中性粒細胞/淋巴細胞比值與帕金森合并周圍神經病變的相關性分析

楊小英，楊新玲，徐軍偉

帕金森病(Parkinson’s disease，PD)是一種常見的中老年神經系統變性疾病。PD除了有漸進性運動障礙外，其合并周圍神經損害也越來越多的受到人們的關注。烏依罕[1]研究發現，42%的帕金森患者合并周圍神經損害。早期帕金森患者中，94.1%的患者肢體遠端表皮神經纖維密度異常[2]。而相關研究表明，炎癥在PD的發生、發展中發揮著重要作用。中性粒細胞/淋巴細胞比值(Neutrophil Lymphocyte Ratio，NLR)作為一項穩定且有效的炎癥指標，是否與PD合并周圍神經損害相關，目前尚不明確。本研究旨在初步探討中性粒細胞/淋巴細胞比值與帕金森合并周圍神經損害的關系。

1 對象與分法

1.1 研究對象 選擇2012年1月-2019年2月在烏魯木齊市某三甲醫院住院的PD患者為研究對象，所有入選患者均進行了肌電圖檢查。根據肌電圖結果，將合并有周圍神經病的38例PD患者作為病例組(男19例，女19例)，平均年齡為(76.3±8.8)歲；肌電圖檢查無周圍神經損害的59例PD患者為對照組(男28例，女28例)，平均年齡(76.5±9.3)。病例組和對照組在性別、年齡、病程上無差異(P>0.05)，具有可比性。A.納入標準：PD患者均符合2015年國際運動障礙協會的PD診斷標準：(1)帕金森綜合征診斷的確立：行動遲緩(必備)、靜止性震顫或肌強直；(2)不存在絕對排除標準；(3)至少存在2條支持標準；(4)沒有警示征象。按照改良Hoehr-Yahr(H-Y)分級量表進行病情分級評定：0級：無癥狀；1級：單側疾病；1.5級：單側+軀干受累；2級：雙側受累，無平衡障礙；2.5級：輕微雙側受累，后拉試驗可恢復；3級：輕中度雙側疾病，某種姿勢不穩，獨立生活；4級：嚴重殘疾，仍可獨自行走或站立；5級：無幫助時只能坐輪椅或臥床。B.排除標準：(1)帕金森疊加綜合征和繼發性(癥狀性)PD綜合征；(2)合并頸椎病、腰椎間盤突出癥；(3)既往有大量飲酒、自身免疫系統疾病等原因導致的周圍神經損傷者；(4)有心臟起搏器或支架不能耐受肌電圖檢測的患者；(5)排除PD合并其他重癥者，不能耐受肌電圖者等；(6)合并感染性疾病的PD患者(中樞、呼吸系統、消化系統、泌尿生殖系統感染等)，外周血白細胞計數≥10×109/L或≤2×109/L；(7)血液系統疾病。

1.2 方 法

1.2.1 一般資料收集 記錄入組患者的年齡、性別、病程、H-Y分級、白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數。并計算NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。

1.2.2 肌電圖的檢查及周圍神經損害的判定 所用儀器為丹麥Medtronic Keypoint 4型肌電圖儀，檢測時受檢者在安靜、沒有干擾的環境中進行，室溫28 ℃～30 ℃，患者肢體溫度30 ℃～32 ℃，檢查前患者清潔皮膚，減少阻抗，檢查時患者保持清醒、安靜、放松，臥位。所有入組患者分別檢測雙側正中神經、脛神經測定運動神經末端潛伏期(DML)、波幅(CMAP)、傳導速度(moter nerve conduction velocity，MCV)、F波潛伏期(F-M Lat)、F波出現率；雙側正中神經、脛神經感覺神經傳導速度(sensory nerve conduction velocity，SCV)及波幅(sNAP)。肌電圖判斷異常標準：(1)被檢神經引不出電位；(2)超出正常值范圍或超出均值的20%為異常。潛伏期延長，傳導速度減慢，CMAP和SNAP波幅降低都可判斷為異常；(3)F波潛伏期延長、出現率降低或波形消失均為異常。其中一個指標以上異常既判斷存在周圍神經系統損傷。

1.2.3 血檢的檢測 所有入選患者空腹8～10 h次日采集靜脈血收集白細胞計數、中性粒細胞計數、淋巴細胞計數。并計算NLR=中性粒細胞計數/淋巴細胞計數。

2 結 果

2.1 病例組和對照組在性別、年齡、病程上無差異(P>0.05)的情況下進行比較，38例出現周圍神經病變的PD患者中性粒細胞/淋巴細胞比值平均水平為(3.3±1.4)；59例未出現周圍神經病變的PD患者中性粒細胞/淋巴細胞比值平均水平為(2.3±0.9)；病例組中性粒細胞/淋巴細胞比值明顯高于對照組(t’=3.7，P=0.001)(見表1)。

2.2 H-Y分級不同的帕金森患者中性粒細胞/淋巴細胞比值的情況 H-Y有7個分級，依次為1、1.5、2、2.5、3、4、5，相應例數依次為10、9、23、12、23、11、9；相應中性粒細胞/淋巴細胞比值的平均水平依次為(2.2±1.1、2.1±1.2、2.6±1.1、2.5±1.4、2.8±1.2、3.4±1.3、3.3±1.2、2.7±1.2)。H-Y分級不同的帕金森患者中性粒細胞/淋巴細胞比值平均水平未見不同(F=1.4，P=0.210)(見表2)。

表1 PD患者是否出現周圍神經病變與中性粒細胞/淋巴細胞比值的情況

說明： 正文小數點保留位數說明：考慮到有的P<0.001，則除P值保留3位外，其余均保留1位。有統計學意義P<0.05

表2 H-Y分級不同的PD患者中性粒細胞/淋巴細胞比值的情況(均數加減標準差)

有統計學意義P<0.05

3 討 論

PD患者可以合并有周圍神經損害，但發生周圍神經損害的發病機制和危險因素目前尚不明確。現有相關的研究多圍繞PD合并周圍神經損害的肌電圖特點進行研究，而涉及到PD合并周圍神經損害的危險因素研究尚不多。在對PD的相關研究發現，腦內的膠質細胞可介導或激活腦內免疫炎癥的發生[3]，這使得神經免疫炎癥迅速成為當代神經科學研究的一大熱點。

一項Meta分析顯示：CD3+、CD4+T淋巴細胞可能與PD的發病風險相關[4]。PD患者腦內外周血淋巴細胞比例失調，T淋巴細胞浸潤已得到證實[5]。中性粒細胞作為機體重要的炎性細胞,當其被激活時，在發揮其非特異性免疫防御抗炎的同時，可釋放或促進活性氧(ROS)及多種細胞因子的產生[6]，這些物質的產生可直接引起周圍神經的軸索損傷。 另一方面，這些炎癥細胞因子通過直接或間接作用，導致營養神經的血管內皮損傷，從而進一步誘導中性粒細胞趨化、聚集，導致組織損傷進一步加重；損傷的內皮細胞還可導致血管內血栓形成，周圍神經營養血管血流減少、微循環障礙，導致神經組織缺血、缺氧，神經纖維變性，甚至壞死。

中性粒細胞/淋巴細胞比值(NLR)綜合兩種炎癥細胞的信息，反映了兩種互補的免疫途徑之間的平衡關系。NLR受外界因素影響相對較小，相比單一的中性粒細胞及淋巴細胞具有獨特的優勢，是一項容易獲取、穩定且有效的炎癥指標，它能更準確的反映機體的炎性改變。目前已被證實NLR與腫瘤[7,8]、糖尿病周圍神經病[9,10]等多種疾病相關，但NLR與帕金森分級及帕金森合并周圍神經損害的關系尚不明確。

本研究在楊新玲導師的指導下，探討NLR與PD患者合并周圍神經損害的關系及對PD患者H-Y分級的影響，結果顯示：與單純PD患者相比，合并周圍神經損害的PD患者NLR的平均值明顯升高；根據PD的H-Y分級分組觀察，雖然H-Y分級不同，但NLR水平未見明顯差異。分析原因，考慮為炎癥細胞因子通過直接或間接作用導致血管內皮損傷，從而導致組織缺血、缺氧、變性[10,11].通過此實驗進一步驗證了炎癥反應可能參與了PD患者合并周圍神經損害的發生、發展過程，NLR有望成為一個預測DP患者合并周圍神經損害的觀測炎癥指標。但它并沒有得出NLR與DP的嚴重程度有明顯差異。

另外，本研究為回顧性研究，樣本量相對較少，具有一定的局限性，需要進一步前瞻性大樣本研究證實。