血管生成抑制劑對晚期肺癌患者免疫功能的影響

李紹鵬 麻成方 李志華 魏春勇 呂坤 張聞愷 洪瓊川

【摘要】 目的 探討血管生成抑制劑對晚期肺癌患者免疫功能的影響。方法 76例晚期肺癌患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各38例。對照組應用紫杉醇+卡鉑（PC）化療方案治療， 觀察組在對照組基礎上增加血管生成抑制劑治療， 對比兩組臨床療效和治療前后免疫功能變化。結果 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對照組的47.37%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組CD4+、CD4+/CD8+指標水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于對照組， 而CD8+低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。結論 血管生成抑制劑有助于改善晚期肺癌患者化療期間免疫功能下降問題， 有助于減輕化療藥物對細胞免疫因子的影響， 并提升患者臨床療效。

【關鍵詞】 血管生成抑制劑;晚期肺癌;免疫功能;影響

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.11.013

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤類型， 致死率較高， 而晚期患者已經錯過了最佳治療時間， 常規化療藥物治療效果較差， 且極易出現骨髓移植、免疫功能下降等問題， 亟待解決。血管生成抑制劑是新一代抗腫瘤藥物， 其與化療藥物聯用， 可有效提升臨床療效， 減輕化療毒副作用[1]。為此， 本次研究選擇2017年1月～2018年1月本院收治的76例晚期肺癌患者， 分析了血管生成抑制劑對晚期肺癌患者免疫功能的影響， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2017年1月～2018年1月本院收治的76例晚期肺癌患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各38例。兩組患者均行病理組織學檢查確診為晚期肺癌。觀察組患者中， 男24例， 女14例;年齡45～69歲， 平均年齡（57.26±

12.03）歲;其中17例鱗癌， 18例腺癌， 3例大細胞癌。對照組患者中， 男25例， 女13例;年齡46～69歲， 平均年齡（57.37±11.49）歲;其中18例鱗癌， 19例腺癌， 1例大細胞癌。兩組患者性別、年齡、病理組織學分型等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法

1. 2. 1 對照組 應用PC化療方案：第1～8天， 紫杉醇175 mg/m2， 緩慢靜脈滴注4 h以上;第2天， 卡鉑350 mg/（m2·d）靜脈滴注;共進行3個療程治療。

1. 2. 2 觀察組 在對照組基礎上增加血管生成抑制劑治療， 給予重組人血管內皮抑制素（商品名：恩度， 山東先聲麥得津生物制藥有限公司， 國藥準字S20050088， 規格：15 mg/支）15 mg+500 ml 0.9%氯化鈉溶液， 靜脈滴注， 均速滴注3～4 h， 化療前2周， 1次/d， 2周為1療程， 用藥1個療程后， 停藥1周， 共用藥3個療程。

1. 3 觀察指標及療效判定標準

1. 3. 1 臨床療效判定標準 采用WHO推薦的實體瘤近期客觀療效評價標準（RECIST）[2]進行近期療效評價， 療效指標包括完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩定（SD）、進展（PD）。CR：目標病灶全部消失;PR：目標病灶最長直徑總和縮小≥30%;SD：目標病灶最長直徑總和縮小未達到PR， 或增大未達到PD;PD：目標病灶最長直徑總和增大≥20%， 或出現新病灶。臨床有效率=（CR+PR）/總例數×100%。

1. 3. 2 免疫功能評估 分別于治療前和治療后， 采集兩組患者空腹靜脈血， 采用Coulter流式細胞儀檢測相關血清免疫學指標：CD4+、CD8+、CD4+/CD8+等細胞亞群水平。

1. 4 統計學方法 采用SPSS20.0統計學軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對照組的47.37%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者治療前后免疫功能指標比較 治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組CD4+、CD4+/CD8+指標水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于對照組， 而CD8+低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

晚期肺癌患者失去了手術根治機會， 對放化療敏感性也較低， 近年來生物抗癌制劑及分子靶向藥物不斷研發成功， 為晚期肺癌臨床治療帶來新的希望[3]。血管生成抑制劑為生物抗癌制劑， 其抗腫瘤特異性更強， 療效顯著， 且毒副作用較少， 其臨床應用價值受到了臨床領域的高度重視[4， 5]。

當前， 血管生成抑制劑治療晚期肺癌， 多與鉑類、紫杉醇等藥物聯用， 文獻報道顯示， 該用藥方案臨床療效較單純鉑類、紫杉醇等藥物治療效果明顯提升[6]。本次研究也發現， 觀察組患者臨床有效率為76.32%， 顯著高于對照組的47.37%， 差異具有統計學意義（P<0.05）， 可知血管生成抑制劑治療晚期肺癌效果可靠[7， 8]。此外， 近年來， 較多文獻報道提示， 血管生成抑制劑有助于改善晚期肺癌患者免疫功能， 降低化療藥物對免疫功能的損害[9， 10]。本次研究也發現， 治療前， 兩組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+指標水平比較差異無統計學意義（P>0.05）;治療后， 對照組CD4+、CD4+/CD8+指標水平顯著低于治療前， 而CD8+高于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于治療前， 而CD8+低于治療前， 差異均具有統計學意義（P<0.05）;治療后， 觀察組CD4+、CD4+/CD8+指標水顯著高于對照組， 而CD8+低于對照組， 差異均具有統計學意義（P<0.05）?？芍苌梢种苿┯兄诟纳仆砥诜伟┗颊呋熎陂g免疫功能下降問題， 臨床應用效果良好。

綜上所述， 血管生成抑制劑有助于減輕化療藥物對細胞免疫因子的影響， 并提升患者臨床療效。

參考文獻

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[收稿日期：2018-09-27]