PAPR-1在子宮內膜癌組織及正常子宮內膜組織中的不同表達

王靜　經莉　陸曉媛

【摘要】 目的：探討PAPR-1在子宮內膜癌組織及正常子宮內膜組織中的不同表達水平及臨床意義。方法：選取2015年3月-2018年3月于筆者所在醫院就診的子宮內膜癌患者40例作為觀察組，并選取同期于筆者所在醫院就診的健康女性40例作為對照組，觀察兩組PAPR-1表達差異，并對比PAPR-1在子宮內膜癌患者不同手術病理分期、組織學分級、肌層浸潤深度及淋巴結是否轉移中的不同表達水平。結果：觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著高于對照組（P<0.05）。臨床分期Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。組織學分級G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于G2～G3患者（P<0.05）。肌層浸潤<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05）。有淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結論：子宮內膜癌組織中的PAPR-1表達水平會升高，且隨著臨床分期、組織學分級、肌層浸潤深度的增加而升高。PAPR-1可作為子宮內膜癌患者早期診斷、治療及預后評估的重要檢測指標。

【關鍵詞】 子宮內膜癌; PAPR-1; 表達水平

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.01.077 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2019）01-0-03

子宮內膜癌是臨床上常見的女性生殖系統惡性腫瘤之一，是發生在子宮內膜的上皮性惡性腫瘤，患者多為圍絕經期、絕經后的女性，發病率較高，臨床癥狀表現為陰道排液、腹部包塊、疼痛等。子宮內膜癌是導致女性死亡的第三位婦科惡性腫瘤，嚴重危及女性的身體健康和生命安全[1]。多聚ADP核糖聚合酶-1（PAPR-1）能夠參與蛋白質反應后修飾，在多種腫瘤組織中水平上升[2]。研究發現，PAPR-1參與子宮內膜癌的發生發展、侵襲[3]。因此，本研究進一步探討子宮內膜癌組織中PAPR-1表達水平，以期為臨床治療提供參考依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

征得筆者所在醫院醫學倫理委員會同意，選取2015年3月-2018年3月于筆者所在醫院就診的子宮內膜癌患者40例作為觀察組，納入標準：（1）經病理學檢查符合文獻[4]WHO中子宮內膜癌的診斷標準;（2）生育期女性。排除標準：（1）合并內外科疾病;（2）子宮內膜其他病變;（3）性激素服用史;（4）刮宮史;（5）妊娠期、哺乳期患者。并選取同期于筆者所在醫院就診的健康女性40例作為對照組。觀察組：年齡42～67歲，平均（53.29±6.17）歲，體質量48～62 kg，平均（55.71±5.89）kg。對照組：年齡44～69歲，平均（53.76±6.22）歲，體質量46～

64 kg，平均（56.25±6.24）kg。兩組基礎資料對比差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者簽署知情同意書，自愿參與本研究。

1.2 方法

采用SP法檢測觀察組、對照組的PAPR-1表達水平，并檢測PAPR-1在子宮內膜癌患者不同手術病理分期、組織學分級、肌層浸潤深度及淋巴結是否轉移中的PAPR-1水平。SP試劑盒有圣克魯斯生物技術公司提供，DAB染色試劑盒由北京博奧森公司提供，操作步驟嚴格按照說明書進行。雙盲閱片，細胞呈棕黃色、棕褐色顆粒為陽性[5]。染色強度評分：1分為弱陽性，2分為中度陽性，3分為強陽性，4分為強陽性[6]。

1.3 統計學處理

應用統計學軟件SPSS 22.0處理數據，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 子宮內膜癌組織及正常子宮內膜組織中PAPR-1表達對比

觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著高于對照組（P<0.05），見表1。

2.2 不同臨床分期子宮內膜組織中PAPR-1表達對比

Ⅰ期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05），見表2。

2.3 不同組織學分級子宮內膜組織中PAPR-1表達對比

G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于G2～G3患者（P<0.05），見表3。

2.4 不同肌層浸潤深度子宮內膜組織中PAPR-1表達對比

<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05），見表4。

2.5 有無淋巴結轉移子宮內膜組織中PAPR-1表達對比

有淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率比較差異無統計學意義（P>0.05），見表5。

3 討論

PAPR-1是蛋白翻譯后修飾酶，是調控DNA損傷的關鍵分子，能夠調節細胞壞死、細胞凋亡，維持染色體結構。當機體DNA無損傷時，PAPR-1以非活性形式存在于細胞中[7]。當機體出現DNA損傷時，PAPR-1被活化，其活性增加，從而影響核小體正常結構及染色體結構，且能夠修復DNA損傷[8]。因此，PAPR-1是修復DNA損傷中不可缺少的因子[9]。多項研究發現，PAPR-1在多種腫瘤疾病中存在高表達，如肺癌、乳腺癌、胃癌等[10]。PAPR-1表達增加時，會增加轉錄因子Snail的表達，增加間質細胞表面標志物的表達，降低機體上皮細胞表面標志物表達，降低上皮細胞黏附能力，增強機體侵襲轉移能力[11]。于蕾[12]研究發現，子宮內膜癌患者的PAPR-1表達明顯高于正常子宮內膜組織，且PAPR-1陽性率也明顯高于正常子宮內膜組織，同時發現PAPR-1表達與子宮內膜癌患者的臨床分期、組織學分級、肌層深度具有相關性。

本研究結果中，觀察組的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著高于對照組（P<0.05）。結果說明，PAPR-1在子宮內膜癌組織中呈高表達，且明顯高于健康女性。從臨床分期來看，I期患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于Ⅱ期、Ⅲ期患者（P<0.05）。結果提示，隨著子宮內膜癌患者的臨床分期增強，PAPR-1水平也隨著提高。從組織學分級來看，G1級患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于G2、G3患者（P<0.05）。結果提示，PAPR-1水平與子宮內膜癌患者的組織學分級具有相關性，組織學分級越高，則患者的PAPR-1表達越高，PAPR-1陽性率越高。從肌層浸潤來看，<1/2肌層浸潤的患者PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率顯著低于≥1/2肌層浸潤患者（P<0.05）。結果提示，子宮內膜癌患者的肌層浸潤越深，則其PAPR-1水平越高。

從淋巴結轉移來看，有淋巴結轉移患者與無淋巴結轉移患者的PAPR-1水平、PAPR-1蛋白陽性表達率對比差異無統計學意義（P>0.05）。結果說明，PAPR-1表達與子宮內膜癌患者是否發生淋巴結轉移無明顯相關性。以上結果均說明，PAPR-1水平與子宮內膜癌患者的臨床分期、組織學分級、肌層浸潤具有正相關性，隨著臨床分期增加，組織學分化越差，肌層浸潤越深，PAPR-1水平和PAPR-1陽性率也會升高[13]。分析原因可能是因為腫瘤細胞增殖導致氧自由基含量增加，損傷了DNA，使得PAPR-1過度活化，導致DNA修復減慢，DNA損傷越嚴重，則PAPR-1表達水平越高[14]。DNA斷裂增多導致PAPR-1明顯活化，使得DNA修復活性過度飽和，PAPR-1修復作用降低，則組織學分化越差的細胞則表達越高。根據結果，筆者認為PAPR-1參與了子宮內膜癌患者的發生發展及侵襲過程，可作為評估子宮內膜癌患者的病情、預后指標之一[15-16]。

綜上所述，子宮內膜癌組織中的PAPR-1表達水平會升高，且隨著臨床分期、組織學分級、肌層浸潤深度的增加而升高。PAPR-1可作為子宮內膜癌患者早期診斷、治療及預后評估的重要檢測指標。

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