益氣疏肝方合穴位埋線輔助治療幽門螺桿菌陽性慢性萎縮性胃炎肝郁氣滯證療效及對實驗室指標水平的影響

石艷芬 盧燕許 韓芳

(焦作市人民醫院 1中醫科，河南 焦作 454150；2健康管理中心)

慢性萎縮性胃炎(CAG)是臨床常見消化系統疾病及胃癌癌前病變主要類型，該病患者內鏡病理活檢可見胃黏膜腺體顯著減少甚至消失，而幽門螺桿菌(Hp)是其主要感染病原體〔1〕；流行病學報道提示，正常人群CAG發病率為12%～20%，10年胃癌罹患為3%～5%〔2〕。對于Hp陽性CAG西醫治療以質子泵抑制劑、抗生素聯合應用為主，但在延緩病情進展和實現Hp根除方面效果欠佳〔3〕。近年來中醫藥以其辨證論治、個性化治療、整體調理及標本兼治優勢在慢性胃腸道疾病治療方面顯現出明顯優勢，已有研究證實，中醫藥綜合療法輔助治療Hp陽性CAG在延緩黏膜萎縮病變進展和提高Hp根除效果方面令人滿意〔4〕。本文旨在探討益氣疏肝方合穴位埋線輔助治療Hp陽性CAG肝郁氣滯證療效及對實驗室指標水平的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取焦作市人民醫院2016年5月至2018年5月收治Hp陽性CAG肝郁氣滯證患者共132例，隨機分為對照組和試驗組，各66例：對照組男40例，女26例，平均年齡(53.70±6.29)歲，平均病程為(10.74±2.04)年，根據黏膜萎縮程度劃分，Ⅰ度10例，Ⅱ度32例，Ⅲ度24例；試驗組男38例，女28例，平均年齡(53.82±6.34)歲，平均病程為(10.50±1.99)年，根據黏膜萎縮程度劃分，Ⅰ度12例，Ⅱ度33例，Ⅲ度21例。兩組一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

1.2納入標準 ①符合《實用內科學》診斷標準〔5〕；②符合肝郁氣滯證中醫辨證標準〔6〕；③呼氣試驗及內鏡病理活檢證實Hp(+)；④方案經倫理委員會批準，且患者及家屬知情同意。

1.3排除標準 ①近8 w未接受研究相關治療；②合并其他胃腸道疾病；③惡性腫瘤；④嚴重感染難以控制；⑤心腦肝腎功能不全；⑥嚴重內分泌系統疾病；⑦過敏體質。

1.4治療方法 對照組采用常規三聯療法治療，包括：①奧美拉唑20 mg/次，2次/d；②克拉霉素0.5 g/次，2次/d；③阿莫西林1 g/次，2次/d；試驗組則在此基礎上輔以益氣疏肝方合穴位埋線治療，包括：①益氣疏肝方組分為黃芪30 g、黨參15 g、茯苓15 g、當歸15 g、白術15 g、薏苡仁10 g、半夏10 g、柴胡10 g、白芍10 g、木香10 g及炙甘草6 g，1劑加水300 ml煎至150 ml，早晚溫服，1劑/d；②穴位埋線取穴中脘、胃俞及足三里，常規消毒后切開注射埋入生物蛋白線約10 mm，1次/w；兩組療程均為3個月。

1.5觀察指標 ①中醫證候指標包括胃脘痞滿、胃脘灼痛、食后欲嘔、口渴及納差食少，每項總分6分，分值越高提示證候越嚴重〔7〕；②內鏡病理評分包括炎癥、病變活動度、腺體異常及腸上皮化生，每項總分4分，分值越高提示病變越嚴重〔7〕；③炎癥相關因子包括IL-8、IL-11及TNF-α，采用上海生工生物技術有限公司酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒進行檢測；④胃腸激素指標包括胃泌素(GAS)和生長抑素(SS)，采用珠海泉暉生物技術有限公司提供免疫比濁法試劑盒進行檢測；⑤細胞免疫功能指標包括CD3+，CD4+，CD8+及CD4+/CD8+，檢測儀器采用BD公司FACSCalibur型全自動流式細胞儀；⑥療程結束后記錄Hp根除例數，計算百分比；⑦不良反應類型包括頭暈頭痛和失眠。

1.6療效判定標準〔8〕①臨床控制：中醫證候積分減分率≥90%，內鏡活檢可見黏膜病變消失；②顯效：中醫證候積分減分率為71%～89%，內鏡活檢黏膜病變改善2級及以上；③改善：中醫證候積分減分率為30%～70%，內鏡活檢黏膜病改善1級；④無效：未達上述標準。

1.7統計學方法 采用SPSS22.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 試驗組近期療效(90.91%，臨床控制19例，顯效25例，改善16例，無效6例)顯著優于對照組(74.24%，臨床控制12例，顯效17例，改善20例，無效17例；P<0.05)。

2.2兩組治療前后中醫證候積分比較 試驗組治療后中醫證候積分顯著低于對照組及治療前(P<0.05)；見表1。

2.3兩組治療前后內鏡病理評分比較 試驗組治療后內鏡病理評分顯著低于對照組及治療前(P<0.05)；見表2。

2.4兩組治療前后炎癥相關因子水平比較 試驗組治療后炎癥相關因子水平均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)；見表3。

表1 兩組治療前后中醫證候積分比較分,n=66)

與治療前比較：1)P<0.05；與對照組比較：2)P<0.05;下表同

表2 兩組治療前后內鏡病理評分比較分,n=66)

表3 兩組治療前后炎癥相關因子水平比較

2.5兩組治療前后胃腸激素指標水平比較 試驗組治療后胃腸激素指標水平均顯著高于對照組及治療前(P<0.05)；見表4。

表4 兩組前后胃腸激素指標水平比較

2.6兩組治療前后細胞免疫功能指標水平比較 試驗組治療后細胞免疫功能指標水平均顯著優于對照組及治療前(P<0.05)；見表5。

2.7兩組Hp清除率比較 對照組和試驗組Hp清除率分別為78.79%(52/66)，96.97%(64/66)；試驗組Hp清除率顯著高于對照組(P<0.05)。

2.8兩組不良反應發生率比較 對照組中發生頭暈頭痛和失眠分別為3例，1例，發生率為6.06%；試驗組中發生頭暈頭痛和失眠分別為4例，2例，發生率為9.09%；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

CAG患者多因胃脹反酸、噯氣乏力及食欲不振等癥狀就診，病理光鏡下可見明顯胃黏膜萎縮表現，如未及時治療病情持續進展后癌變發生率較高，嚴重威脅生命安全〔8〕。研究顯示〔9〕，Hp是誘發CAG主要病因之一，其侵襲胃黏膜后可激活核因子(NF)-κB信號通路，導致炎癥相關因子釋放紊亂；同時以白細胞介素(IL)-8、IL-11及腫瘤壞死因子(TNF)-α為代表炎癥相關因子表達異常還可廣泛參與胃黏膜炎癥反應，加重黏膜萎縮性病變。報道提示〔10〕，細胞免疫功能是影響CAG病情進展及轉歸的關鍵因素，其水平與臨床療效、復發及預后密切相關；其中CD3+、CD4+及CD4+/CD8+明顯低水平可提示預后不良。GAS具有刺激胃竇收縮，上調胃蛋白酶及消化因子分泌，加快胃黏膜細胞修復進程等多種作用〔11〕；而SS能夠通過反饋性下調胃酸分泌量有效保護胃黏膜，且其水平與萎縮病情嚴重程度呈明顯負相關〔12〕。

臨床報道提示，單純西醫治療Hp陽性CAG總體有效率僅為60%～75%，且長期應用后不良反應嚴重，易形成耐藥性〔13〕。中醫認為CAG屬“痞滿”、“胃脘痛”范疇，脾胃虧虛為基本病機所在，病者因肝郁、濕熱傷胃，素體虧虛以致病原體侵襲胃黏膜〔14〕，如嗜酒、好食肥甘則可進一步誘發濕熱毒邪積滯胃部，終發為本病；此外肝氣疏泄不利，胃絡失養還可加重胃痛癥狀〔15〕；故對于Hp陽性CAG患者治療應以益脾氣、疏肝郁為主。本研究所用益氣疏肝方組分中，黃芪益氣健脾，黨參補氣生津，茯苓健脾祛濕，當歸活血生血，白術行氣消痞，薏苡仁滲濕利水，半夏燥濕化痰，柴胡疏肝解郁，白芍平肝止痛，木香寬胸理氣，而炙甘草則調和諸藥以共奏標本兼治之功效。藥理學試驗研究提示，黃芪提取物可有效提高胃黏膜PG2分泌量，改善機體免疫系統功能，加快消化道黏膜修復速率〔16〕；薏苡仁中多甙類成分具有降低實驗動物胃黏膜細胞凋亡速率，調節增殖相關蛋白表達水平等作用〔17〕；而白術則能夠增加胃黏膜血流灌注量，拮抗胃黏膜上皮細胞炎癥反應〔18〕。穴位埋線是中醫重要外治手段，可快速持久對穴位產生刺激效應，治療作用維持時間可達3 w以上〔19〕；中脘穴刺激可奏升胃陽、化水谷之功效，而胃俞和足三里同時刺激則能夠行健脾胃、調氣血之功效〔20〕。

綜上所述，益氣疏肝方合穴位埋線輔助治療Hp陽性CAG肝郁氣滯證可有效緩解消化道癥狀，促進黏膜修復，抑制黏膜炎性損傷，調節胃腸激素和細胞免疫功能，提高Hp根除效果，且藥物安全性良好。但因研究納入樣本量相對較少、隨訪時間短且非多中心設計等制約，所得結論仍有待大規模前瞻性研究證實。