甘 霖,譚旋宇,黃 朔,朱萬(wàn)安,姜 威,荊孝忠,董 銘,于 澎
目前,非增強(qiáng)頭部CT平掃為靜脈溶栓治療前的首選快速檢查方式,但其很難發(fā)現(xiàn)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的存在,因而在腦梗死靜脈溶栓治療患者中,絕大多數(shù)合并的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤為靜脈溶栓治療后經(jīng)CTA、MRA或DSA等檢查發(fā)現(xiàn)。本文將介紹1例通過(guò)普通CT平掃發(fā)現(xiàn)可疑動(dòng)脈瘤,后經(jīng)CTA確診為大腦前動(dòng)脈動(dòng)脈瘤的病例,本文將重點(diǎn)討論在靜脈溶栓過(guò)程中發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤之后應(yīng)采取的措施,并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí)。
患者,男性,63歲,以右側(cè)肢體活動(dòng)不靈2 h就診于我院。患者緣于入院前2 h無(wú)明顯誘因出現(xiàn)右側(cè)肢體活動(dòng)不靈,表現(xiàn)為右上肢不能持物,右下肢不能行走,為求診治,就診于我院。 既往:腦梗死病史3 y,吸煙史20 y,平均10支/d,飲酒史20 y,平均150 g/d。查體:血壓136/82 mmHg,心率85次/分。神清,不完全運(yùn)動(dòng)性失語(yǔ),雙側(cè)瞳孔等大同圓,直、間接對(duì)光反射靈敏,視力及視野正常,眼球各向活動(dòng)可,右側(cè)輕度中樞性面舌癱,左側(cè)肢體肌力5級(jí),右側(cè)肢體肌力3級(jí)。右側(cè)肢體肌張力略高。右側(cè)腱反射略亢進(jìn)。左側(cè)共濟(jì)及雙側(cè)深淺感覺(jué)查體未見(jiàn)明顯異常,右側(cè)Babinski征陽(yáng)性,Kernig征陰性。
行頭部CT檢查示左側(cè)顳葉稍低密度影。我們同時(shí)發(fā)現(xiàn)患者胼胝體區(qū)與大腦鐮交界處類(lèi)圓形稍高密度影(見(jiàn)圖1A),即考慮到動(dòng)脈瘤的可能性。大腦鐮附近雖然是鈣化的好發(fā)部位,但該類(lèi)圓形影像的密度明顯低于鈣化的影像特點(diǎn),我們隨后緊急行頭部CTA檢查,證實(shí)為左側(cè)大腦前動(dòng)脈動(dòng)脈瘤(見(jiàn)圖1B、圖1C)。實(shí)驗(yàn)室檢查:血常規(guī)、凝血常規(guī)、生化、心電、心肌損傷標(biāo)志物、BNP均未見(jiàn)異常。盡管患者血常規(guī)、凝血常規(guī)均在正常范圍,謹(jǐn)慎考慮和權(quán)衡溶栓的風(fēng)險(xiǎn)與獲益后,我們和家屬達(dá)成一致意見(jiàn),沒(méi)有選擇靜脈溶栓。
合并未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的急性腦梗死患者來(lái)診時(shí),臨床難以發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤且相關(guān)研究報(bào)道較少,因此對(duì)于此類(lèi)患者采用靜脈溶栓治療的安全性一直存在爭(zhēng)議。
理論上來(lái)講,rt-PA對(duì)血管內(nèi)皮基膜的完整性具有破壞作用,故靜脈溶栓治療可能增加顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)[1,2],有研究顯示,由于rt-PA選擇性地激活閉塞血管的纖溶酶原,若動(dòng)脈瘤與梗死部位為同一血管區(qū)域,動(dòng)脈瘤破裂出血的風(fēng)險(xiǎn)增加[3]。本文所述為急性缺血性腦卒中患者,發(fā)病時(shí)間在溶栓時(shí)間窗內(nèi),NIHSS評(píng)分7分,在溶栓許可范圍內(nèi),實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)也均在溶栓許可范圍內(nèi),通過(guò)頭部CT平掃我們首先發(fā)現(xiàn)大腦鐮處可疑的動(dòng)脈瘤影像,進(jìn)一步行頭部CTA檢查證實(shí)為大腦前動(dòng)脈動(dòng)脈瘤,其直徑為5.2 mm×3.7 mm,我們沒(méi)有冒險(xiǎn)行靜脈溶栓治療,而改用了更加溫和的內(nèi)科治療方式。患者治療10 d,肌力恢復(fù)良好出院,擬擇期行動(dòng)脈瘤相關(guān)手術(shù)。發(fā)現(xiàn)動(dòng)脈瘤后,是否進(jìn)行靜脈溶栓,下面將詳細(xì)討論。
目前,未破裂的腦動(dòng)脈瘤被認(rèn)為是急性缺血性腦卒中靜脈組織型纖溶酶原激活劑的禁忌證。這是由于理論上溶栓藥物的使用引起動(dòng)脈瘤破裂導(dǎo)致出血的風(fēng)險(xiǎn)增加,盡管這種風(fēng)險(xiǎn)是否具有顯著性尚沒(méi)有可靠的研究結(jié)果公布。許多中心正在使用腦血管成像作為急性缺血性卒中標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估的一部分,這導(dǎo)致了偶然發(fā)現(xiàn)的動(dòng)脈瘤在符合rt-PA溶栓條件的患者中數(shù)目增加。盡管還不清楚靜脈溶栓是否增加了動(dòng)脈瘤破裂的可能性,未破裂的腦動(dòng)脈瘤的存在目前被認(rèn)為是靜脈rt-PA治療的一個(gè)排除標(biāo)準(zhǔn),臨床醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)性地認(rèn)為,動(dòng)脈瘤的存在一定程度上增加了溶栓后缺血性腦卒中患者的出血風(fēng)險(xiǎn)。換句話說(shuō),如果確定患者患有動(dòng)脈瘤,在臨床實(shí)踐中應(yīng)該接受一種更有安全系數(shù)的治療而不是危險(xiǎn)性更大的溶栓治療。
多年來(lái),對(duì)于合并動(dòng)脈瘤的卒中患者能否在治療指南和試驗(yàn)中接受溶栓治療,存在著爭(zhēng)論。早在1995年,The Nation Institute Of Neurological Disorders And Stroke rt-PA Stroke Study Group(NINDS)[4]和The European Cooperative Acute Stroke Study (ECASS)[5]認(rèn)為動(dòng)脈瘤不是溶栓的絕對(duì)禁忌證。1999年ECASS II[6]上提出對(duì)于有動(dòng)脈瘤破裂病史的患者,靜脈溶栓風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較高,但對(duì)于無(wú)動(dòng)脈瘤破裂病史的患者,指南并未提及。
中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[7]及2014版[8]中關(guān)于rt-PA靜脈溶栓的禁忌證并未包括動(dòng)脈瘤,而2018版[9]中則將“未破裂且未經(jīng)治療的動(dòng)靜脈畸形、顱內(nèi)小動(dòng)脈瘤(<10 mm)”列為3 h內(nèi)rt-PA靜脈溶栓的相對(duì)禁忌證。即臨床實(shí)踐中需謹(jǐn)慎考慮和權(quán)衡溶栓的風(fēng)險(xiǎn)與獲益,并非絕對(duì)不能溶栓。
一項(xiàng)前瞻性觀察研究及結(jié)合5個(gè)回顧性研究總共120例患者做出的Meta分析結(jié)果顯示,合并未破裂顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的急性腦梗死行靜脈溶栓治療并未增加出血風(fēng)險(xiǎn)[10]。有報(bào)道動(dòng)脈瘤破裂風(fēng)險(xiǎn)與瘤體直徑相關(guān)[11],直徑大于7 mm是動(dòng)脈瘤破裂的高危因素[12,13],但也有特例,如徐敏等[14]報(bào)道了1例腦橋梗死合并直徑13 mm基底動(dòng)脈瘤行靜脈溶栓治療后未見(jiàn)動(dòng)脈瘤破裂出血。Zhang等[15]的研究指出合并≤3 mm顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的急性缺血性腦卒中患者行靜脈溶栓治療并未增加出血風(fēng)險(xiǎn)。
基于目前的證據(jù).我們?nèi)噪y以準(zhǔn)確評(píng)估靜脈溶栓治療導(dǎo)致顱內(nèi)動(dòng)脈瘤破裂的風(fēng)險(xiǎn)有多大。未來(lái)尚需大樣本的前瞻性研究去證實(shí)合并顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的腦梗死患者行靜脈溶栓治療的安全性。同時(shí),在急診工作中,如何通過(guò)有限的影像學(xué)資料識(shí)別出顱內(nèi)動(dòng)脈瘤的影像學(xué)特征并給予相應(yīng)的處置也有待我們的進(jìn)一步研究。

A.頭部CT示胼胝體區(qū)高密度影;B.頭部CTA示左側(cè)大腦前動(dòng)脈A3段動(dòng)脈瘤;C.頭部CTA圖像顯示動(dòng)脈瘤直徑為5.2 mm×3.7 mm
圖1 患者入院后CT平掃及頭部CTA