min after three meals. The treatment for both groups lasted for one week. The clinical efficacy and cough symptom scores of both groups on 3， 5， 7 d of treatment were observed. The onset time and symptom disappearance time were recorded. The blood leukocyte levels of both groups were compared. Adverse reactions were monitored. Results On 3 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 59.26%， which was higher than that of the control group （40.39%）， with statistical significance （P<0.05）; On 5 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 64.82%， which was higher than that of the control group （42.31%）， with statistical significance （P<0.01）; On 7 d of treatment， the total effective rate of the treatment group was 88.90% compared with 80.77% of the control group， with no statistical significance （P>0.05）. Compared with before treatment， the scores of cough symptoms in both groups significantly decreased on 3， 5， and 7 d of treatment （P<0.05， P<0.01）. The scores of cough symptoms in the treatment group were lower than those in the control group at 3 and 5 days after treatment （P<0.05）. The onset time and symptom disappearance time of the treatment group were shorter than those of the control group （P<0.05）. There was no statistical significance in the classification of white blood cells between the two groups （P>0.05）. No serious adverse reactions were observed in both groups. Conclusion The efficacy of modified Xuanfei Ningsou Decoction for the treatment of PIC is as effective as Suhuang Zhike Capsules， with faster effects.

Keywords： Xuanfei Ningsou Decoction; post infectious cough; Suhuang Zhike Capsules; TCM therapy

呼吸道感染急性期癥狀消失后，咳嗽仍然遷延不愈，多表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持續3～8周，X線胸片檢查無異常，稱之為感冒后咳嗽（post infectious cough，PIC），其中以病毒感冒引起的咳嗽最為常見[1]。PIC常因胸部影像學檢查無明顯異常，不易被醫生所重視。也有很多患者被誤診為氣管炎、支氣管炎等，使用常規抗生素及抗炎平喘藥物治療無效，因未獲得及時對癥治療發展為慢性咳嗽。相關指南中對部分咳嗽癥狀明顯的患者建議短期應用鎮咳藥、抗組胺藥加減充血劑等，停藥后往往復發。且孟魯司特[2]、吸入性糖皮質激素[3-4]治療PIC效果不確切。臨床研究表明，蘇黃止咳膠囊對PIC治療有效[5]。宣肺寧嗽湯為已故名醫祝諶予先生治咳驗方[6]，功用疏風清熱、宣肺止嗽。本研究觀察宣肺寧嗽湯加減治療PIC的臨床療效和安全性，并與蘇黃止咳膠囊作對比。現報道如下。

1? 資料與方法

1.1? 一般資料

選取2016年6月-2018年6月應急總醫院、北京市朝陽區南磨房社區衛生服務中心門診PIC患者106例。采用隨機數字表法分為治療組和對照組。治療組54例，其中男30例，女24例;年齡18～75歲，平均（48.45±12.16）歲;PIC病程9～33 d，平均（18.23±4.42）d。對照組52例，其中男24例，女28例;年齡18～75歲，平均（48.34±12.36）歲;PIC病程10～32 d，平均（18.12±4.65）d。2組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2? 西醫診斷標準

參照《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]制定PIC診斷標準。早期有呼吸道感染（感冒）證據;呼吸道感染（感冒）的急性期癥狀消失后，咳嗽仍遷延不愈，持續3～8周;表現為刺激性干咳或咳少量白色黏液痰，通常持續3～8周，X線胸片檢查無異常。

1.3? 中醫辨證標準

參照《22個專業95個病種中醫臨床診療方案（合訂本）》[7]制定辨證標準。風邪犯肺證：咳嗽氣急，或嗆咳陣作，咽癢，遇冷空氣、異味等因素突發或加重，或夜臥晨起咳劇，多呈反復性發作，干咳無痰或少痰，舌苔薄白，脈浮，或緊、或弦。風寒戀肺證：咳嗽日久，遇風或寒加劇，少量白稀痰，有夜咳，口不干，舌淡，苔白或白滑，脈浮緊或浮弦。風熱郁肺證：咳嗽日久，口干，咽干，日咳較多，食辛辣燥熱之品則咳，少量白黏痰，舌紅，苔薄黃，脈弦數或弦。風燥傷肺證：咳嗽，少痰，口干，咽干，鼻燥，鼻癢，大便干，夜間咳甚，舌淡紅、少津，脈細數。

1.4? 納入標準

①年齡18～75歲;②符合上述西醫診斷標準及中醫辨證標準者;③患者對本研究知情，并簽署知情同意書。

1.5 ?排除標準

①白細胞計數>10×109/L;②嚴重肝腎功能障礙、惡性腫瘤、慢性呼吸系統疾病史、心功能不全、其他原因引起咳嗽者;③精神障礙者;④妊娠、哺乳期婦女;⑤長期服用ACEI類藥品者;⑥對治療藥物過敏者;⑦已使用其他治療本病的藥物者。

1.6? 剔除標準

①未按規定劑量用藥或加用其他藥物者;②治療期間出現血白細胞計數>10×109/L;③治療期間血淋巴細胞計數>3.2×109/L;④因出現嚴重不良反應無法繼續服藥者。

1.7? 治療方法

治療組予宣肺寧嗽湯加減。宣肺寧嗽湯組成：鉤藤（后下）10 g，薄荷（后下）10 g，桑葉10 g，菊花10 g，桔梗10 g，炒苦杏仁10 g，前胡10 g，白前10 g，桑白皮10 g，紫菀10 g，甘草6 g。風熱郁肺證使用原方;風邪犯肺證減薄荷，加荊芥10 g、防風10 g;風寒戀肺證減薄荷、桑葉，加炙麻黃3 g、紫蘇葉6 g;風燥傷肺證加北沙參15 g、玄參15 g。由所在醫院/中心煎藥室煎煮，200 mL/袋，每次1袋，早晚餐后30 min加溫后口服。對照組予蘇黃止咳膠囊（揚子江藥業集團北京海燕藥業有限公司，0.45 g/粒，批號18100791），每次3粒，每日3次，餐后30 min口服。2組均連續治療1周。

1.8? 觀察指標

1.8.1? 咳嗽癥狀積分

參照《22個專業95個病種中醫臨床診療方案（合訂本）》[7]，于治療前及治療3、5、7 d上午8：00進行咳嗽癥狀計分。患者記錄前24 h的咳嗽癥狀，對照計分表進行判斷。日間咳嗽癥狀：無咳嗽計0分;1～2次短暫咳嗽計1分;2次以上短暫咳嗽計2分;頻繁咳嗽但不影響日常活動計3分;頻繁咳嗽、影響日常活動計4分;嚴重咳嗽、不能進行日常活動計5分。夜間咳嗽癥狀：無咳嗽計0分;僅在清晨或將要入睡時咳嗽計1分;因咳嗽導致驚醒1次或早醒計2分;因咳嗽導致夜間頻繁驚醒計3分;夜間大部分時間咳嗽計4分;嚴重咳嗽不能入睡計5分。咳嗽癥狀積分=日間計分+夜間計分。

1.8.2? 起效時間

記錄自患者治療開始到咳嗽癥狀積分開始降低的天數。

1.8.3? 咳嗽癥狀消失時間

記錄患者自治療開始至咳嗽癥狀完全消失的天數。

1.8.4? 白細胞分類計數

于治療前后采用邁瑞BC-6800血細胞分析儀檢測2組患者白細胞分類計數。

1.8.5 ?不良反應

記錄2組患者治療期間的不良反應。

1.9? 療效標準

參照《22個專業95個病種中醫臨床診療方案（合訂本）》[7]制定療效標準。痊愈：咳嗽癥狀完全消失（治療后降至0分）;顯效：咳嗽癥狀明顯減輕（治療后減少6～9分）;有效：咳嗽癥狀減輕（治療后減少2～5分）;無效：咳嗽癥狀無改善或加重。總有效率（%）=（痊愈例數+顯效例數+有效例數）÷總例數×100%。

1.10? 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料以±s表示，采用u檢驗及方差分析;計數資料采用卡方檢驗;等級資料采用秩和檢驗。P<0.05表示差異有統計學意義。

2? 結果

2.1? 2組臨床療效比較

治療3 d，治療組總有效率為59.26%，對照組為40.39%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療5 d，治療組總有效率為64.82%，對照組為42.31%，2組比較差異有統計學意義（P<0.05）。治療7 d，治療組有效率為88.89%，對照組為80.77%，2組比較差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

2.2? 2組不同時點咳嗽癥狀積分比較

2.3? 2組起效時間、咳嗽癥狀消失時間比較

2.4? 2組不同時點血白細胞分類計數比較

2.5? 2組不良反應比較

2組均未見嚴重不良反應。對照組心悸l例，自覺汗多18例;治療組大便次數略增多4例。

3? 討論

PIC是亞急性咳嗽最常見原因，其發病機制與感冒后引起呼吸道變態反應性炎癥及氣道高反應性有關。氣道高反應性是氣道對各種刺激因子呈現的高度敏感狀態，當氣道受到變應原或其他刺激后，多種炎癥細胞釋放炎癥介質和細胞因子，導致氣道上皮損害，上皮下迷走神經末梢裸露，易被激惹。現代醫家認為，氣道高反應性的中醫病機與風邪致病相關[8]，即所謂“風盛則攣急”“風邪為患，可致痙癢”，故常以疏風解痙為基本治法。感冒初起多見風寒表證，風寒外襲肺衛，肺氣上逆則為咳嗽。肺失宣降，通調水道受阻，脾胃受寒，運化功能失司，致痰濁內生，風痰膠著，郁而化熱，邪氣戀肺，則見久咳不愈、嗆咳陣作或咽癢即咳，干咳或咳少量白痰。PIC常以風邪為先導，并兼夾寒、熱、燥、痰等共同致病。

祝老認為，內熱愈重，愈易外感，即使感受風寒，也常因內熱很快轉化為風熱證。宣肺寧嗽湯中薄荷辛涼、鉤藤甘寒，又同入肝經，令肝氣疏泄條達，以達宣降肺氣之功，二者為祝老用以疏風清熱、利咽降氣的常用對藥[9]。桑葉、菊花辛涼解表;前胡、桔梗、甘草宣肺利咽;紫菀、苦杏仁、白前降氣化痰;桑白皮清肺平喘。諸藥合用，具有疏風解痙、宣肺止咳、清熱化痰之功，適用于風痰戀肺所致喉癢即咳而咯痰不爽者。本方治療咳嗽風熱郁肺證療效顯著，咳嗽風邪犯肺證、風寒戀肺證、風燥傷肺證宜隨癥加減使用。

現代研究顯示，宣肺寧嗽湯方中所含單味中藥及藥對的化學成分有明確的抗炎解痙、化痰止咳作用。如薄荷醇可下調小鼠肺組織中的P物質，改善氣道高反應性狀態[10]。鉤藤有解痙作用，與薄荷抑菌、抗病毒、鎮靜止咳的作用[11]相合，可治療咳嗽諸證。桑葉菊花水提物對肺組織炎性反應和氧化應激均有顯著改善作用，二者等比例混合時綜合作用相對更佳[12]。桔梗-甘草藥對中，反映分子-靶點相互作用強弱的度值最高的活性分子柚皮素可抗菌消炎，治療咽炎、肺癰等[13]。白花前胡素類化合物可抑制脂多糖誘導炎癥介質產生，顯著減少炎癥因子，具有良好的體外抗炎活性;白花前胡丙素可增強小鼠氣管排泌酚紅，對小鼠實驗性咳嗽有鎮咳、祛痰作用;白花前胡甲素有顯著的鈣離子拮抗活性，可松弛支氣管平滑肌[14]。

本研究顯示，2組白細胞分類計數在各時間點未發生明顯變化，表明治療期間患者未再次感染。有研究表明，嗜酸性粒細胞在氣道炎癥、氣道重塑、氣道高反應形成過程中發揮重要作用，而氣道敏感性與氣道炎癥強度相關，炎癥強度可通過嗜酸性粒細胞計數進行評估[15]。本研究中2組治療后血嗜酸性粒細胞計數較治療前呈下降趨勢，在一定程度上表明PIC與氣道高反應性有關。

本研究中治療組總有效率為88.89%，與蘇黃止咳膠囊比較，起效更快，不良反應更少。目前，《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》[1]中PIC唯一推薦的中藥為蘇黃止咳膠囊，未提及辨證分型治療。本研究采用針對PIC單病種的中藥治療與指南中推薦的中成藥進行對照研究，可體現出辨證治療較單純辨病治療的優勢，若能對不同證型對應的中成藥療效進行對比，可更好地說明問題，有待進一步研究。

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（收稿日期：2018-11-30）

（修回日期：2019-01-28;編輯：季巍巍）