超分子水楊酸治療毛周角化病臨床療效研究

薛競 王倩 周夕湲

[摘要]目的：評價(jià)30%超分子水楊酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療毛周角化病的臨床療效及安全性。方法：選取2017年8月-2018年4月于筆者科室就診的毛周角化病患者17例，以自身為對照，每2周進(jìn)行1次30%超分子水楊酸治療，每次治療后第三天開始外用2%超分子水楊酸，每晚1次。對比治療前后療效。結(jié)果：治療3次后，基本痊愈4例，顯效11例，有效2例，無效0例。治療過程中所有患者無明顯不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論：30%超分子水楊酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療毛周角化病安全有效，患者滿意度高，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]超分子水楊酸;毛周角化病;臨床試驗(yàn);療效;皮膚美容

[中圖分類號]R751 ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)志碼]A ? ?[文章編號]1008-6455（2019）07-0018-02

Clinical Study of Supramolecular Salicylic Acid in Treating

Peridermal Keratosis

XUE Jing，WANG Qian，ZHOU Xi-yuan，PAN Ning

（Department of Dermatology， the Institute of Dermatology and Venereology，Sichuan Academy of Medical Sciences & Sichuan Provincial Peoples Hospital，Chengdu 610072，Sichuan，China）

Abstract： Objective ?To access the efficacy and safety of 30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid in the treatment of peridermal keratosis. Methods ?From August 2017 to April 2018， 17 patients with pericardial keratosis were selected. The patients were treated with 30% supramolecular salicylic acid once every 2 weeks and then treated with 2% supramolecular salicylic acid once a night on the third day after each treatment. The curative effect was compared before and after treatment. Results ?After 3 times of treatment， 4 cases were cured， 11 cases were effective， 2 cases were effective， and 0 cases were ineffective. No significant adverse reactions occurred in all patients during the course of treatment. Conclusion ?30% supramolecular salicylic acid combined with 2% supramolecular salicylic acid is safe and effective in the treatment of peridermal keratosis.

Key words： supramolecular salicylic acid; peridermal keratosis; clinic trial; therapeutic effect; skin beauty

毛周角化病（keratosis pillaris，KP）又稱毛發(fā)苔蘚或毛發(fā)角化病，是一種慢性毛囊角化性皮膚病，發(fā)病率約為50%，青春期發(fā)病率最高，皮疹可隨年齡增長逐漸好轉(zhuǎn)，故本病有一定的自限性[1]。隨著生活水平的提高，人們對美的追求全面升級，要求治療的患者也越來越多。近期筆者科室使用30%超分子水楊酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療毛周角化病，取得了較好的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1 一般資料：選取2017年8月-2018年4月于筆者科室門診就診的毛周角化病患者17例，參照《中國臨床皮膚病學(xué)》進(jìn)行診斷[1]，其中男11例，女6例，年齡13～22歲，平均18.6歲;病程1個(gè)月～2年，平均10.3個(gè)月。皮損分布：面部13例，上臂外側(cè)1例，面部及上臂外側(cè)均有皮損3例。排除標(biāo)準(zhǔn)：不能遵醫(yī)囑用藥及定期復(fù)診者;妊娠或哺乳期婦女;患有其他皮膚病及嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者;精神病患者;近半年口服或近2周外用過維甲酸類藥物者;正接受或近期接受過激光、磨削等其他治療者;對水楊酸藥物過敏者。所有患者均在治療前簽署知情同意書。

1.2 治療方法：治療前對患者進(jìn)行健康宣教，治療期間應(yīng)避免紫外線、溫?zé)峒盎瘖y品刺激。清潔皮損部位后先使用3%的硼酸溶液濕敷患處30min，然后取適量濃度為30%的超分子水楊酸（博樂達(dá)，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司）涂于皮損處（若皮損在面部，則需對患者的眼瞼、嘴唇使用凡士林和棉片進(jìn)行保護(hù)），治療時(shí)一邊冷噴一邊輕柔按摩皮損處，以患者無明顯不適感為宜，持續(xù)時(shí)間10～20min，以皮疹變平滑為有效終止時(shí)間。觀察治療區(qū)皮損情況及患者耐受情況，若皮損區(qū)出現(xiàn)紅腫或患者出現(xiàn)不能耐受的刺激感、灼熱感，則立即停用并使用清水洗凈。治療后面部立即使用膠原蛋白皮膚修復(fù)貼敷料濕敷20min，最后外用醫(yī)用保濕霜，上臂直接使用醫(yī)用保濕霜外涂。每2周門診治療1次，每次治療后第3天開始外用2%超分子水楊酸，每晚1次（博樂達(dá)滋養(yǎng)調(diào)理面膜，上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司），直至下次30%超分子水楊酸治療前。治療期間常規(guī)使用醫(yī)用保濕霜，面部皮損可加用膠原蛋白皮膚修復(fù)貼，未口服藥物治療。所有患者治療前后進(jìn)行皮損觀察、拍照，最后進(jìn)行療效評價(jià)。

1.3 療效評價(jià)：由同一人按統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行治療前后拍照，治療效果由兩名主治及其以上級別醫(yī)師判定。治療3次后皮損消退或好轉(zhuǎn)≥90%為基本痊愈;皮損好轉(zhuǎn)60%～89%為顯效;皮損好轉(zhuǎn)20%～59%為有效;皮損好轉(zhuǎn)≤19%或無改變甚至加重為無效。有效率以基本痊愈+顯效+有效計(jì)算。治療后3次后，由患者對療效進(jìn)行評價(jià)，分為非常滿意、滿意、一般、不滿意4個(gè)等級。

2 ?結(jié)果

2.1 療效評價(jià)：治療3次后，17例患者中基本痊愈4例（23.53%），顯效11例（64.71%），有效2例（11.76%），無效0例（0%），總有效率為100%。其中部分患者治療有效后繼續(xù)維持治療。患者治療前后對比見圖1。

2.2 滿意度評價(jià)：隨著治療次數(shù)增加，患者對療效非常滿意或滿意的比率也逐漸增加，從第一次治療后的9例（52.94%）達(dá)到治療完成后的15例（88.24%）。

2.3 不良反應(yīng)：所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。2例患者在初次使用30%超分子水楊酸時(shí)出現(xiàn)輕度刺痛和灼熱感，可耐受;1例患者出現(xiàn)紅斑，經(jīng)外用膠原蛋白皮膚修復(fù)貼及延長冷噴時(shí)間后逐漸緩解;4例患者在治療后2～3d局部出現(xiàn)干燥、脫屑、輕微發(fā)紅，增加外用保濕霜次數(shù)后逐漸緩解;1例患者在使用2%超分子水楊后出現(xiàn)局部潮紅、灼熱及脫屑，程度均較輕，經(jīng)冷敷及外用保濕霜后緩解;無中途退出患者。

2.4 隨訪情況：治療結(jié)束后，隨訪12周，有3例患者皮損復(fù)發(fā)，繼續(xù)治療后再次緩解，復(fù)發(fā)率17.65%。

3 ?討論

毛周角化病（KP）是一種常見的良性慢性毛囊角化性疾病。主要臨床特征為毛囊口內(nèi)小的角質(zhì)栓或與毛孔一致的角化性丘疹，伴有不同程度的毛囊周圍紅斑，好發(fā)于上臂后外側(cè)、大腿伸側(cè)和臀部，嚴(yán)重病例可發(fā)生于面部、肩胛、前臂及小腿。毛周角化病是一種不完全外顯的常染色體顯性遺傳病，67%的患者有家族史[2]。雖然該病既不會危及生命，也不會造成機(jī)體功能異常，但由于影響美觀，可能會對患者的社會生活和心理狀態(tài)造成一定程度的影響。目前臨床常用的治療包括局部外用維甲酸類藥物、10%～20%尿素霜、2%水楊酸霜等，但效果均不甚理想。激光治療[3]或聯(lián)合多種波長激光及微晶磨削[4]在改善紅斑、角化性丘疹及皮膚質(zhì)地等方面有較好療效，但因價(jià)格昂貴臨床使用有限。

水楊酸是一種存在于多種植物中的天然活性成分，具有脂溶性，根據(jù)其濃度不同具有雙向角質(zhì)調(diào)節(jié)作用。對于毛周角化病患者，30%的水楊酸可起到溶解角質(zhì)、剝脫表層角質(zhì)層的作用，2%水楊酸具有抗角化過度及抗角化不全而使角化過程正常化的作用。故先予以30%水楊酸治療數(shù)日后再予以2%水楊酸進(jìn)行維持治療，在理論上是可行的。但由于普通水楊酸不溶于水而溶于乙醇等有機(jī)溶劑，而此類有機(jī)溶劑外用于人體皮膚的刺激性較大，故限制了普通水楊酸制劑的臨床應(yīng)用。近年研發(fā)出的新型超分子化學(xué)技術(shù)，可以有效地將水楊酸活性成分溶解并穩(wěn)定于水中，同時(shí)使活性成分在治療的過程中緩慢釋放，起到類似于緩釋劑樣的作用，這就大大降低了對皮膚的刺激性，使局部耐受性和安全性得到了提高[5]。筆者此次研究發(fā)現(xiàn)，30%超分子水楊酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療毛周角化病療效好，不良反應(yīng)輕微，患者可耐受，并且其治療有效率與果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠[6]、果酸聯(lián)合迪維霜[7]治療毛周角化病接近。但水楊酸治療時(shí)不需中和，操作更簡單便捷，患者舒適度更高，因此臨床使用較果酸治療更有優(yōu)勢。

盡管超分子化學(xué)技術(shù)使水楊酸制劑的皮膚刺激性減低，但由于其表層角質(zhì)剝脫及角質(zhì)調(diào)節(jié)作用，治療中仍有部分患者出現(xiàn)刺激、紅斑、脫屑等副作用，尤其在使用高濃度制劑治療時(shí)。故臨床上在使用時(shí)應(yīng)常規(guī)進(jìn)行保護(hù)并聯(lián)合皮膚表皮屏障修復(fù)劑。本研究中，患者在接受超分子水楊酸治療時(shí)，同時(shí)與膠原蛋白皮膚修復(fù)貼及醫(yī)用保濕霜配合使用，緩解了不適，減少相關(guān)副作用產(chǎn)生，使患者不至于中斷治療。

最后，尚有一點(diǎn)治療心得，則是在水楊酸治療前先用3%的硼酸溶液濕敷30min，充分水化皮膚。筆者認(rèn)為濕敷可緩解皮膚敏感情況，減輕水楊酸可能造成的刺激，并且為緩慢釋放的超分子水楊酸創(chuàng)造了一個(gè)濕度充足、酸堿度適宜的環(huán)境，有利于其充分釋放。

綜上，30%超分子水楊酸聯(lián)合2%超分子水楊酸治療毛周角化病療效較好，不良反應(yīng)輕微，使用方便，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].3版.南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：723.

[2]Mevorah B，Krayenbuhl A，Bovey EH，et al.Autosomal dominant ichthyosis and X-linked ichthyosis.Comparison of their clinical and histological phenotypes[J].Acta Derm Venereol，1991，71（5）：431-434.

[3]Saelim P，Pongprutthipan M，Pootongkam S，et al.Long-pulsed 1 064-nmNd：YAG laser significantly improves keratosis pilaris：a randomized，evaluator-blind study[J].J Dermatolog Treat，2013，24（3）：318-322.

[4]Lee SJ，Choi MJ，Zheng Z，et al.Combination of 595-nm pulsed dye laser，long-pulsed 755-nm alexandrite laser，and microdermabrasion treatment for keratosis pilaris：retrospective analysis of 26 Korean patients[J].J Cosmet Laser Ther，2013，15（3）：150-154.

[5]韓靖，李海燕，高艷青，等.30%新型超分子水楊酸治療輕中度痤瘡的療效觀察和護(hù)理[J].北京醫(yī)學(xué)，2017，39（12）：1301-1302.

[6]曾世華，袁霞，劉蘭.果酸聯(lián)合阿達(dá)帕林凝膠治療毛周角化病療效評價(jià)[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志，2016，21（10）：620-622.

[7]曾碧冰，楊婷，李俊杰，等.果酸聯(lián)合迪維霜治療毛周角化病療效觀察[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2014，23（23）：1988-1989.

[收稿日期]2018-08-15

本文引用格式：薛競，王倩，周夕湲，等.超分子水楊酸治療毛周角化病臨床療效研究[J].中國美容醫(yī)學(xué)，2019，28（7）：18-20.