沙利度胺聯合化療方案治療急性白血病的有效性及不良反應分析

陳艷紅

廣東省中山市人民醫院 528400

急性白血病為造血干細胞惡變，喪失正常的分化、增殖能力，而出現不能控制持續增殖。患者發病后，骨髓中白血病細胞大量繁殖，隨血液進入器官組織，干擾正常的造血組織，患者主要臨床表現為肝脾腫大、貧血以及出血，嚴重威脅著患者生命健康以及生活質量水平[1]。隨著醫療技術水平提高，該疾病的緩解率有明顯提高，部分患者的生存期得到延長，這主要是因骨髓抑制、聯合化療水平提高，其中化療為各項治療基礎。但化療應用后毒副反應明顯，會導致患者耐受性不良，誘發多種并發癥，危及患者生命健康。我院總結多年的臨床經驗，不斷探究新型的急性白血病治療方法，提出給予急性白血病應用沙利度胺聯合化療治療，并對其療效以及不良反應進行評價，用于指導臨床治療，總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017年2—12月收治的56例急性白血病患者作為觀察對象，所選患者均經活檢與骨髓細胞學檢查確診，癥狀表現為發熱、貧血、出血等；該研究經醫學倫理委員會批準，所選患者知情同意，排除合并肝腎功能衰竭、心腦血管疾病者。按照簡易數字法分為兩組：對照組28例，男18例，女10例，年齡9～58歲，平均年齡：(38.22±5.25)歲，病史10～20個月，平均病史為(15.45±3.25)個月，急性淋巴細胞白血病15例，急性髓細胞白血病13例；觀察組28例，男16例，女12例，年齡10～60歲，平均年齡(38.25±5.30)歲，病史9～21個月，平均病史(15.48±3.23)個月，急性淋巴細胞白血病12例，急性髓細胞白血病16例。兩組基線資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，可比較分析。

1.2 方法 對照組僅用常規化療治療，急性淋巴細胞白血病患者(成年)：長春新堿(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準字H14020811)1.4mg/m2，1次/周靜脈滴注用藥，潑尼松(重慶麥德林藥業有限公司，國藥準字H50020521)40～60mg/m2，于治療第1～14天口服用藥，1次/d，環磷酰胺(吉林佳泰制藥有限公司，國藥準字H22024183)2～4mg/kg，在治療第1～14天口服，1次/d；急性髓細胞白血病患者(成年)：柔紅霉素(深圳萬樂藥業有限公司，國藥準字H44024361)30～40mg/m2，在治療第1～3天靜注用藥，阿糖胞苷(國藥一心制藥有限公司，國藥準字H20083649)2mg/m2，在治療第1～10天靜注，1次/d。上述劑量小兒用藥時減半。觀察組在對照組常規化療基礎上，口服沙利度胺(常州制藥廠有限公司，國藥準字H32026130)，100mg/d，小兒用藥劑量減半。兩組患者均接受為期2個月的治療。

1.3 觀察指標 (1)對比兩組治療前后的血漿血管內皮生長因子(VEGF)、堿性成纖維細胞生長因子(bFGF)、血管內皮生長因子受體(VEGFR)、骨髓微血管密度(MVD)。MVD測定方法：于治療前、治療后6個月取骨髓活檢，經免疫組化方法制片，經100倍光學顯微鏡閱片，明確每個切片中3個血管密度中最高區域，之后經400倍光學鏡明確每個區域被CD34抗體感染的具體血管數量，取3個區域平均數表示MVD。VEGF、bFGF、VEGFR檢測方法：于檢查當天清晨，取患者空腹狀態下5ml外周血，并將采集的外周血標本放入到抗凝真空試管中，離心處理10min，血標本離心處理后，取上層的血漿，并放入到-20℃冰箱中進行保存，整個檢測操作中嚴格按照檢測標準進行，并控制在合理范圍內。(2)評價兩組短期療效[2]：完全緩解：原粒細胞Ⅰ型與Ⅱ型<5%，巨核細胞以及紅細胞系列為正常，中粒細胞絕對值≥1.5×109/L，血小板>100×109/L，外周血中無白血病細胞，臨床中無明顯白細胞浸潤體征癥狀，且患者的生活基本恢復正常；部分緩解：原粒細胞Ⅰ型與Ⅱ型5%～20%，或癥狀、血象中僅1項未達到上述指標；無效：均未達到上述指標。總有效率為完全緩解率與部分緩解率之和。(3)生存質量對比：根據MOS-SF36生活量表[3]評價患者的生存質量，評價內容包括生理功能、心理健康、身體疼痛、生命力以及總體健康五個方面的內容，評分越高，則表明生活質量越好，反之則越差。(4)記錄兩組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 以SPSS20.0軟件對整理數據進行分析。用均數方差描述計量資料，用t檢驗，用率描述分析計數資料，以χ2檢驗，P<0.05表示組間存在統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效評價對比 對照組28例，完全緩解6例，部分緩解12例，無效10例，總有效率為64.29%；觀察組28例，完全緩解18例，部分緩解7例，無效3例，總有效率為89.29%；兩組總有效率對比，差異有統計學意義(χ2=4.91，P<0.05)。

2.2 兩組治療前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR對比 治療后兩組患者的MVD、VEGF、VEGFR低于治療前，且觀察組治療后的MVD、VEGF、VEGFR低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，但兩組治療前、后的bFGF對比差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前、后的MVD、VEGF、bFGF、VEGFR指標水平對比

2.3 生存質量對比 兩組治療后生存質量各項評分高于治療前，且觀察組治療后各項生存質量指標高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前、后生存質量指標水平比較分)

2.4 不良反應 對照組中骨髓抑制1例，惡心2例，不良反應發生率為10.71%(3/28)；觀察組中骨髓抑制1例，惡心1例，不良反應發生率為7.14%(2/28)；兩組不良反應發生率對比，差異無統計學意義(χ2=1.47，P>0.05)。

3 討論

白血病為造血干細胞惡性克隆性疾病，其中急性白血病為白血病危重類型，短期內便可致死。中國白血病的發生率為(3～4)/10萬，為惡性腫瘤疾病中致死率較高的疾病，嚴重威脅著人們生命健康[4]。急性白血病可分為急性髓細胞白血病、急性淋巴細胞白血病，其中成人多發急性髓細胞白血病，兒童多發急性淋巴細胞白血病。臨床主要應用化療藥物治療，聯合化療用藥可顯著提高化療效果，但化療用藥后毒副作用明顯，最常見的不良反應為肝腎功能損傷、惡心嘔吐、骨髓抑制以及靜脈炎等[5-6]。

隨著臨床對白血病相關知識認知不斷加深，研究發現急性白血病細胞發生發展與血管內皮生長因子密切相關，血管內皮生長因子參與白血病細胞的浸潤、轉移，因此臨床認為治療關鍵在于改善血管內皮生長因子。沙利度胺為一種新生血管抑制劑，可有效抑制腫瘤細胞生長，發揮有效的抗炎效果[7-8]。臨床最早將該藥物用于妊娠止吐治療中，但應用后會影響胎兒發育、畸形，因此臨床應用受限。隨著臨床醫學研究不斷深入，相關學者發現該藥物可抑制VEGF分泌，用于抗腫瘤、抗炎、抗血管生成、治療難治血液疾病，應用效果顯著[9-10]。而且最新研究表明，沙利度胺不僅可抑制血管生成，還可有效抑制整合素亞基合成，發揮有效的抗腫瘤效果，用于降低腫瘤微血管密度，發揮抗腫瘤增生效果[11]。本文結果表明，觀察組治療后的MVD、VEGF、VEGFR指標水平低于對照組，治療總有效率高于對照組，各項生活質量評分高于對照組，而且兩組不良反應對比無明顯差異。蔡植華等[12]研究表明，觀察組沙利度胺聯合化療治療后總有效率為84.0%，對照組單用化療治療后總有效率為58.00%，不良反應對比無明顯差異，這與本文結果基本相符。上述研究進一步證實了化療方案治療基礎上結合沙利度胺用藥治療，不僅可保證用藥治療安全性，還可有效抑制VEGF等生長因子分泌，抑制病情惡化發展。

綜上所述，沙利度胺聯合化療用于急性白血病治療中，可提高治療效果以及患者生活質量水平，應用價值顯著。