基于文獻(xiàn)挖掘分析中醫(yī)藥治療小兒癲癇的用藥規(guī)律

仇明珂， 王雪峰， 張秀英， 邱功瀚， 赫昊

癲癇是小兒神經(jīng)系統(tǒng)的常見病之一，是由多種原因造成的慢性腦功能障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度同步放電，引起的反復(fù)的、自發(fā)的、不可預(yù)測(cè)的癲癇發(fā)作，臨床主要表現(xiàn)為猝然仆倒、不省人事、兩目上視、牙關(guān)緊閉、口唇紫紺、口吐涎沫、喉中痰鳴，具有突發(fā)突止、自行緩解、醒后如常人、反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。對(duì)小兒身心健康、家庭穩(wěn)定及社會(huì)發(fā)展等多方面造成不良影響。本病還有“癇證”“癇病”“羊癲風(fēng)”等名稱表述[1-2]。我國(guó)14歲以下兒童的癲癇發(fā)病率為151/10萬(wàn)，患病率為3.45‰，其中50%患兒為5歲以下起病[2]。西醫(yī)治療多以抗癲癇類藥物治療為主，如卡馬西平、奧卡西平、拉莫三嗪等。但是抗癲癇類藥物治療對(duì)大約20%的患兒效果差或者無(wú)效[2]，且這類藥物大多副作用強(qiáng)，用藥劑量需要嚴(yán)格控制。中醫(yī)藥針對(duì)患兒進(jìn)行辨證施治，可緩解患兒的臨床癥狀，且安全有效。本文對(duì)中醫(yī)藥治療小兒癲癇病臨床文獻(xiàn)進(jìn)行了系統(tǒng)的歸納總結(jié)，以揭示其用藥規(guī)律，為中醫(yī)辨證用藥提供參考。

1 資料和方法

1.1 文獻(xiàn)檢索 通過(guò)計(jì)算機(jī)檢索以及人工檢索相結(jié)合的方法，采用跨庫(kù)高級(jí)檢索，以“癲癇”或“癇病”“中醫(yī)”或“中醫(yī)藥”等為檢索詞進(jìn)行主題檢索，檢索中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)(CBM)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)在2000年至2019年間治療小兒癲癇相關(guān)文獻(xiàn)，再根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)確定納入的研究文獻(xiàn)，然后提取文獻(xiàn)中的信息進(jìn)行數(shù)據(jù)錄入。

1.2 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) (1)中醫(yī)藥治療小兒或兒童癲癇、癇病的臨床研究文獻(xiàn)；(2)中藥主方有完整及明確的藥物組成；(3)重復(fù)發(fā)表或同一研究以不同角度發(fā)表的多篇文獻(xiàn)而治療藥物相同者，取其中1篇；(4)中醫(yī)藥治療有效，治療前后或與對(duì)照組比較療效更好。

1.3 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) (1)綜述、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)；(2)僅有自擬處方方名，無(wú)具體藥物組成，或者藥物列舉不全只舉例幾味中藥的文獻(xiàn)；(3)四個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)中重復(fù)交叉的文獻(xiàn)；(4)聯(lián)合西醫(yī)治療或針灸、推拿等中醫(yī)輔助治療方法類文獻(xiàn)；(5)來(lái)源不明，內(nèi)容與臨床實(shí)際情況不符類文獻(xiàn)。

1.4 數(shù)據(jù)分析及統(tǒng)計(jì) 中藥的性、味、歸經(jīng)和功效參照全國(guó)高等教育中醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中藥學(xué)》[3]和《中藥大辭典》[4]進(jìn)行規(guī)范統(tǒng)一。若味藥有數(shù)種歸經(jīng)者，按數(shù)種歸經(jīng)統(tǒng)計(jì)；將藥物別名、俗稱進(jìn)行統(tǒng)一化處理；加工或炮制的中藥、表示道地藥材的附加名均使用原名；將干地黃統(tǒng)一為生地黃，生甘草、炙甘草統(tǒng)一為甘草，辰砂統(tǒng)一為朱砂，云苓統(tǒng)一為茯苓，潼蒺藜統(tǒng)一為沙苑子，鐵落花統(tǒng)一為生鐵落，川連統(tǒng)一為黃連，明礬統(tǒng)一為白礬，淡全蟲統(tǒng)一為全蝎，泡沙參統(tǒng)一為南沙參，風(fēng)化硝統(tǒng)一為芒硝，朱茯苓統(tǒng)一為朱砂、茯苓，焦三仙統(tǒng)一為山楂、神曲、麥芽。將符合條件的藥物及其性味歸經(jīng)分別錄入Excel表格，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療小兒癲癇藥物的中藥種類、四氣、五味、歸經(jīng)的頻數(shù)和頻率。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用Excel 2010按照中藥名、種類、性味、歸經(jīng)等建立數(shù)據(jù)庫(kù)，并應(yīng)用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)藥物按照藥名、種類、四氣、五味、歸經(jīng)分別進(jìn)行頻數(shù)統(tǒng)計(jì)。

2 結(jié)果

2.1 單味藥用藥頻數(shù)頻率分析 依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，篩選出中醫(yī)藥治療小兒癲癇相關(guān)文獻(xiàn)共101篇，涉及藥味241味，其中用藥頻率最高達(dá)72.28%，最低0.99%。其中用藥頻率大于或等于15%有37種藥物(15.35%)；用藥頻率介于5%～15%有59種藥物(24.48%)；頻率小于5%有145種中藥(60.17%)。現(xiàn)重點(diǎn)對(duì)治療小兒癲癇的單味藥用藥頻率大于5%的藥物進(jìn)行研究分析:用藥頻率大于50%的中藥共有10種，主要核心用藥為石菖蒲、甘草、茯苓、半夏、天麻、膽南星、僵蠶、全蝎、鉤藤及陳皮。頻率在21%～50%的中藥共有19種，分別為白芍、遠(yuǎn)志、川芎、牡蠣、龍骨、郁金、當(dāng)歸、白術(shù)、黃芩、柴胡、枳殼、神曲、竹茹、磁石、丹參、黨參、琥珀、天竺黃、礞石。介于11%～20%用藥頻率的中藥共有28種，分別為地龍、生地黃、蜈蚣、大黃、黃芪、生鐵落、太子參、黃連、朱砂、龍齒、赤芍、羌活、酸棗仁等。在5%～10%的中藥共有38種，分別為羚羊角、山藥、白礬、干姜、瓜蔞、桂枝、牡丹皮、木香、山茱萸、熟地黃、珍珠母、竹瀝、薄荷等。結(jié)果見表1～4。

表1 用藥頻率>50%的藥物情況

表2 用藥頻率21%～50%的藥物情況

表3 用藥頻率11%～20%的藥物情況

表4 用藥頻率5%～10%的藥物情況

2.2 藥物的功效歸類 根據(jù)藥物分類標(biāo)準(zhǔn)，把241種中藥分為19類。其藥物類別頻數(shù)頻率統(tǒng)計(jì)分布情況。其中最常用的藥物類別為補(bǔ)虛藥(17.44%)、平肝息風(fēng)藥(16.30%)、化痰止咳平喘藥(13.16%)，其次為清熱藥、安神藥、理氣藥、活血化瘀藥、解表藥、利水滲濕藥、開竅藥和消食藥，其余8種藥物使用較少。結(jié)果見表5。

表5 藥物類別頻數(shù)頻率情況

2.3 藥物的藥性分布情況 治療小兒癲癇病的單味藥藥性按四氣五味分別統(tǒng)計(jì)分析，可知甘(29.84%)、辛(27.73%)、苦(25.23%)三味頻次較多，占總頻次的82.08%。其次為咸、酸、淡及澀味，見表6。

表6 藥物“四氣”頻次及頻率情況

在藥物的五味分布中，使用最多的藥味為溫性，占總頻次的1/3。其次為寒味(29.75%)、平味(27.03%)，涼味和熱味藥使用比較少，結(jié)果見表7。

表7 藥物“五味”頻次及頻率情況

2.4 藥物的歸經(jīng)分布情況 在藥物歸經(jīng)方面，歸肝經(jīng)的味數(shù)最多，占總數(shù)的1/5以上；其次為心(15.35%)、脾(14.86%)、胃(14.67%)、肺(14.07%)、腎經(jīng)(8.67%)；大腸、膽、膀胱、心包、小腸、及三焦經(jīng)較少。結(jié)果見表8。

表8 藥物歸經(jīng)頻次及頻率分布情況

3 討論

癲癇是由多種原因造成的慢性腦功能障礙，導(dǎo)致神經(jīng)元過(guò)度同步放電，引起的短暫的、反復(fù)的、自發(fā)的、不可預(yù)測(cè)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能失常。在古醫(yī)籍中又稱“嬰兒病癎”“巔疾”“癲疾”[5]等，最早見于《五十二病方》[6]。癲癇的發(fā)病與先天因素(胎養(yǎng)失調(diào)和稟賦不足)和后天因素(痰濁內(nèi)伏、驚風(fēng)頻發(fā)、暴受驚恐、瘀血阻絡(luò))及誘發(fā)因素(外感六淫、飲食不節(jié)、精神刺激等)相關(guān)。其基本病機(jī)為風(fēng)痰上涌，阻塞心竅，內(nèi)亂神明，外閉經(jīng)絡(luò)所致。臨證時(shí)因其誘發(fā)因素不同可分別給予鎮(zhèn)驚安神、息風(fēng)定癇、滌痰開竅、健脾化痰之法[7-9]。本研究基于文獻(xiàn)對(duì)小兒癲癇的臨證用藥進(jìn)行了挖掘分析，總結(jié)分析如下。

3.1 豁痰息風(fēng)止痙為臨證基本治法 本次對(duì)治療小兒癲癇的241味中藥的進(jìn)行分析得出核心治療藥物為石菖蒲、甘草、茯苓、半夏、天麻、膽南星、僵蠶、全蝎、鉤藤、陳皮。其中石菖蒲味辛、苦、溫，歸心、胃經(jīng)，有開竅醒神、寧神益志、化濕和胃的功效。《神農(nóng)本草經(jīng)》中：“開心孔，補(bǔ)五藏，通九竅，明耳目，出音聲”[10]。現(xiàn)代藥理研究表明，石菖蒲對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮和抑制的雙向調(diào)節(jié)作用[11]，即既能鎮(zhèn)靜安神，又可開竅醒神，其主要成分揮發(fā)油、多糖等具有抗阿爾茲海默癥[11]、鎮(zhèn)靜[11]、增強(qiáng)免疫[11]、抗抑郁[11-12]等廣泛的藥理活性。甘草味甘、平，歸心、肺、脾、胃經(jīng)，具有補(bǔ)脾益氣、緩急止痛、調(diào)和諸藥的作用。茯苓味甘、淡、平，《世補(bǔ)齋醫(yī)書》云“為治痰主藥”。半夏、膽南星均為化痰藥，與茯苓一起燥濕化痰、息風(fēng)定驚。天麻、全蝎、鉤藤、僵蠶均為平肝熄風(fēng)類藥，現(xiàn)代實(shí)驗(yàn)及臨床資料都證明這四種藥物均有鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用[13-15]。上述藥物共奏豁痰開竅息風(fēng)止痙之功。

3.2 蟲類及礦物類藥物居多 統(tǒng)計(jì)分析發(fā)現(xiàn)治療小兒癲癇的單味藥中出現(xiàn)大量的蟲類和礦物類藥物，共27味，如全蝎、僵蠶、牡蠣、磁石等。葉天士說(shuō)“病久則邪風(fēng)混處期間,草木不能見其效,當(dāng)以蟲蟻疏絡(luò)逐邪”[16]。蟲類及礦物類藥物蟲類善行走竄，通達(dá)經(jīng)絡(luò)，多取其熄風(fēng)鎮(zhèn)痙、疏風(fēng)清熱、通絡(luò)止通的作用，非草木類藥物所能及。同時(shí)，礦物類中藥具有質(zhì)重沉降之性，鎮(zhèn)定安神、平肝潛陽(yáng)、平驚定志之效。現(xiàn)代藥理研究表明，該類藥物多具有鎮(zhèn)靜催眠[17]、抗驚厥[17]、抗癲癇[17]、抗焦慮[17]等作用。蟲、金石礦物類藥物對(duì)治療本病有獨(dú)特作用，臨床廣泛應(yīng)用為本病治療特色，醫(yī)家臨證時(shí)多喜用該類藥物，但是因其毒副作用相對(duì)較大,用量較為講究，長(zhǎng)期服用可引起中毒,且對(duì)脾胃有影響,臨床治療中應(yīng)小心靈活運(yùn)用，方能效如桴鼓。

3.3 藥味多以甘辛苦為主 藥味指酸苦甘辛咸淡澀等五味，既是藥物味道的真實(shí)反映，更是對(duì)藥物作用的高度概括。本研究分析顯示，醫(yī)家在臨證時(shí)多以甘、辛、苦味為主。甘能補(bǔ)、能和、能緩，具有補(bǔ)益、和中、調(diào)和藥性、緩急止痛的作用，與臨床應(yīng)用補(bǔ)虛類藥較多相符合。辛能散、能行，具有發(fā)散、行氣行血作用。苦能泄、能燥、能堅(jiān)，具有清熱泄火、燥濕等作用。癲癇患兒多有頑痰閉阻心竅，每由驚、風(fēng)、痰、火等觸動(dòng)，閉阻輕竅而發(fā)病，再因久發(fā)損傷正氣，可見臟腑虛衰。甘、辛、苦味藥物的大量應(yīng)用切合該病的病機(jī)。

3.4 歸經(jīng)中以入心肝經(jīng)為主 歸經(jīng)是指藥物對(duì)與機(jī)體某部分的選擇性作用。從藥物歸經(jīng)分布分析上看，歸經(jīng)以肝、心為主，脾、胃、肺次之。《內(nèi)經(jīng)》記載:“諸暴強(qiáng)直,皆屬于風(fēng)”;“諸風(fēng)掉眩,皆屬于肝”;“風(fēng)勝則動(dòng)”[18]說(shuō)明肝臟與癲疾有密切關(guān)系。《素問(wèn)·靈蘭秘典論》說(shuō)：“心者，君主之官也，神明出焉”。《普濟(jì)方》云:“癲狂癇痙始于心”[18]，心主藏神其功能的失常可以導(dǎo)致癲癇的發(fā)病。脾胃為“氣血生化之源”“氣機(jī)升降之樞紐”，痰為癲癇的主要病機(jī),有“無(wú)痰不作癇”之說(shuō),脾失健運(yùn)則痰濕內(nèi)聚。《諸病源候論·風(fēng)癇候》云:“風(fēng)癇者由乳養(yǎng)失理,血?dú)獠缓?風(fēng)邪所中;或衣厚汗出,腠理開,風(fēng)因而入[19]。”癲癇患兒多正氣虧虛，易于外感，外邪又作用于機(jī)體加重病情互相影響。癲癇的發(fā)病與五臟關(guān)系密切，臨床治療中應(yīng)注意辨臟論治。

3.5 文獻(xiàn)中安神藥、理氣藥、活血化瘀藥、開竅藥為主要增效配伍藥類 小兒癲癇的發(fā)病主要責(zé)之于頑痰內(nèi)伏、暴受驚恐、驚風(fēng)頻發(fā)即顱腦外傷等因素。研究顯示除補(bǔ)虛藥外，出現(xiàn)頻次較多的依次為:安神藥、理氣化痰藥、活血化淤藥、開竅藥。癲癇的發(fā)病因素包括痰、驚、血等因素。小兒稟賦不足，或調(diào)攝不當(dāng)，導(dǎo)致脾失健運(yùn)，聚濕生痰，痰阻經(jīng)絡(luò)，上逆竅道，清陽(yáng)被蒙，可作癇；小兒神氣怯弱，元?dú)馕闯洌榷嗵敌皟?nèi)伏，暴受驚恐，可致氣機(jī)逆亂，痰隨氣逆，蒙蔽清竅，發(fā)為癇證；各種顱腦外傷可使血絡(luò)受損，血溢脈外，瘀血停積，阻于心竅，發(fā)為癲癇。臨證是應(yīng)根據(jù)病史、發(fā)作誘因及癥狀表現(xiàn)綜合分析。分別配以滌痰開竅、活血通竅、鎮(zhèn)靜安神之品。

癲癇患者往往需要長(zhǎng)期服藥，西藥以減少或防止發(fā)作為主，但長(zhǎng)期應(yīng)用多因藥物的耐受性和不良反應(yīng)被迫停藥或換藥。本文通過(guò)對(duì)文獻(xiàn)中癲癇的用藥規(guī)律進(jìn)行挖掘研究，為臨床治療癲癇的選藥提供了理論支持。同時(shí)，臨床上癲癇患兒的調(diào)護(hù)也十分重要，平時(shí)應(yīng)注重加強(qiáng)心理調(diào)適，樹立患兒及家長(zhǎng)的信心，恢復(fù)患兒對(duì)環(huán)境的正常適應(yīng)性。囑咐患兒不要到火邊、水邊玩耍，或持用刀剪銳器，以免發(fā)生意外。同時(shí)，抽搐時(shí)，切勿強(qiáng)力制止，使患兒側(cè)臥，并可用紗布包裹壓舌板放在上下牙齒之間，保持呼吸道通暢，防止唇舌咬傷或發(fā)生窒息。