β受體阻滯劑預處理對左室射血分數保留的穩定型冠心病介入治療患者血清TGF-β、TNF-α、VEGF的影響

紀東華

黑龍江省佳木斯市中心醫院心內科 154002

冠心病即冠狀動脈粥樣硬化性心臟病，其是因冠狀動脈發生粥樣硬化性改變致血管部分或完全堵塞，心肌供血供氧驟然減少、中斷，造成心肌缺血性壞死。冠心病多發于老年人群，是導致死亡的重要原因，現已成為公眾健康問題。介入術是治療冠心病的重要手段，其能夠快速恢復心肌血供，但術后仍有一定概率出現心血管不良事件，包括心肌梗死、腦卒中、心源性死亡等，影響患者遠期預后[1]。轉化生長因子-β(TGF-β)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、血管內皮生長因子(VEGF)與冠心病病變過程密切相關，其參與了冠心病病理性改變過程[2]。β受體阻滯劑是一種選擇性地與β腎上腺素受體結合的藥物類型，廣泛應用于冠心病、心力衰竭、高血壓等疾病治療中。本文主要探討冠心病患者術前進行β受體阻滯劑預處理對預后的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年1月—2018年1月收治的76例左室射血分數保留的穩定型冠心病介入治療患者為觀察對象。納入標準：(1)均符合《中國慢性穩定性心絞痛診斷與治療指南》[3]中穩定型冠心病診斷標準，且左室射血分數≥50%，按照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為Ⅱ～Ⅲ級；(2)首次行冠心病介入術治療；(3)無手術禁忌證；(4)簽署同意書；(5)完成隨訪。排除標準：(1)合并重度肺、肝、腎功能不全者；(2)合并重度心律失常、心功能不全者；(3)合并嚴重造血系統疾病者。按照患者是否接受β受體阻滯劑預處理分為對照組36例、研究組40例。對照組中男22例，女14例；年齡48～75歲，平均年齡(63.28±5.56)歲；心功能分級：Ⅱ級13例，Ⅲ級23例。研究組中男28例，女12例；年齡50～76歲，平均年齡(62.74±5.81)歲；心功能分級：Ⅱ級15例，Ⅲ級25例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 兩組均參照PCI治療指南(2016)[4]中相關標準行冠狀動脈介入術治療，包括血栓抽吸、球囊擴張、支架植入等，病變部位狹窄<20%且血流分級3級視為手術成功。對照組術前給予阿司匹林腸溶片(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)100mg/次，長效異樂定(珠海許瓦茲制藥有限公司，國藥準字H20031224)50mg/次，1次/d，口服。研究組在對照組基礎上，在第一份心電圖確診為冠心病起，至開始行PCI術前給予倍他樂克(AstraZeneca AB，國藥準字J20150044)12.5mg預處理，口服，術后根據患者的病情變化對劑量進行適當調整，但注意最大劑量不可超過100mg/d。兩組術后均常規給予阿司匹林、氯吡格雷、他汀類藥物、低分子肝素等治療。

1.3 評價標準 (1)療效評價：治療3個月后進行評價：顯效：心功能改善Ⅱ級或恢復至Ⅰ級；有效：心功能改善Ⅰ級；無效：心功能未改善或惡化。總有效率=顯效率+有效率。(2)于入院時及術后48h，采集兩組空腹靜脈血5ml，以3 000r/min離心15min后取血清，使用酶聯免疫吸附法測定血清TNF-α、VEGF、TGF-β水平，試劑盒購買自上海江萊生物科技有限公司。

2 結果

2.1 兩組療效比較 研究組總有效率高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n(%)]

注：兩組總有效率比較，χ2=6.123，P=0.013。

2.2 兩組血清TGF-β、TNF-α、VEGF水平比較 術后兩組TGF-β升高，VEGF、TNF-α下降，且研究組TGF-β高于對照組(P<0.05)，VEGF、TNF-α低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組血清TGF-β、TNF-α、VEGF水平比較

3 討論

冠心病是心內科常見免疫炎癥性疾病，粥樣斑塊形成、冠狀動脈痙攣導致血管管腔狹窄或堵塞，引起心肌急驟缺氧缺血，發生壞死。冠心病介入治療是快速使血管再通的有效手段，但術后會出現心血管不良事件，導致患者再住院、死亡。當前加強預防冠心病介入治療患者遠期心血管不良事件及再住院是臨床研究重點。β受體阻滯劑對冠心病的療效已獲得普遍認可，但冠心病介入治療患者術前是否應進行β受體阻滯劑預處理仍存在爭議，尤其是β受體阻滯劑預處理是否能夠改善冠心病介入治療患者短期療效尚不明確。

琥珀酸美托洛爾緩釋片(倍他樂克)屬于β受體阻滯劑，其能夠降低異位起搏點頻率、延長房室節興奮傳導時間，從而提高心室肌細胞興奮閾值；其還具有增加梗死部位心肌細胞血液供應，減小耗氧量的作用，減緩心肌缺血性壞死。此外，倍他樂克屬于長效劑型，發揮藥效時間可達24h，血藥濃度平穩，藥效發揮持久，避免血藥濃度波動對療效的影響。本文結果顯示，研究組治療總有效率高于對照組。提示β受體阻滯劑預處理能夠提高左室射血分數保留的穩定型冠心病介入治療的療效，該結果基本與既往文獻[5]報道相符。

冠狀動脈粥樣硬化是復雜的病變過程，其是冠心病發生發展的病理基礎，其中多種細胞因子參與了冠心病發生發展過程，并起到關鍵性作用[6]。TNF-α作為重要的炎性因子，可對血管內皮細胞造成損害，使其增加分泌激素，進而影響血管內膜平滑肌細胞增殖。TGF-β具有促進心肌細胞分化、促進血管內皮細胞生成的作用，是一種抗炎效應的保護性細胞因子，能夠減小心肌細胞受到的損傷，并促進已受損的心肌細胞修復。VEGF是一種特異性促內皮細胞有絲分裂原，能夠促進內皮細胞增殖，從而起到促進血管再生、調節血管通透性的作用。冠心病患者由于心肌缺血、缺氧，血管內皮分子異常增加，造成VEGF水平升高。本文結果顯示，術后研究組TGF-β高于對照組，TNF-α、VEGF低于對照組。提示左室射血分數保留的穩定型冠心病介入治療患者術前進行β受體阻滯劑預處理能夠抑制炎癥反應，減輕血管內皮損傷，對保護左室射血分數保留的穩定型冠心病患者心肌細胞，減輕介入術后心肌損傷，改善心功能，提高療效起到積極作用。

綜上所述，β受體阻滯劑預處理能夠提升左室射血分數保留的穩定型冠心病介入治療患者治療效果，可明顯抑制炎癥反應，減輕血管內皮損傷，改善心功能。