多靶點誘導(dǎo)治療增殖性和膜性狼瘡性腎炎前瞻對照性臨床研究

張瑩

（保山市人民醫(yī)院，云南 保山 688000）

0 引言

狼瘡性腎炎LN，即為系統(tǒng)性紅斑狼瘡SLE并發(fā)雙腎不同病理型的免疫性損害疾病。發(fā)病原因和復(fù)合物形成、免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子、感染、藥物、環(huán)境等因素，有著直接的聯(lián)系。主要表現(xiàn)：盤狀紅斑、口腔潰瘍、關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)系統(tǒng)異常，以及血尿、蛋白尿、水腫、高血壓等[1]。本次研究擷取我院2014年1月至2018年1月擷取40例增殖性及膜性狼瘡性腎炎患者，重點分析、研究分別采用多靶點誘導(dǎo)治療、環(huán)磷酰胺治療的效果。

1 臨床資料、方法

1.1 臨床相關(guān)資料

參照病例入院編號分組，將我院2014年1月至2018年1月，共擷取的40例增殖性及膜性狼瘡性腎炎患者，分為研究組20例和參照組20例。研究組男性6例，女性14例；年齡在36-42歲的范圍，平均(39.5±1.4)歲。參照組男性為5例，女性為15例；年齡在34-42歲的范圍，平均(38.7±1.2)歲。兩組臨床數(shù)據(jù)信息相比較，P＞0.05。

納入標(biāo)準(zhǔn)：通過系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]者、腎穿刺活檢確診者、在知情同意書上簽字者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：12周內(nèi)使用免疫抑制劑者、空腹血糖超過正常標(biāo)準(zhǔn)者、對本次研究使用藥物禁忌者。

1.2 方法

研究組和參照組的誘導(dǎo)期均為6個月，對于6個月沒有完全緩解者，可將誘導(dǎo)期調(diào)整為9個月。兩組患者均采用甲基潑尼松龍靜滴治療，1次/d，連續(xù)治療3 d。然后，給予潑尼松口服治療，初始劑量為每日0.8 mg，然后將藥物最大劑量調(diào)整為每日40 mg，治療4周后結(jié)合患者病情恢復(fù)情況，以每2周減量每日5-20 mg的劑量給藥，直到劑量為每日10 mg，維持治療。

1.2.1 研究組

通過多靶點誘導(dǎo)治療每日給予霉酚酸酯1000 mg，針對體質(zhì)量在50公斤以下者，每日給予750 mg，分早、晚2次于餐前服用。他克莫司的初始劑量為每日4 mg，體質(zhì)量在50公斤以下者，每日給予3mg，同樣在早、晚餐前口服。

1.2.2 參照組

經(jīng)環(huán)磷酰胺治療環(huán)磷酰胺的總量＜9g，治療過程將環(huán)磷酰胺置于250 mL生理鹽水中，在1 h內(nèi)完成靜滴，1 d內(nèi)水化并叮囑患者禁止憋尿。

1.3 觀察項目

1.3.1 對比兩組增殖性及膜性狼瘡性腎炎患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.3.2 臨床療效的判定

經(jīng)治療蛋白定量低于每日0.3 g，血清蛋白為35 g/L或35 g/L以上，同時經(jīng)尿沉渣檢查未見異常，血肌酐Scr未見異常/上升超過正常范圍＜15 %，沒有發(fā)生腎外狼瘡活動，即為完全緩解。經(jīng)治療尿蛋白定量為每日0.3 g/0.3 g以上，尿蛋白降低基礎(chǔ)值＞50 %，血清蛋白為30 g/L或30 g/L以上，并且腎功能可保持穩(wěn)定狀態(tài)，未見腎外活動情況，即為部分緩解。經(jīng)治療沒有達到完全緩解標(biāo)準(zhǔn)、部分緩解標(biāo)準(zhǔn)，即為無緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析方法

本次研究的全部數(shù)據(jù)，均輸入統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 20.0，計數(shù)資料率%、兩組的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率對比，均予以χ2統(tǒng)計檢驗。對比數(shù)據(jù)為P＜0.05時，即為存在統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 研究組和參照組患者在治療總有效率方面的對比

兩組治療總有效率和參照組進行比較，P＜0.05，如表1、表2。

表1 治療6個月后研究組和參照組患者在治療總有效率的對比[n=20（%）]

表2 治療9個月后研究組和參照組患者在治療總有效率的對比[n=20（%）]

2.2 研究組和參照組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面的對比

兩組不良反應(yīng)情況比較，除真菌感染、泌尿系統(tǒng)感染外，P＜0.05，如表3。

3 討論

采用環(huán)磷酰胺+激素治療，能夠有效提高狼瘡性腎炎患者的生存質(zhì)量[3-4]。采用霉酚酸酯治療，和環(huán)磷酰胺比較，性腺毒性較小，在增殖性和膜性狼瘡性腎炎治療中單獨使用，無法達到最佳的效果[5]。本研究通過他克莫司+霉酚酸酯進行多靶點誘導(dǎo)治療[6]。相關(guān)研究人員表示，狼瘡性腎炎不同病理形態(tài)源于狼瘡性腎炎的發(fā)病機制，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者免疫反應(yīng)Th1/Th2型，均存在異質(zhì)性，而狼瘡性腎炎增生、新月體形成，均和Th1型免疫反應(yīng)、遲發(fā)型超敏反應(yīng)細(xì)胞、巨噬細(xì)胞，以及T細(xì)胞浸潤程度等存在聯(lián)系[7]。膜性狼瘡性腎炎的發(fā)生，和Th2免疫反應(yīng)有關(guān)聯(lián)，使用他克莫司治療，可以穿透細(xì)胞膜進到細(xì)胞內(nèi)，對胞內(nèi)活化T淋巴細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄因子入核、T細(xì)胞活化、T細(xì)胞增殖構(gòu)成抑制。配合使用的霉酚酸酯，為MPA前體藥物，MPA屬于5肌酐酸脫氫酶阻滯劑，對T細(xì)胞和B細(xì)胞絲分裂原刺激所致增殖反應(yīng)、樹突狀細(xì)胞成熟的抑制效果較佳，故此可改善患者的病情[8-10]。

表3 研究組和參照組患者在不良反應(yīng)發(fā)生率方面的對比[n=20（%）]

總之，經(jīng)多靶點誘導(dǎo)治療增殖性及膜性狼瘡性腎炎的效果較佳，雖然治療中巨細(xì)胞病毒感染率較高，但不需特殊處理。