同型半胱氨酸、血管性血友病性因子與2型糖尿病視網膜病變的關系

武圣潔 王 斗

山西省中西醫結合醫院眼科，山西省太原市 030000

隨著人們生活水平的提高，飲食生活方式的改變，2型糖尿病(DM)的發病率也在日趨升高。糖尿病視網膜病變(Diabetic retinopathy,DR)作為DM的重要微血管并發癥，已成為糖尿病病人致盲的主要原因。目前有報道，血漿同型半胱氨酸(Homocysteine ，Hcy)、血管性血友病因子(Von Willebrand factor，vWF)與DR的病變程度密切相關[1]。本文通過對血漿中的Hcy、vWF進行測定，分析Hcy、vWF與DR發生發展的關系。

1 對象與方法

1.1 對象 選取2017年3月—2018年3月在我院住院的2型糖尿病患者125例，根據眼底散瞳檢查或眼底血管造影確診80例為DR患者，除外由于其他原因導致的視網膜病變，參照1985年中華醫學會眼科學會全國統一的分期標準分期，包括PDR組40例，男24例，女16例，年齡(70.07±12.02)歲；NPDR組40例，男18例，女22例，年齡(58.53±9.85)歲；NDR組45例，男25例，女20例，年齡(65.10±11.02)歲；CON組50例，男22例，女28例，年齡(60.30±11.81)歲，為本院健康體檢者。

1.2 方法 受檢查者禁食8h以上，空腹采肘靜脈血6ml，其中2ml加入2%枸櫞酸鈉抗凝管中，并對其離心，采用酶聯免疫法測定vWF濃度，vWF ELISA試劑盒由上海西塘生物科技有限公司生產。余4ml送檢驗科用熒光偏振免疫分析法測定Hcy水平。

2 結果

2.1 各組間Hcy、vWF比較 CON組、NDR組、NPDR組、PDR組各組間Hcy、vWF水平差異均有統計學意義(P<0.001)，且病情越嚴重，Hcy、vWF水平越高(P<0.001)。見表1。

表1 各組間Hcy、vWF比較

2.2 相關性分析 在T2DM患者中Hcy與vWF水平呈正相關(r=0.532，P<0.001)。

2.3 影響因素分析 Hcy 、vWF、HbA1c為自變量、“是否為DR”(健康對照組賦值為0；患有DR賦值為1)為因變量，進行多因素的Logistic逐步回歸分析，結果見表2，最終留在回歸方程中的因素為Hcy、vWF和HbA1c(P均<0.05),Hcy、vWF和HbA1c的升高均為DR患病的獨立危險因素。

表2 DR的Logistic影響因素分析

注：回歸系數B>0為危險因素，回歸系數B<0為保護因素。

3 討論

DR是糖尿病微血管病變中最嚴重并發癥之一，是一種重要致盲性眼病。本研究中，Hcy、vWF在各組間比較，差別有統計學意義，且PDR組>NPDR組>NDR組>CON組。

Hcy可能作用機制：(1)Hcy對血管內皮有直接的細胞毒作用[2]。(2)Hcy可協同糖尿病中的糖基化終產物，加劇血管內皮損傷[3]。(3)Hcy通過增強脂質過氧化，干擾體內脂質代謝，直接損傷微血管或加速血管病變發展[4]。(4)在分子水平，Hcy通過抑制內皮細胞周期素A反轉錄，阻止Ras/Map信號傳遞，使內皮細胞在G1/S轉變期或較晚G1期停滯[5]；促進Fas表達上調，FLIP表達下調，使內皮細胞凋亡[6]。

vWF被認為是內皮細胞的損傷以及功能障礙的標志物[7-8]。vWF作為凝血因子Ⅷ的載體，延長Ⅷ因子的半衰期，有助于內源途徑生成凝血酶而加強凝血；隨著血糖水平的升高及糖化血紅蛋白含量的增加，血紅蛋白的攜氧能力下降，內皮細胞缺氧導致代謝障礙而受損，在糖基化終產物(AGEs)形成的過程中產生了大量自由基，導致內皮細胞的直接損傷[9]，使血漿vWF水平進一步升高，形成惡性循環。

綜上所述，血漿Hcy可以通過損傷血管內皮細胞來影響DR的發生與發展，Hcy、vWF是DR的獨立危險因素。血Hcy濃度受遺傳和環境因素的影響。本文旨在探討Hcy、vWF與2型DR的關系。因此，可以通過降低血Hcy濃度的方法達到預防和延緩DR的目的。