阿立哌唑聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果及對認知及行為能力的影響

朱琦,謝琛紅,郭紅,張超男,丁卓穎

(浙江紹興市第七人民醫院，a神經內科,b老年二科,c精神二科,d門急診， 312000)

阿爾茨海默病為神經系統退行性疾病，主要發生在老年前期和老年時期，具有潛隱起病、病程時間長、病情逐漸發展的特點[1]。近年來，阿爾茨海默病的發病數量和發病率也呈逐年增長的趨勢，應引起高度重視。該病患者常伴有精神性行為障礙，部分患者會出現記憶能力衰退、語言功能障礙、視空間技能損壞、社交能力下降、人格變化、行為怪異等表現[2]。阿爾茨海默病的治療難度較大，給患者家庭以及社會均造成了沉重的負擔。本研究為了進一步探討臨床治療該病的最佳療法，選出本院100例患者的病歷資料展開對比分析，總結匯報如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1—12月我院收治的100例阿爾茨海默病患者，均滿足CCMD-3診斷規定。按照隨機數字表法將患者納入對照組(50例)與觀察組(50例)。對照組：男22例，女28例；年齡范圍54～87歲，年齡(70.6±4.1)歲；病程范圍2～11年，病程(4.9±1.8)年。觀察組：男21例，女29例；年齡范圍54～89歲，年齡(70.9±4.3)歲；病程范圍2～11年，病程(5.0±1.9)年。兩組一般資料比較，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 方法 對照組予以多奈哌齊治療；觀察組予以阿立哌唑+多奈哌齊治療。

多奈哌齊治療方法：口服鹽酸多奈哌齊[衛材(中國)藥業有限公司生產]，5毫克/次，1次/天，共治療3個月。

阿立哌唑治療方法：口服阿立哌唑片(浙江大冢制藥有限公司生產)，初始劑量為10～15毫克/次，1次/天，2周后視患者病情慢慢調整為20～30 mg/d；共治療3個月。

各項功能訓練：兩組患者治療期間，均強化各項功能訓練，具體措施包括：①訓練安排：由專門受過訓練的醫護人員制定功能訓練方案，5次/周，30分鐘/次，每月作1次匯總，根據訓練成果制定下個月的訓練計劃，持續6個月。②語言訓練：鼓勵患者多開口說話，發音不清楚者從簡單的單詞開始訓練，用詞貧乏者通過簡單語句訓練其正確表達自己的想法。③生活能力訓練：從易到難，訓練項目包括吃飯、洗刷、穿衣、如廁等，以提高患者的生活能力。④記憶力訓練：重點訓練瞬間記憶力，告訴患者星期、日期等數字，讓其重復說出數字；也可以聊天的方式，鼓勵患者回憶過往經歷，如最喜歡的人、事、物等。⑤智力訓練：讓患者數數、下象棋、玩撲克等智力類游戲，以培養其智能。⑥推理能力訓練：解釋相關知識，再由患者講述其后的內容，如告訴患者今天是周幾，再由患者說出明天是周幾。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組的癥狀評分：參照癡呆行為量表(BEHAVE-AD)進行評估，共25項，癥狀從無、輕、中、重分別以0、1、2、3分進行評分，得分越高提示癥狀越嚴重[3]。(2)對比兩組的臨床療效： 參照BEHAVE-AD評分結果進行綜合評定，分為①痊愈：評分減少75%以上。②顯效：評分減少50%～74%，③有效：評分減少25%～49%，④無效：評分低于25%[4]。(3)對比兩組的認知功能： 參照簡易智能狀態量表(MMSE)進行評估，低于24分提示存在認知功能障礙[5]。(4)對比兩組的行為能力，參照日常生活能力量表(ADL)進行評估，共14項，每項均以1～4分進行評分，共14～56分，得分越高提示行為能力越差[6]。

2 結果

2.1 臨床療效對比 觀察組總有效率(94.0%)高于對照組(80.0%)，P<0.05。見表1。

表1 兩組的臨床療效對照表

注：兩組總有效率比較，χ2=4.332，P=0.037

2.2 各種評分比較 各評分數據及組間組內比較結果列于表2，結合主要數據來看：(1)癥狀評分對比： 對比兩組治療前的BEHAVE-AD評分，P>0.05；治療后觀察組的BEHAVE-AD評分低于對照組，P<0.05。(2)認知功能對比： 對比兩組治療前的MMSE評分，P>0.05；治療后觀察組的MMSE評分高于對照組，P<0.05。(3)行為能力對比： 對比兩組治療前的ADL評分，P>0.05；治療后觀察組的ADL評分低于對照組，P<0.05。

3 討論

阿爾茨海默病起病緩慢，少數人會在精神受到刺激后或發生軀體疾病后癥狀逐漸顯現出來，多發于75歲以上的老年人，并且女性患者多于男性患者[7]。當前，該病的發病機制尚無統一定論，但相關假說較多，常見如膽堿能神經元、自由基損傷、氧化不平衡、基因突變等，但是，該病為復雜性疾病，主要是由遺傳因素和所處環境因素引起的，所以單一的假說不能完全解釋阿爾茨海默病的發病機制[8-9]。

阿爾茨海默病較難治愈，目前其治療措施和治療方案只是對癥治療，干擾病情的發展，緩解患者的痛苦，并不能從根本上完全治愈患者，因此要多層次、多角度的探究治療阿爾茨海默病的有效措施，充分結合患者的癥狀表現及病情變化，以進一步提高治療療效[10-11]。多奈哌齊是一種可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑，具有提升膽堿能神經功能的作用，對肽的處置、神經遞質受體以及鈣離子通路均可產生一定的影響，能提高中樞神經系統中乙酰膽堿的濃度，因而能顯著改善患者的認知水平，且其達到最高血藥濃度的時間較快，藥效作用快，口服方便，患者用藥依從性較高[12-14]。相關文獻報道指出，多奈哌齊能明顯提高輕中度阿爾茨海默病患者的認知功能與生活質量，且安全性高[15]。阿立哌唑片屬于多巴胺系統穩定劑，可選擇性刺激5-羥色胺1A受體，也可阻滯5-羥色胺2A受體，具有穩定多巴胺作用，可有效緩解患者的精神癥狀，并可改善其認知功能；阿立哌唑不會影響患者的正常運動功能，且可間接改善機體的糖脂代謝及體質指數[16-17]。阿立哌唑聯合多奈哌齊治療，可進一步提高臨床療效，患者病情轉歸優于單一藥物治療。

藥物無法改善阿爾茨海默病患者日益惡化的身體功能，部分藥物還會引起體質量增加、錐體外路徑綜合征或是代謝異常等副作用[18]。因此，除了藥物治療之外，阿爾茨海默病患者還需結合其他治療措施[19]。相關研究報道也指出，在對阿爾茨海默病患者進行藥物治療的過程中，結合語言、生活能力、記憶力、智力、推理能力等功能訓練，通過規范化的治療，可進一步提高患者的認知與行為能力[20]。

表2 兩組的BEHAVE-AD評分對照表分)

本研究對比分析了單純多奈哌齊治療與阿立哌唑聯合多奈哌齊治療對阿爾茨海默病療效的影響，結果顯示，治療后觀察組的BEHAVE-AD評分與ADL評分均低于對照組，且總有效率與MMSE評分均高于對照組，提示觀察組患者的臨床癥狀、治療效果、認知功能及行為能力均優于對照組，說明阿立哌唑聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病的效果優于單純多奈哌齊治療。

綜上所述，阿立哌唑聯合多奈哌齊治療阿爾茨海默病療效滿意，可明顯減輕患者的臨床癥狀，提高其認知功能與行為能力。