穩心顆粒聯合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的療效觀察

李輝　盧國強　閆妍

【摘要】 目的 探討穩心顆粒聯合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的臨床療效。方法 86例焦慮障礙患者， 隨機分為對照組和觀察組， 各43例。對照組患者單用帕羅西汀治療， 觀察組患者采用穩心顆粒聯合帕羅西汀治療， 比較兩組患者治療前后負性情緒改善情況、臨床療效以及不良反應發生情況。結果 治療前， 兩組患者漢密爾頓焦慮量表（HAMA）評分、漢密爾頓抑郁量表（HAMD）評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評分、HAMD評分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評分、HAMD評分低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對照組的83.72%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第1、2、4、8、12周末副反應量表（TESS）評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周末TESS評分均低于治療第1周末， 差異具有統計學意義（P<0.05）。結論 穩心顆粒聯合帕羅西汀治療焦慮障礙療效理想， 能夠迅速緩解臨床癥狀， 改善患者的焦慮、抑郁等負性情緒， 且安全性高， 值得臨床應用。

【關鍵詞】 焦慮障礙;穩心顆粒;帕羅西汀;臨床療效

【Abstract】 Objective ? To discuss the clinical efficacy of Wenxin granule combined with paroxetine and paroxetine alone in the treatment of anxiety disorder. Methods ? A total of 86 anxiety disorder patients were randomly divided into control group and observation group， with 43 cases in each group. The control group was treated with paroxetine alone， and the observation group was treated with Wenxin granule combined with paroxetine. Comparison were made on improvement of negative emotions before and after treatment， clinical efficacy and occurrence of adverse reactions between the two groups. Results ? Before treatment， both groups had no statistically significant difference in Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Hamilton depression scale （HAMD） scores （P>0.05）. At 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment， both groups had lower HAMA score and HAMD score than those before treatment， and the observation group had lower HAMA score and HAMD score than the control group. Their difference was statistically significant （P<0.05）. The observation group had significantly higher total effective rate as 97.67% than 83.72% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Both groups had no statistically significant difference in treatment emergent symptom scale （TESS） score at 1， 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment （P>0.05）. Both groups had lower TESS score at 2， 4， 8 and 12 weeks after treatment than 1 week after treatment， and their difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion ? Combination of Wenxin Granule and paroxetine shows ideal effect in the treatment of anxiety disorder. It can quickly alleviate clinical symptoms， improve patients ?negative emotions of anxiety and depression with high safety. It is worthy of clinical application.

【Key words】 Anxiety disorder; Wenxin granule; Paroxetine; Clinical efficacy

焦慮障礙是一種慢性疾病， 患者主要表現為持續性的高度警覺、緊張、忐忑等自主神經功能興奮癥狀， 對日常生活、工作以及學習均造成嚴重影響。臨床治療焦慮障礙主要應用5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑、苯二氮類抗抑郁藥物[1]。前者是臨床應用最多的藥物， 后者盡管能夠迅速減輕患者的焦慮癥狀， 但很容易引起一系列不良反應， 如震顫、口干、心動過速和頭暈等， 所以臨床應用受到限制。資料顯示[2]：長時間單一用藥很容易對藥物產生依賴性， 或者誘發新癥狀， 也有可能產生耐藥性。與傳統西藥治療相比， 中藥在治療精神心理障礙性疾病中有突出優勢， 穩心顆粒是最具有代表性的中藥。本文探討穩心顆粒聯合帕羅西汀與單用帕羅西汀治療焦慮障礙的臨床療效， 現報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年5月1日～2018年7月31日本科收治的 86例焦慮障礙患者， 患者的臨床癥狀均與美國《精神障礙診斷與統計手冊》第四版中的焦慮障礙的診斷標準相符[3]。入院時， 患者的漢密爾頓焦慮量表（hamilton anxiety scale， HAMA）評分≥14分;Covi焦慮量表（CAS）評分>3分， 且RDS量表所有維度的評分均≤3分。排除繼發性焦慮、HAMA第六項評分≥3分、漢密爾頓抑郁量表（hamilton depression scale， HAMD）≥17分、近3個月抑郁發作、妊娠哺乳期女性、內分泌系統疾病、重大器官功能不全以及呼吸功能障礙患者。將患者隨機分為對照組和觀察組， 各43例。

對照組患者男17例， 女26例;年齡22～68歲， 平均年齡（45.71±8.54）歲;病程最短4個月， 最長10年， 平均病程（3.48±2.53）年。觀察組患者男15例， 女28例;年齡21～66歲，?平均年齡（46.32±7.85）歲;病程最短4個月， 最長9年， 平均病程（3.39±2.64）年。兩組患者一般資料比較， 差異無統計學意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 對照組患者單用帕羅西汀治療， 口服帕羅西汀（中美天津史克制藥有限公司， 國藥準字H10950043）， 初始劑量10 mg/d， 根據患者的病情變化循序漸進的增加劑量， 增加劑量≤10 mg/周， 最大用藥劑量≤50 mg/d， 可分2次服用， 連續治療3個月。觀察組患者采用穩心顆粒聯合帕羅西汀治療， 帕羅西汀的用法和用量與對照組相同， 口服穩心顆粒（山東步長制藥股份有限公司， 國藥準字Z10950026）， 9 g/次，?3次/d。連續治療3個月。

1. 3 觀察指標及判定標準[4]

1. 3. 1 心理狀態改善程度 由2名專業的心理醫生通過面對面交流、觀察的方式， 采用HAMD和HAMA評估患者治療前、治療第2、4、8、12周末心理狀態。①HAMD評分界限為8分， ≥8分表示存在抑郁。輕度抑郁：評分8～19分;中度抑郁：評分20～34分;重度抑郁：評分≥35分。②HAMA評分標準：HAMA評分界限為7分， 可能有焦慮：評分7～13分;肯定有焦慮：14～20分;肯定有明顯焦慮：評分21～28分;可能為嚴重焦慮：評分≥29分。

1. 3. 2 臨床療效 療效判定標準：痊愈：HAMD減分率≥75%;顯著進步：HAMD減分率50%～74%;進步：HAMD減分率為25%～49%;無效：HAMD減分率<25%。HAMD減分率=（治療前HAMD評分-治療后HAMD評分）/治療前HAMD評分×100%。總有效率=痊愈率+顯著進步率+進步率。

1. 3. 3 不良反應發生情況 采用TESS評估患者治療第1、2、4、8、12周末用藥后不良反應， 評分越低表示不良反應越少。

1. 4 統計學方法 采用SPSS19.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 兩組患者治療前后HAMA評分、HAMD評分比較 治療前， 兩組患者HAMA評分、HAMD評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評分、HAMD評分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評分、HAMD評分低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組患者臨床療效比較 觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對照組的83.72%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2. 3 兩組患者TESS評分比較 兩組患者治療第1、2、4、8、12周末TESS評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）;兩組患者治療第2、4、8、12周末TESS評分均低于治療第1周末， 差異具有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

數據顯示[5]， 每年有3%～5%人群深受焦慮障礙的困擾。患者表現為典型的持續性、沒有固定內容和目標、經常性的過度緊張和焦慮， 而且通常伴有運動性緊張、過分警覺、自主神經功能亢進， 一方面， 患者意識到焦慮困擾， 另一方面， 又無法通過自我調整而擺脫焦慮。焦慮障礙的復發率極高， 治療周期較長， 至少需要6個月時間， 部分患者在堅持藥物治療的3～5年后焦慮才得以緩解[6]。

焦慮障礙通過神經-體液-內分泌機制促進植物神經和運動性神經活動的增加， 繼而導致各種生理性病變。持續、高度的緊張情緒能夠損傷內皮細胞以及內皮功能， 對神經內分泌、血小板活性產生刺激， 提高機體的血液粘稠度， 很容易誘發一系列相關病癥， 如心律失常、心肌缺血等。

帕羅西汀是治療焦慮障礙的常規藥物， 具有抗焦慮和抗抑郁的效果， 與苯二氮類的抗焦慮藥物相比， 帕羅西汀不會讓患者產生依賴性， 因此在焦慮障礙的治療中應用最為廣泛。帕羅西汀是一種高選擇性、強力5-HT再攝取抑制劑， 阻斷體內、體外5-HT的攝取高出曲舍林的8倍， 是氟西汀的23倍。帕羅西汀通過下調5-HT自調受體， 促進5-HT的釋放， 從而達到治療效果。該藥物之所以能夠抗焦慮、抗抑郁， 有效治療強迫癥和焦慮癥， 研究顯示， 和帕羅西汀能夠特異性的抑制中樞神經遞質5-HT的再攝取相關。大量臨床實驗表明， 帕羅西汀的抗抑郁效果和三環類藥物抑制， 同時又能起到抗強迫和抗焦慮的效果。帕羅西汀治療功能性的焦慮障礙療效良好[7]， 對腎上腺素能α1、α2、β受體、5-HT1、5-HT2、毒蕈堿受體、組胺H1受體和多巴胺D2受體幾乎沒有任何親和力， 所以不具備鎮靜效果。

研究顯示， 目前治療焦慮障礙的藥物， 除了選擇性的5-HT再攝取抑制劑類的藥物安全性較高， 其他抗焦慮藥物往往會產生不良反應， 如苯二氮類藥物， 長期服用便會產生依賴性。和同類的再攝取抑制劑類比較， 帕羅西汀抑制5-HT再攝取的選擇性更強， 所以抗抑郁、抗焦慮效果較好。但這種藥物并不適合所有患者使用， 如合并肝腎功能障礙的患者便不宜服用， 在一定程度上限制了帕羅西汀的應用范圍。

中醫學中并沒有“焦慮癥”這一概念， 焦慮狀態下表現出的臨床癥狀十分符合中醫學中的“心悸”、“郁證”、“驚悸”、“怔忡”、“驚”、“恐”、“百合病”、“不寐”以及“臟燥”。中醫學理論認為， 焦慮障礙主要是臟腑虛損所致， 在不良的外界環境和精神壓力的影響下， 導致心主神明失司， 或者過度憂慮， 造成氣機閉塞， 無法順利運行， 最終臟腑氣機失調， 心神失養， 心腎不交， 導致焦慮。除此之外， 沖任虛弱也有可能引起氣血陰陽失調， 患者因此表現為警惕不安、夜不能寐、心中悸動、緊張恐懼、胸悶氣短和手足心熱。

穩心顆粒是獲得國家批準的用于治療焦慮障礙的中藥制劑， 主要成分有三七、甘松、黨參、琥珀和黃精等。方中的三七、甘松具有開郁醒脾、理氣化瘀;黨參、黃精能過夠健脾化源、益氣養陰;琥珀的功效是活血利水、凝神復脈。多種中藥物配伍， 最終起到活血祛瘀和定悸醒脾的作用， 所以適合治療焦慮障礙， 能夠讓患者心氣漸足、臟腑氣血通暢、心陰得充、心神安寧， 從而消除煩躁、緊張、失眠、心悸等癥狀。

本研究結果顯示， 治療第2、4、8、12周末， 兩組患者HAMA評分、HAMD評分均低于治療前， 且觀察組患者HAMA評分、HAMD評分低于對照組， 差異具有統計學意義（P<0.05）。觀察組患者總有效率為97.67%， 顯著高于對照組的83.72%， 差異具有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療第1、2、4、8、12周末TESS評分比較， 差異無統計學意義（P>0.05）。說明兩種用藥方案都具有良好的安全性， 聯合用藥的預后較好。

綜上所述， 穩心顆粒聯合帕羅西汀治療焦慮障礙， 療效理想， 能夠迅速緩解臨床癥狀， 改善患者的焦慮、抑郁等負性情緒， 且安全性高， 值得臨床應用。

參考文獻

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[2] 楊友， 何宗云， 肖林， 等. 心理干預聯合帕羅西汀治療心臟起搏器術后伴焦慮和抑郁狀態的效果. 廣東醫學， 2015（4）：613-615.

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[7] 柯道正， 葛義俊， 黃曉琴， 等. 穩心顆粒聯合丁螺環酮治療伴有ST-T改變的心臟神經癥患者的療效觀察. 安徽醫科大學學報， 2017， 52（3）：439-442.

[收稿日期：2019-01-02]