氨基糖甙類抗生素治療耳毒性研究

陳陽

【摘要】 氨基糖甙類抗生素的抗菌譜較廣， 對革蘭陰性需氧桿菌導致的感染具有顯著效果， 但是該種藥物易導致腎毒性和耳毒性， 從而限制藥物的應用。因此， 本次研究對氨基糖甙類抗生素治療耳毒性研究進行相關綜述。

【關鍵詞】 氨基糖甙類抗生素;革蘭陰性需氧桿菌;耳毒性;腎毒性

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.19.108

氨基糖甙類抗生素為治療革蘭陰性桿菌感染主要藥物， 常見的具有奈替米星、妥布霉素、慶大霉素、阿米卡星、鏈霉素等， 其具有注射無刺激性、藥液穩定、水溶性好等優點， 但是多數患者使用后易發生毒性反應， 其主要包括神經肌肉阻滯作用、耳毒性、腎毒性， 尤其是耳毒性， 易導致人體發生永久性耳聾， 對人們健康造成嚴重影響[1]。因此， 本次研究對氨基糖甙類抗生素治療耳毒性進行分析， 具體報告如下。

1 氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素分子結構均具有多個氨基糖分子或者氨基環醇類， 為極性化合物， 易溶于水中， 人體胃腸道不易吸收， 一般需要注射進行給藥， 氨基糖苷類抗生素能和細菌核糖體進行結合， 干擾人體細菌蛋白質合成過程， 為靜止期殺菌劑， 為目前治療革蘭陰性需氧桿菌嚴重感染的常見藥物。氨基糖苷類所有成員均能作用于細菌體內的核糖體， 抑制人體蛋白質的合成， 并破壞細菌細胞膜的完整性[2]。對各種革蘭陰性需氧桿菌， 例如大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、變形桿菌屬、腸桿菌屬、志賀菌屬以及克雷伯桿菌屬枸椽酸桿菌屬具有強大抗菌活性;對沙雷菌屬、沙門菌屬、產堿桿菌屬、不動桿菌屬和嗜血桿菌屬也有一定抗菌作用[3-5]。

氨基糖甙類抗生素為治療革蘭陰性菌感染十分重要的藥物， 在1944年發現鏈霉素應用在結核病中， 而1945年便有首例鏈霉素導致聽力損害的研究報道。

2 耳毒性臨床癥狀

氨基糖甙類抗生素的耳毒性主要表現在多個方面， 如：①耳蝸神經損害：常見于慶大霉素、阿米卡星、卡那霉素、西索米星等， 用藥后發生毒性作用的藥物排序分別為卡那霉素、阿米卡星、西索米星、慶大霉素和妥布霉素[2]。②前庭功能失調：常見于妥布霉素、卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素等， 用藥后發生毒性作用的順序分別為卡那霉素、鏈霉素、慶大霉素和妥布霉素等[6， 7]。上述兩種并發癥并非絕對， 可能同一患者存在兩種毒性作用。但根據臨床研究顯示， 奈替米星廣泛應用于臨床治療中， 其具有較小的耳毒性， 且安全性十分高。在各大醫院內實施血藥濃度監測以及個體化給藥等方式， 能夠使耳毒性發生率明顯降低[8]。

氨基糖甙類抗生素耳蝸損傷主要以耳鳴、耳飽滿感和頭暈等作為臨床表現， 部分患者無典型特征[9]。部分患者高頻聽力減弱， 且繼發性耳聾， 多數癥狀屬于不可逆性。耳前庭損害以頭痛和眩暈作為臨床表現， 在進行急劇動作時可出現嘔吐和惡心等癥狀， 嚴重者還可出現步態不穩、平衡失調等現象[10]。

氨基糖甙類耳毒性和體液中濃度密切相關， 其危險因素主要包括多種， 例如用藥時間較長、每日用藥量、累積藥量、合用利尿劑、血藥峰谷濃度。部分研究證實， 氨基糖甙類抗生素給藥1次/d具有強大殺菌作用， 新型給藥方式能使血藥濃度降低， 減少在人體內耳淋巴液積累， 從而能降低藥物耳毒性， 但不適用于部分患者中。

3 氨基糖甙類抗生素的使用注意事項

3. 1 耳毒性的發生和用藥方式、用藥劑量以及用藥療效密切相關 對于使用方法不合理、療程較長和總劑量較大的氨基糖甙類抗生素易增加耳毒性發生率。通常情況下， 氨基糖甙類抗生素的使用療程應在7～10 d以內， 若患者病情需要應增加治療療程， 應在治療前進行電測聽和前庭功能試驗[11]。氨基糖甙類抗生素通常以1次/d的給藥方式為主， 其給藥方式相比2次/d的給藥方式治療效果更為明顯。同時氨基糖甙類抗生素的殺菌率具有濃度依賴性， 第一次給藥所出現的短暫高峰值可產生較為明顯的殺菌作用， 且對于1次/d給藥， 由于給藥時間間隔較長， 藥物能夠有足夠長的時間進行消除， 能夠使藥物的積累量明顯減少， 進而使其毒性明顯降低[12-14]。

3. 2 耳毒性的發生一般來說和人體腎功能具有密切關聯 對于存在腎功能減退患者， 給予其氨基糖甙類抗生素治療易增加耳毒性發生率[15]。據研究資料顯示， 采用慶大霉素所致耳聾患者多數伴有腎功能損害情況[10]。由于氨基糖甙類抗生素在人體內不被代謝和滅活， 多數藥物濃度經人體腎臟排出， 當人體腎功能明顯下降時其血藥濃度則具有升高現象， 導致藥物在內耳淋巴液內蓄積， 使其對人體耳蝸和前庭毛細胞產生毒性作用[17]。但對于存在腎功能損害患者氨基糖甙類抗生素并非禁用， 應注意藥物相關給藥劑量， 在首次給藥時應根據原劑量給予， 由此快速達到體內所需濃度， 而后期給藥需根據患者腎功能損害程度對用藥劑量進行調整， 對于有條件的醫院， 需進行血藥濃度測定， 給予患者個體化給藥[18， 19]。

3. 3 耳毒性和年齡 嬰兒以及胎兒的耳蝸和腎尚未完全發育成熟， 對氨基糖甙類抗生素的敏感性較高， 同時兒童對于耳毒性早期癥狀無法正確表達[20]， 而老年人自身腎細胞發生萎縮、藥物排泄減慢、腎小球濾過率顯著下降， 因此對于氨基糖甙類抗生素， 嬰幼兒、老年人應避免使用[21]。

4 小結

部分患者采用氨基糖甙類抗生素后易發生毒性反應， 從而導致藥物應用受到限制， 而及時監測和合理用藥能預防毒性反應發生， 降低不良反應。目前國內外學者正在研究低毒、高效的氨基糖甙類抗生素， 例如達地米星， 其具有較低的毒性， 能預防人體發生毒性反應， 目前正在進一步研究中。

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[收稿日期：2018-11-23]