精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙探討

翟倩 豐雷 張國(guó)富

精神分裂癥是一種反復(fù)發(fā)作、慢性遷延的重癥精神病，其患病率、致殘率均較高。精神分裂癥患者常常存在認(rèn)知功能障礙，而認(rèn)知功能障礙是一種獨(dú)立于精神分裂癥陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀的表現(xiàn)，會(huì)對(duì)患者日常生活、社會(huì)交往、就業(yè)等造成不良影響[1-2]。相關(guān)研究表明，認(rèn)知功能障礙常常先于精神分裂癥其他癥狀出現(xiàn)[3-6]，這表明認(rèn)知功能缺陷可能是神經(jīng)異常發(fā)育的標(biāo)志[7]。同時(shí)，認(rèn)知功能障礙貫穿精神分裂癥發(fā)生、發(fā)展的全過(guò)程，會(huì)影響患者預(yù)后及生活質(zhì)量[8-10]。因此，臨床上治療精神分裂癥的目的從緩解陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀向改善認(rèn)知功能、恢復(fù)社會(huì)功能、提高生活質(zhì)量逐漸轉(zhuǎn)變。國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為，精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能障礙，且為廣泛性功能損害，主要表現(xiàn)在注意力、學(xué)習(xí)和記憶、抽象思維、信息整合、言語(yǔ)和執(zhí)行功能等方面[11-13]。既往研究認(rèn)為，導(dǎo)致精神分裂癥患者認(rèn)知功能障礙的因素包括生物學(xué)因素、社會(huì)人口學(xué)因素等[14-15]。神經(jīng)病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥患者普遍存在邊緣系統(tǒng)和顳葉結(jié)構(gòu)縮小以及海馬、額葉皮層、扣帶回和內(nèi)嗅腦皮層細(xì)胞結(jié)構(gòu)紊亂等，可能與其執(zhí)行功能等認(rèn)知損害有關(guān)[16]。研究表明，認(rèn)知功能障礙程度與患者年齡、性別、教育程度、精神癥狀等有關(guān)，但具體影響尚未完全明確[17-18]。詞語(yǔ)流暢性測(cè)試（verbal fluency test，VFT）能綜合反映受試者的執(zhí)行功能、注意力、學(xué)習(xí)和記憶等方面的認(rèn)知功能。因此，本文對(duì)精神分裂癥患者和正常人的VFT結(jié)果進(jìn)行比較，同時(shí)分析精神分裂癥不同嚴(yán)重程度患者的VFT結(jié)果，以探討精神分裂癥病情與認(rèn)知功能障礙的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2014年1月至2018年1月首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院北京重大疾病臨床數(shù)據(jù)和樣本資源庫(kù)-精神疾病庫(kù)88例精神分裂癥患者[經(jīng)簡(jiǎn)明國(guó)際精神障礙訪談檢查（MINI）診斷為精神分裂癥]為病例組，120例正常人（經(jīng)MINI排除精神障礙）為對(duì)照組；該精神疾病庫(kù)獲得首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安定醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有受試者簽署知情同意書；所有量表由主治及以上且經(jīng)統(tǒng)一培訓(xùn)的精神科醫(yī)生完成。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）受教育年限≥9年；（2）受試者數(shù)據(jù)資料中包括完整的VFT、陽(yáng)性與陰性癥狀量表（positive and negative symptoms scale，PANSS）評(píng)估結(jié)果。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在智能障礙及人格障礙；（2）數(shù)據(jù)資料不規(guī)范，可能存在誤差及不確定因素的數(shù)據(jù)。

1.2 方法 在同一天對(duì)兩組受試者進(jìn)行VET和PANSS評(píng)定。

1.2.1 VFT VFT是一種神經(jīng)心理學(xué)測(cè)驗(yàn)，廣泛用于認(rèn)知功能的測(cè)定。目前主要包括兩類測(cè)驗(yàn)，即語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)、語(yǔ)音流暢性測(cè)驗(yàn)。本研究采用語(yǔ)義流暢性測(cè)驗(yàn)，讓受試者盡可能多地說(shuō)出種類為水果、蔬菜、動(dòng)物、城市的詞語(yǔ)，每個(gè)類別時(shí)限為1min，記錄各類別詞語(yǔ)數(shù)量及總數(shù)。

1.2.2 PANSS PANSS用于評(píng)定精神分裂癥患者精神癥狀嚴(yán)重程度。它由陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀等3個(gè)分量表組成，其中陽(yáng)性癥狀量表包含妄想、概念紊亂、幻覺行為、興奮、夸大、猜疑/被害、敵對(duì)性7個(gè)癥狀條目；陰性癥狀量表包含情感遲鈍、情緒退縮、情感交流障礙、被動(dòng)/淡漠、抽象思維困難、交談缺乏自發(fā)性和流暢性、刻板思維7個(gè)癥狀條目；一般精神病理量表包含關(guān)注身體健康、焦慮、自罪感、緊張、裝相和作態(tài)、抑郁、動(dòng)作遲緩、不合作、不尋常思維內(nèi)容、定向障礙、注意障礙、判斷和自知力缺乏、意志障礙、沖動(dòng)控制障礙、先占觀念、主動(dòng)回避社交16個(gè)癥狀條目。每個(gè)癥狀條目從無(wú)癥狀到極嚴(yán)重，按1～7級(jí)評(píng)分?？偡?0～210分。＞70分提示存在嚴(yán)重的精神異常。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SAS 9.4統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料經(jīng)單樣本Kolmogorov-Smirnov檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布用表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；不符合正態(tài)分布用 M（P25，P75）表示，組間比較采用 Kruskal-Wallis 檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 病例組與對(duì)照組一般資料比較 病例組與對(duì)照組性別、年齡、受教育年限、婚姻狀況、居住地等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表1。

表1 病例組與對(duì)照組一般資料比較

2.2 病例組與對(duì)照組VFT結(jié)果比較 病例組VFT各類別詞語(yǔ)數(shù)量及總數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 病例組與對(duì)照組VFT結(jié)果比較（個(gè)）

2.3 精神分裂癥患者不同PANSS評(píng)分組一般資料比較 88例精神分裂癥患者中，PANSS＜70分44例，≥70分44例。精神分裂癥患者不同PANSS評(píng)分組性別、年齡、受教育年限、病程、婚姻狀況、居住地等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），見表3。

2.4 精神分裂癥患者不同PANSS評(píng)分組VFT結(jié)果比較 PANSS≥70分組VFT各類別詞語(yǔ)數(shù)量及總數(shù)均低于PANSS＜70分組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表4。

3 討論

本研究結(jié)果顯示，精神分裂癥患者VFT各類別詞語(yǔ)數(shù)量及總數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；提示精神分裂癥患者存在執(zhí)行功能、注意力、記憶力等方面的認(rèn)知功能障礙。此外，精神分裂癥組患者中PANSS≥70分組VFT各類別詞語(yǔ)數(shù)量及總數(shù)均低于＜70分組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；說(shuō)明精神分裂癥患者的認(rèn)知功能障礙程度與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)，即疾病越嚴(yán)重，患者執(zhí)行功能、注意力、記憶力等方面的認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。這與既往研究結(jié)果一致[19-21]。有研究表明，精神分裂癥的認(rèn)知功能障礙受到患者年齡、性別、文化程度等因素的影響[17-18]，故本研究對(duì)受試者的一般資料進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以避免相關(guān)因素對(duì)本研究結(jié)果的影響。

表3 精神分裂癥患者不同PANSS評(píng)分組一般資料比較

表4 精神分裂癥患者不同PANSS評(píng)分組VFT結(jié)果比較（個(gè)）

除了典型的陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀外，認(rèn)知功能障礙也是精神分裂癥的核心癥狀。認(rèn)知功能障礙程度是判斷精神分裂癥患者預(yù)后的一個(gè)重要標(biāo)準(zhǔn)[8，22]。有研究表明，精神分裂癥前期就會(huì)出現(xiàn)處理速度方面的認(rèn)知功能障礙[23-25]。然而，目前應(yīng)用的抗精神病藥物并不能起到改善患者認(rèn)知功能的作用[26]。

綜上所述，精神分裂癥患者存在認(rèn)知功能障礙，且與疾病嚴(yán)重程度有關(guān)。目前，有學(xué)者把認(rèn)知功能恢復(fù)情況作為評(píng)估精神分裂癥病情的一項(xiàng)指標(biāo)，但是關(guān)于其機(jī)制尚未完全明確。今后應(yīng)在具體機(jī)制、治療、分型研究等方面細(xì)化，進(jìn)一步明確精神分裂癥各亞型的認(rèn)知功能障礙情況，明確具體機(jī)制，尋找一種能有效控制精神疾病癥狀且改善認(rèn)知功能的藥物。