血凝五項在常見腫瘤患者診斷中的臨床應用

王鵬輝

【摘 要】 目的：分析肺癌、肝癌、胃癌患者五項凝血指標的臨床意義。方法：將329例患者的血漿凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、凝血酶時間（TT）、血漿纖維蛋白原（FBG）水平、D-二聚體（D-D）水平與329例健康體檢者進行比較。結果：肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05）。結論：對肺癌、胃癌、肝癌患者血漿PT、APTT、FBG、D-D進行檢測，有助于為血栓形成和出血的診斷提供依據。

【關鍵詞】

肺癌;胃癌;肝癌;血凝

惡性腫瘤已經成為全球重要的衛生問題，很大程度上危害了人類的身體健康，有可能超過心血管疾病，成為危害人類健康的第一殺手。通過對惡性腫瘤疾病的統計學調查發現，導致全球惡性腫瘤死亡原因的前三位分別為肺癌、肝癌和胃癌[1]，另外有研究表明，惡性腫瘤患者的血管上皮細胞被破壞的組織細胞所釋放的毒素損傷，導致異常的凝血過程，同時由于腫瘤細胞表面具有組織型纖溶酶原激活物（t-PA）會誘發纖溶系統異常。凝血-纖溶異常受到包括組織因子（TF）、癌性促凝物質等促凝物質的釋放以及血管內皮損傷以及組織型纖溶酶原激活物的釋放等多重因素的影響[2]。正是因為凝血-纖溶系統與惡性腫瘤的發生有著密切的聯系，所以筆者通過對肺癌、肝癌、胃癌患者的凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FBG）水平、凝血酶時間（TT）、D-二聚體（D-D）水平進行回顧性研究，探討肺癌、肝癌、胃癌這3類常見腫瘤患者的凝血功能的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集揚州大學附屬醫院2015年3月至2016年7月收治的329例肺癌、胃癌、肝癌患者，其中男性200例，女性129例，年齡為24～78歲，各類癌癥的平均年齡分別為55.2歲、50.3歲、48.6歲，排除影響凝血功能的因素（如嚴重心、肝、腎疾病、血栓疾病、糖尿病，1個月內有手術史、創傷史及合并嚴重感染，兩周內接受過放化療、抗凝血及抗纖溶、止血藥物治療者），其中肺癌135例，胃癌101例，肝癌93例。另選取本院2015年3月至2016年7月體檢合格的健康體檢者329例作為對照，其中男性178例，女性151例，年齡為25～77歲，平均年齡為54.7歲。

1.2 儀器與試劑

日本SYSMEXCS-5100全自動血凝分析儀;原裝試劑。

1.3 實驗方法

1.3.1 標本采集 采取患者空腹靜脈血3mL，用109mmol/L枸櫞酸鈉1∶9抗凝，以3000r/min離心10min，2h內測定其血漿凝血酶原時間（PT）、凝血酶時間（TT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）、纖維蛋白原（FBG）、D-二聚體（D-D）。

1.3.2 實驗操作 嚴格按照說明書操作，采用凝固法測定血漿PT、TT、APTT、FBG;采用乳膠顆粒免疫濁度分析法測定D-D。

1.4 統計學方法

用SPSS 16.0軟件進行數據分析，計量數據以（±s）表示，行t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05）。具體見表1。

3 討論

惡性腫瘤在發生和發展的時候，常常會伴隨著凝血功能的異常，腫瘤患者體內的腫瘤細胞可以通過影響凝血系統和纖溶系統的功能進而導致腫瘤細胞的增殖、浸潤和轉移。惡性腫瘤患者引起凝血系統激活的機制十分復雜，主要包括：腫瘤細胞能釋放一些促凝活性的物質如組織因子（TF）、癌促凝物質（CP）、纖維蛋白原降解產物（FgDP），還包括一些細胞因子如血管內皮生長因子、白介素-1、腫瘤壞死因子，這些活性物質會使機體處于高凝狀態，有血栓形成的傾向;另外腫瘤細胞會與血小板相互作用，血小板會釋放出ADP、5-HT、花生四烯酸、黏附蛋白分子等促進血液凝固的活性物質;急性時相反應、血流動力學改變等一般因素也會引起凝血系統的激活導致凝血。由于以上因素導致惡性腫瘤患者處于高凝狀態，惡性腫瘤患者容易產生靜脈血栓栓塞、彌漫性血管內凝血，血栓栓塞性疾病已經成為癌癥患者的第二大常見死亡原因。惡性腫瘤的重要并發癥之一是靜脈血栓栓塞（VTE），是導致惡性腫瘤患者死亡的主要原因之一。由于血液高凝狀態在惡性腫瘤的發生、發展過程中發揮著重要作用，對惡性腫瘤患者進行定期的凝血功能檢查，盡早發現血液高凝狀態并及時改善血液高凝狀態，對惡性腫瘤患者的預后有指導性意義。

纖維蛋白原是一種大分子糖蛋白，由肝臟細胞合成和分泌，含量在所有的凝血因子中最高，纖維蛋白在凝血瀑布反應中，在生成的活化的凝血酶的作用下，轉化為不溶性纖維蛋白多聚體，主要作為凝血疾病的診斷指標[3]。惡性腫瘤患者纖維蛋白含量增高的可能原因是：首先腫瘤細胞進入血液循環后，與管內皮細胞發生作用后，釋放出一定的生物活性物質，這些活性物質可以激活血小板，激活的血小板會釋放出黏附蛋白分子包括纖維蛋白原、纖維連接蛋白、vWF等;其次血液循環中形成的癌栓，可以導致血液循環瘀滯，在FBG水平已升高的基礎上，易形成血栓，在發生繼發性纖維蛋白溶解亢進時，纖維蛋白原的降解產物FgDP如X、Y、D、E和極附屬物A、B、C、H碎片等能反饋性刺激使血漿中纖維蛋白原含量升高;另外腫瘤細胞還能誘導肝細胞合成、釋放纖維蛋白原，這些都會引起血漿中纖維蛋白原增高。肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05）。肺癌、胃癌、肝癌患者血漿FBG水平增高表明其存在血液的高凝狀態，表明FBG的檢測對肺癌、胃癌、肝癌的進展有一定的參考價值。

血漿D-二聚體是纖溶酶水解交聯纖維蛋白原形成的一種穩定的終末期降解產物，為繼發性纖維蛋白溶解癥所特有的代謝物[4]。可溶性纖維蛋白原（Fg）在凝血酶的作用下，從Aα鏈上裂解下纖維蛋白肽A（FPA），從Bβ鏈上裂解下纖維蛋白肽B（FPB），分別形成中間產物纖維蛋白I（Fg-Ⅰ）和纖維蛋白Ⅱ（Fg-Ⅱ），也就是可溶性纖維蛋白單體（sFM），纖維蛋白Ⅰ（Fg-Ⅰ）和纖維蛋白Ⅱ（Fg-Ⅱ）能夠自行發生聚合，在活化的凝血因子FXⅢ的作用下形成交聯的纖維蛋白（cFb），cFb在纖溶酶的作用下，除了形成X、Y、D、E碎片外，還生成D-二聚體。所以，血漿中D-二聚體含量的增加，反映了機體繼發性纖溶功能亢進，在一定程度上體現了機體存在的高凝狀態。由于惡性腫瘤患者系統的平衡改變，D-D的含量會發生明顯的改變，對惡性腫瘤患者的疾病進展有一定意義。

本次研究發現肺癌、胃癌、肝癌組患者血漿FBG、D-D水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05），肺癌組患者PT、APTT水平較健康對照組相比有明顯的下降（P<0.05），胃癌、肝癌組患者PT水平較健康對照組相比有明顯的增高（P<0.05）。肺癌、胃癌、肝癌患者血漿FBG水平增高表明其存在血液的高凝狀態，D-D增高表明機體存在繼發性纖溶功能亢進，其血漿PT、APTT延長表明肺癌、胃癌、肝癌患者有并發出血的傾向。在臨床中對肺癌、胃癌、肝癌患者血漿PT、APTT、FBG、D-D進行檢測，有助于為血栓形成和出血的診斷提供依據。

總之，惡性腫瘤患者會受到多種因素的影響而出現凝血、抗凝血與纖溶功能異常。及時掌握惡性腫瘤患者病情狀況，對預防惡性腫瘤患者并發癥的發生有重要意義。

參考文獻

[1] 邵永強，李江峰，樊麗輝，等.溫州市居民惡性腫瘤死亡分布特征分析[J].中國農村衛生事業管理，2014，34（02）：164-166.

[2] 周藝燕，王冰斌.腫瘤患者血漿D-二聚體、FDP、抗凝血酶Ⅲ活性的測定及其臨床意義[J].中西醫結合心血管病電子雜志，2016，04（15）：35.

[3] 張劍波，胡俊波，余紹師，等.血漿纖維蛋白原對胃癌診斷及預后評估價值[J].現代消化及介入診療，2015，20（01）：26-28.

[4] 王佳麗，袁開芬，張洪鵬.血漿D-二聚體水平對非小細胞肺癌患者預后及肺栓塞發生的影響[J].醫學研究生學報，2016，29（08）：849-852.